胞外組蛋白對(duì)腎小管細(xì)胞的損傷作用及其機(jī)制

朱奇凡，王德選，陳新新，莊捷秋，蔡暉

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 兒童腎內(nèi)科，浙江 溫州 325027）

胞外組蛋白對(duì)腎小管細(xì)胞的損傷作用及其機(jī)制

朱奇凡，王德選，陳新新，莊捷秋，蔡暉

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 兒童腎內(nèi)科，浙江 溫州 325027）

目的：探討細(xì)胞外組蛋白對(duì)腎小管細(xì)胞的損傷作用及其相關(guān)機(jī)制。方法：觀察不同濃度（0、50、100、200 μg/mL）組蛋白對(duì)腎小管細(xì)胞（Cos-7細(xì)胞）活性的影響；在100 μg/mL濃度的組蛋白作用0、12、24、48 h時(shí)分別收集Cos-7細(xì)胞，用Western blot法檢測(cè)T細(xì)胞免疫球蛋白與黏蛋白域蛋白-1（TIM1）、天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶3（caspase3）和受體蛋白Toll樣受體2（TLR-2）表達(dá)的變化。結(jié)果：隨著組蛋白藥物濃度的增加，Cos-7細(xì)胞活性呈下降趨勢(shì)；100 μg/mL組蛋白作用于細(xì)胞，隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)胞TIM1、caspase3、TLR-2的表達(dá)量均顯著升高。結(jié)論：胞外組蛋白對(duì)腎小管細(xì)胞存在損傷作用，其機(jī)制可能是通過(guò)TLR-2信號(hào)通路誘導(dǎo)腎小管細(xì)胞凋亡。

細(xì)胞外組蛋白；凋亡；TLR-2信號(hào)通路；腎小管

組蛋白是構(gòu)成細(xì)胞核染色質(zhì)的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)并參與調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。應(yīng)激狀態(tài)下，組蛋白可主動(dòng)或被動(dòng)地釋放到細(xì)胞外成為胞外組蛋白，通過(guò)下游途徑發(fā)揮其細(xì)胞毒性，對(duì)全身各器官系統(tǒng)造成損傷[1]。ALLAM等[2]對(duì)缺血再灌注誘導(dǎo)的小鼠急性腎損傷模型的研究發(fā)現(xiàn)，腎小管上皮細(xì)胞受損死亡時(shí)可釋放細(xì)胞外組蛋白，后者對(duì)腎血管內(nèi)皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞有直接毒性作用。臨床上許多病理狀態(tài)，例如膿毒血癥、自身免疫性疾病、外傷等，可表現(xiàn)急性腎損傷或永久性腎功能異常，同時(shí)血液中細(xì)胞外組蛋白濃度可明顯升高[3]，提示組蛋白可能參與腎損傷有關(guān)的病理過(guò)程。……