丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療老年急性心肌梗死對氧化應激損傷及炎性因子的影響

李紅梅 馮品 張萬玲

·論著·

丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療老年急性心肌梗死對氧化應激損傷及炎性因子的影響

李紅梅 馮品 張萬玲

目的 探討丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療老年急性心肌梗死(AMI)對氧化應激損傷及炎癥因子的影響。方法 選擇老年AMI患者80例，隨機分為觀察組與對照組，每組40例。2組患者給予經皮冠狀動脈介入術(PCI)治療和對癥處理，術后對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組給予丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療，比較2組治療前、治療7 d、14 d氧化應激損傷及炎癥因子指標變化。結果 觀察組治療7 d、14 d血清GSH-Px、SOD水平高于、MDA水平低于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療7d、14d血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP低于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療老年AMI可有效抑制氧化應激損傷，改善機體炎性反應。

丹參多酚酸鹽；阿托伐他汀；急性心肌梗死；氧化應激；炎癥因子

隨著我國社會老齡化的不斷加劇，老年心肌梗死發生率呈明顯增高趨勢，近年來臨床研究發現，急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者機體可出現不同程度氧化應激損傷和炎癥反應，且部分學者研究證實兩者是導致AMI患者多種并發癥的危險因素[1,2]。目前，他汀類藥物在治療AMI可有效控制血脂紊亂，有助于減輕AMI炎性反應，其已經成為治療心血管疾病的常用藥物[3]。丹參多酚酸鹽是近年來治療心血管疾病的新型藥物，臨床研究顯示其在改善AMI患者血流變方面效果顯著[4]，但其與他汀類調脂藥物聯合應用的研究報道還非常少見。本研究應用丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療老年AMI收到良好效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年6月西

安市北方醫院和第四軍醫大學唐都醫院心內科收治的老年AMI患者80例，隨機分為觀察組與對照組，每組40例，納入標準：(1)所有患者臨床癥狀、實驗室檢查及心電圖均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》心肌梗死診斷標準[5]，冠脈造影檢查顯示“犯罪”血管狹窄>50%；(2)均行經皮冠狀動脈介入術治療(percutaneous coronary intervention,PCI)，且手術成功；(3)年齡>60歲；(4)發病時間<12 h；(5)遵醫行為良好，臨床資料完整。排除標準：(1)瀕危患者；(2)伴有凝血功能障礙；(3)對他汀類藥物、丹參多酚酸鹽過敏者；(4)近7 d服用糖皮質激素、抗生素等影響機體抗氧化功能指標及炎性因子水平藥物者。2組性別、年齡、梗死部位、心功能Killip分級等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究報經醫院倫理委員會研究批準后開始實施。見表1。

表1 2組臨床資料比較 n=40，例

1.2 治療方法 2組患者入院后立即給予AMI急救治療，包括鎮靜、吸氧、肌內注射杜冷丁鎮痛，嚴重心衰者給予洋地黃藥物抗心衰，口服阿司匹林腸溶片、氯吡格雷各300 mg抗血小板聚集，同時盡快給予PCI治療，術后嚴格臥床休息，24 h心電監護，給予β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)控制血壓，利尿劑減輕水腫，低分子肝素鈣抗凝，硝酸酯類藥物擴張血管。同期對照組給予調脂藥物阿托伐他汀(立普妥，Pfizer Ireland Pharmaceuticals生產，國藥準字221J0005)治療，初始劑量為10 mg/次，1次/d，根據血脂控制情況，逐步增加到40 mg/次，1次/d，最大記錄超過40 mg/d，連續治療2周。觀察組給予丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療，其中丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司生產，國藥準字Z0050249)，200 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml內中靜脈滴注，1次/d，阿托伐他汀用法及用量同對照組，連續治療2周。

1.3 觀察指標 比較2組患者治療前、治療7 d、14 d氧化應激指標水平變化，具體指標包括谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(Malonic dialdehyde，MDA)，均采用鄰苯三酚法檢測。比較2組患者治療前、治療7 d、14 d血清炎性因子水平變化，具體指標包括超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide，NT-proBNP)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)，均采用酶聯吸附法(ELISA)檢測。

2 結果

2.1 2組患者治療前、后氧化應激指標變化 2組患者治療前血清GSH-Px、SOD、MDA水平比較差異無統計學意義(tGSH-Px=0.582，tSOD=0.866，tMDA=0.686，P<0.05)，治療7 d、14 d血清GSH-Px、SOD水平較治療前依次增高，MDA水平依次減低，多時間段重復測量方差分析有統計學意義(觀察組FGSH-Px=35.652，觀察組FSOD=52.364，觀察組FMDA=15.425，對照組FGSH-Px=31.052，對照組FSOD=43.385，對照組FMDA=11.741，P<0.05)，觀察組治療7 d、14 d血清GSH-Px、SOD水平高于、MDA水平低于對照組，比較差異有統計學意義(7 dtGSH-Px=16.148，tSOD=31.854，tMDA=7.527;14 dtGSH-Px=18.185，tSOD=39.876，tMDA=6.228，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后抗氧化功能指標比較 ±s

2.2 2組患者治療前、后血清炎性因子水平比較 2組患者治療前血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平比較差異無統計學意義(ths-CRP=1.362，tIL-6=1.285，tNT-proBNP=2.615，P<0.05)，治療7 d、14 d血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平依次減低，多時間段重復測量方差分析有統計學意義(觀察組Fhs-CRP=16.385，觀察組FIL-6=58.952，觀察組FNT-proBNP=68.947，對照組Fhs-CRP=15.062，對照組FIL-6=44.062，對照組FNT-proBNP=51.376，P<0.05)，觀察組治療7 d、14 d血清hs-CRP、IL-6、NT-proBNP低于對照組，比較差異有統計學意義(7 dths-CRP=19.085，tIL-6=32.564，tNT-proBNP=77.183;14 dths-CRP=15.706，tIL-6=26.375，tNT-proBNP=65.324，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前、后血清炎性因子水平比較 ±s

3 討論

AMI是老年高發心血管疾病之一，近年來其發病率有明顯上升的趨勢，目前PCI是治療該疾病的最有效方法，但是臨床研究顯示PCI術后機體仍存在不同程度氧化應激損傷及炎性反應，對術后治療效果，以及并發癥的發生產生一定影響[6,7]。本研究也顯示納入研究的老年AMI患者氧化應激指標及血清炎性因子水平均高出正常水平。目前，他汀類藥物是AMI介入治療術后常用藥物之一，對預防并發癥的發生及炎性反應具有一定效果，但是臨床研究顯示，單純應用他汀類藥物在降低AMI術后氧化應激損傷及炎性反應方面顯效較慢。近年來，丹參多酚酸鹽在治療心血管疾病方面取得顯著效果，與他汀類藥物聯合可通過不同的作用機制發揮治療效果[8]。

研究顯示，GSH-Px、SOD及MDA是最常用的氧化應激損傷評估指標，GSH-Px和SOD是體內調節自由基平衡的關鍵抗氧化酶，能夠調動、激活內源性抗氧化系統，減輕心肌梗死后自由基損傷[8,9]。MDA是氧自由基攻擊生物膜釋放的一種脂質過氧化物，能間接地反映AMI后細胞損傷的程度[10]。三者是體內反映氧化應激損傷的敏感指標，GSH-Px、SOD水平增高，MDA水平下降提示AMI患者預后良好。國內王利玲等[11]應用丹參多酚酸鹽輔助治療對兒童過敏性紫癜，結果顯示丹參多酚酸鹽有助于改善血清GSH-PX、SOD水平，降低血清MDA含量，改善氧化應激狀態。本研究顯示老年AMI患者PCI術后GSH-Px、SOD水平均明顯增高，MDA水平降低，但丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療的患者GSH-Px、SOD水平增高，MDA水平下降優于單純阿托伐他汀治療的患者，提示丹參多酚酸鹽在改善老年AMI患者氧化應激損傷方面具有顯著效果。

近年來國內外研究發現，AMI發生后均伴有不同程度炎癥反應，血清hs-CRP、IL-6、及NT-proBNP水平明顯增高，其中hs-CRP、IL-6是介導AMI炎癥反應的關鍵因子[12]，NT-proBNP是一種左心房分泌的前體蛋白，當心功能下降，左心房充血，壓力增大，刺激其大量釋放入血，血清含量急劇增高[13]，以上三項指標與AMI病情具有正相關性。國內唐群中等[14]應用丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療老年急性冠狀動脈綜合征，證實其在降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6及CRP水平方面優于單純阿托伐他汀治療的效果。程湛然等[15]研究證實丹參多酚酸鹽對改善冠心病PCI術后血液流變，調低hs-CRP及NT-proBNP水平有顯著效果。本研究顯示丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療的老年AMI患者hs-CRP、IL-6、NT-proBNP水平下降優于單純阿托伐他汀治療的患者，與唐群忠、程湛然研究結果基本趨于一致。說明丹參多酚酸鹽在改善AMI炎癥反應方面具有良好的效果。

分析原因認為，丹參多酚鹽是丹參的有效成分，其主要活性成分是丹參乙酸，占80%以上[16]。現代藥理學研究證實，一方面，該藥可有效提高線粒體Na+-K+-ATP酶與Ca2+-ATP酶活性，減少AMI缺血再灌注導致的線粒體功能損傷，從而減少心肌梗死后氧化應激損傷[17,18]。另一方面，國內何前松等[19]通過動物實驗研究顯示，丹參乙酸可抑制血管內皮素的合成與釋放，抑 制血小板聚集和5羥色胺(5-HT)的釋放及低密度脂蛋白(OX-LDL)的氧化，增加內皮細胞NO的釋放，達到保護血管的內皮細胞，改善血管供血功能，同時抑制炎性反應的效果。國內王利玲報道[11]丹參主要通過其水溶性的成分發揮抗氧化損傷的作用，而丹參多酚酸鹽屬于丹參水溶性有效活性成分，其中的丹酚酸A與丹酚酸B不僅具有較強的抗氧化作用，還具有良好的改善微循環、清除氧白由基、抗氧化損傷、抗血小板聚集及抗血栓形成等作用。國內盧偉波等[20]研究報道丹參多酚鹽的水溶性有效部位，能夠通過促進鉀離子通道開放，抑制內皮細胞參與機體炎性反應，促進血管內皮細胞遷移，抑制醛糖還原酶活性，減輕鈣超載等，達到發揮對缺血再灌注損傷組織的保護作用，這可能也是控制AMI氧化應激損傷及炎性反應的原因之一。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯合阿托伐他汀治療老年AMI可有效減輕氧化應激損傷，改善機體炎性反應，值得臨床推廣應用。

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710043 陜西省西安市北方醫院心內科(李紅梅、張萬玲)；中國人民解放軍第四軍醫大學唐都醫院心內科(馮品)

R 542.22

A

1002-7386(2017)12-1842-04

2017-01-06)