氨溴索聯合布地奈德治療新生兒肺炎臨床效果評價及安全性分析

劉曉紅 翟淑芬 張瑞敏

·論著·

氨溴索聯合布地奈德治療新生兒肺炎臨床效果評價及安全性分析

劉曉紅 翟淑芬 張瑞敏

目的 研究氨溴索聯合布地奈德對治療新生兒肺炎臨床效果評價及安全性。方法 120例新生兒肺炎患兒隨機分為聯合組和布地奈德組，每組60例。布地奈德組在常規治療基礎上加用布地奈德霧化吸入，聯合組在布地奈德組治療基礎上加用氨溴索進行霧化吸入，療程為7 d。觀察2組患者臨床指標(觀察2組患兒經過治療后肺部濕啰音、咳嗽、氣促、發熱消退時間；治療前后呼吸、心率變化；吸氧時間、住院時間)、動脈血氣[治療前后動脈氧分壓(PaO2)和動脈二氧化碳分壓(PaCO2)]、炎性介質水平[白介素(IL-2)、IL-6、IL-10水平]，并對臨床療效進行判定。結果 聯合組肺部濕啰音、咳嗽、氣促、發熱消失時間，吸氧、住院時間明顯低于布地奈德組差異有統計學意義(P<0.05)，2組治療后呼吸、心率比較均有明顯改善，且聯合組呼吸、心率較布地奈德組有顯著改善，差異均有統計學意義(P<0.05)。2組治療后PaO2水平均較治療前有顯著提高，且聯合組高于布地奈德組(P<0.05)。布地奈德組治療后PaCO2高于治療前，且高于聯合組治療后(P<0.05)。2組治療后IL-2水平高于治療前，IL-6和IL-10水平低于治療前(P<0.05)。聯合組治療后IL-2水平高于布地奈德組，IL-6和IL-10水平低于布地奈德組(P<0.05)。聯合組療效、總有效率優于布地奈德組(P<0.05)。結論 氨溴索聯合布地奈德治療新生兒肺炎可以減少臨床癥狀改善時間和住院時間，有利于心率、呼吸恢復正常，有效提高PaO2水平，減少炎性反應，有較好的臨床治療效果。

肺炎，新生兒；氨溴索；布地奈德；治療結果

新生兒肺炎是新生兒常見的嚴重呼吸道疾病，由于新生兒呼吸器官發育不成熟，機體免疫功能不完善，如在產前、產時或產后發生感染或吸入異物(羊水、胎糞、乳汁等)造成肺部化學性、炎性反應或繼發感染，由于臨床癥狀不典型，容易被忽視，如不進行及時診療，容易誘發呼吸、心力衰竭，敗血癥等導致死亡。2013聯合國兒童基金會年度報告表明，兒童死亡率主要集中在發展中國家，新生兒及5歲以下兒童死亡的風險較大，其中肺炎是其主要致死原因[1,2]。臨床治療中通常采用加強呼吸道管理、供氧，應用抗生素治療。但由于新生兒獨特的生理特點，其主要以肺組織充血、水腫，炎性細胞浸潤為主，肺泡內充滿滲出物，管腔部分或完全阻塞，引起通氣和換氣障礙，從而導致發生一系列病理、生理改變。本研究采用氨溴索聯合布地奈德治療新生兒肺炎，對患兒臨床癥狀、動脈血氣、炎性介質、臨床療效進行評價，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年2月至2016年8月在我院住院治療的新生兒肺炎120例作為研究對象，其中男70例，女50例；年齡6～30 d，平均年齡(16.4±2.4)d；病程10～47 h，平均病程(29.1±4.3)h；體重2.6～5.7 kg，平均體重(3.8±1.1)kg；新生兒肺炎類型：感染性肺炎55例，羊水吸入性肺炎31例，胎糞吸入性肺炎26例，乳汁吸入性肺炎8例。新生兒肺炎患兒隨機分為聯合組和布地奈德組，每組60例。2組患兒性別比、年齡、病程、體重、肺炎類型比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較 n=60

注：*為χ2值，#為t值，△Yates校正χ2值

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》相關診斷標準[3]；②日齡≤30 d；③監護人知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①新生兒有嚴重重要臟器的先天畸形或功能不全；②患有先天性內分泌、營養代謝障礙疾病；③應用激素治療的患兒；④氣胸；⑤對治療藥物成分過敏者；⑥監護人不同意進行研究。

1.3 治療方法

1.3.1 一般治療：2組患兒均采用以下治療：①保持呼吸道通暢：定期翻身、拍背，及時清理口鼻分泌物；②供氧：針對患兒病情嚴重程度和血氧監測指標，采用面罩、頭罩吸氧；③抗感染治療：針對不同病原菌采用敏感性抗菌藥物，病原菌未明確時可經驗選擇抗生素；④支持治療：保證患兒水電解質平衡，選擇合適的輸液速度，避免發生肺水腫或心力衰竭；同時保證患兒能量和營養供給；⑤環境：保證室內空氣新鮮，溫度、濕度適宜。

1.3.2 布地奈德組：在一般治療基礎上加用布地奈德(吸入性布地奈德混懸液，澳大利亞Astia Zeneca Pty Ltd)治療，1 mg布地奈德加入到0.9%氯化鈉溶液中配置成2 ml溶液，進行霧化治療，2次/d，7 d為1個療程。

1.3.3 聯合組：在布地奈德組治療基礎上加用鹽酸氨溴索注射液(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG)進行治療，規格2 ml∶15 mg，將1 mg布地奈德和1 ml 鹽酸氨溴索注射液加入到0.9%氯化鈉溶液中，配置成2 ml溶液進行霧化吸入，2次/d，7 d為1個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床觀察指標：觀察2組患兒經過治療后肺部濕啰音、咳嗽、氣促、發熱消退時間；治療前后呼吸、心率變化；吸氧時間、住院時間。

1.4.2 2組動脈血氣：觀察2組治療前后動脈氧分壓(PaO2)和動脈二氧化碳分壓(PaCO2)變化。

1.4.3 2組炎性介質水平比較：2組患兒分別于治療前和治療7 d后分別采集患兒靜脈血2 ml，3 500 r/min離心10 min，取上清液，采用ELISA方法檢測白介素(IL-2)、IL-6、IL-10水平，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，操作嚴格按照說明書進行操作。

1.5 療效判定 (1)顯效：患兒體溫恢復至正常水平，肺部濕啰音、咳嗽、氣促等臨床癥狀顯著改善甚至消失；(2)有效：患兒體溫顯著下降，臨床癥狀有明顯改善，仍可聞及肺部濕啰音;(3)無效：患兒體溫、臨床癥狀明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 2組臨床觀察指標比較 聯合組肺部濕啰音、咳嗽、氣促、發熱消失時間，吸氧、住院時間明顯低于布地奈德組差異有統計學意義(P<0.05)，2組治療前呼吸、心率比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后均有明顯改善，且聯合組呼吸、心率較布地奈德組有顯著改善，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別肺部濕啰音消失時間咳嗽消失時間氣促消失時間發熱消退時間呼吸(次/min)治療前治療后心率(次/min)治療前治療后吸氧時間住院時間聯合組 4.1±0.94.7±0.83.6±0.83.2±1.164±442±3*161±10126±8*1.2±0.85.2±1.0布地奈德組6.7±1.36.9±1.27.5±1.54.5±0.965±554±3*164±9156±7*3.4±0.79.0±1.1t值12.73711.81617.7707.0851.21021.9091.72721.86016.03119.800P值0.0000.0000.0000.0000.2290.0000.0860.0000.0000.000

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后PaO2和PaCO2水平比較 2組治療前PaO2和PaCO2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后PaO2水平均較治療前有顯著提高，且聯合組高于布地奈德組，差異均有統計學意義(P<0.05)。布地奈德組治療后PaCO2高于治療前，且高于聯合組治療后，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別PaO2治療前治療后t值P值PaCO2治療前治療后t值P值聯合組 5.9±1.27.4±0.97.7460.0006.4±0.96.5±0.90.6090.544布地奈德組5.8±1.16.4±1.03.1260.0026.5±1.07.3±0.94.6060.000t值0.4765.7580.5764.869P值0.6350.0000.5660.000

2.3 2組炎性介質水平比較 2組治療前IL-2、IL-6和IL-10水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后IL-2水平高于治療前，IL-6和IL-10水平低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)。聯合組治療后IL-2水平高于布地奈德組，IL-6和IL-10水平低于布地奈德組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.4 2組療效比較 聯合組療效、總有效率優于布地奈德組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

組別IL-2治療前治療后t值P值IL-6治療前治療后t值P值IL-10治療前治療后t值P值聯合組 19.8±4.329.0±5.110.6830.000540.3±39.2180.8±23.261.1330.00023.1±3.311.3±2.023.6870.000布地奈德組20.0±4.126.3±4.77.8240.000540.1±40.1287.2±24.241.8260.00021.1±3.215.1±2.112.1430.000t值0.2613.0160.02824.5843.37010.150P值0.7950.0030.9780.0000.0010.000

表5 2組療效比較 n=60，例(%)

3 討論

3.1 新生兒呼吸道特點[3](1)新生兒氣管、支氣管管腔狹小，氣管分叉處較高，軟骨軟，氣管壁薄；(2)肺泡只有成人1/10，肺部面積只有成人1/3，且血管多，彈力組織差，分化不完善，易充血、水腫；(3)肋間肌弱，胸廓凹陷；(4)迷走神經反射調節、呼吸中樞調節、化學調節能力均較弱。

3.2 新生兒肺炎特點 新生兒肺炎可以分為吸入性肺炎和感染性肺炎。(1)吸入性肺炎[4，5]：包括羊水、胎糞、乳汁吸入，其中胎糞吸入導致的肺炎最為嚴重。①羊水或胎糞吸入患兒多存在宮內窘迫和(或)出生時窒息，復蘇后出現呼吸困難、鼻翼煽動、青紫等臨床表現。②乳汁吸入性肺炎多為患兒喂奶時出現嗆咳，乳汁從鼻部流出，出現面色青紫，吸入量過多可出現窒息。(2)感染性肺炎[6,7]：可分為產前、產時感染和產后感染多由細菌、病毒或原蟲引起。①產前、產時感染：孕婦妊娠期患有菌血癥或病毒血癥，病原體通過胎盤至胎兒循環到達胎兒肺部，以巨細胞病毒、風疹、水痘等病毒為主；羊膜早破或滯產造成的羊膜通透性增加引起的羊水污染，或在分娩中吸入母體產道中污染的分泌物而發病，常見為大腸桿菌、B組溶血性鏈球菌、衣原體等。②產后感染：與呼吸道感染患者有親密接觸；新生兒患有敗血癥，經血流傳播至肺部而發病；醫源性感染。

3.3 吸入性布地奈德混懸液和氨溴索 常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治療。吸入性布地奈德混懸液多用于哮喘疾病的治療，其通過減少炎性細胞(嗜酸性細胞、肥大細胞、巨噬細胞、T-淋巴細胞因子)表達，同時改變結構細胞功能(上皮細胞因子介質能力下降、改善內皮細胞功能是滲漏減少，強化氣道平滑肌功能使β2受體，腺體分泌減少等)發揮治療氣道非特異性炎癥的作用[8，9]。Mokra等[10]進行動物實驗發現，布地奈德對炎性標志物和肺損傷標志物有一定影響，對彌漫性肺泡損傷、水腫和炎癥有較好的改善作用。氨溴索具有：(1)調節漿液與黏液分泌，降低痰液黏度；(2)可以增強纖毛運動易于痰液排出；(3)抑制磷脂酶A2，活化乙酰轉移酶，減少烯酸釋放，從而起到抗炎、抗氧化的作用；(4)提高部分抗生素在肺組織的濃度的作用。本研究發現，聯合組肺部濕啰音、咳嗽、氣促、發熱消失時間，吸氧、住院時間明顯低于布地奈德組(P<0.05)，2組治療后呼吸、心率比較均有明顯改善，且聯合組呼吸、心率較布地奈德組有顯著改善，差異均有統計學意義(P<0.05)。2組治療后PaO2水平均較治療前有顯著提高，且聯合組高于布地奈德組(P<0.05)。布地奈德組治療后PaCO2高于治療前，且高于聯合組治療后(P<0.05)。2組治療后IL-2水平高于治療前，IL-6和IL-10水平低于治療前(P<0.05)。聯合組治療后IL-2水平高于布地奈德組，IL-6和IL-10水平低于布地奈德組，差異均有統計學意義(P<0.05)。聯合組療效、總有效率優于布地奈德組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，氨溴索聯合布地奈德治療新生兒肺炎可以減少臨床癥狀改善時間和住院時間，有利于心率、呼吸恢復正常，有效提高PaO2水平，減少炎性反應，有較好的臨床治療效果。

1 Guerrera G.Neonatal and pediatric healthcare worldwide:A report from UNICEF.Clin Chim Acta，2015，451:4-8.

2 Hamid MA,Chandna A,Siddiqui S，et al.Pulse oximetry:A reliable and cost effective screening tool in children withpneumoniafor developing countries.J Pak Med Assoc,2016,66:1015-1018.

3 江載芳，申昆玲，沈瑩主編.諸福棠實用兒科學.第8版.北京：人民衛生出版社,2015.1253-1259.

4 郭紅.102例新生兒肺炎的臨床分析.中國現代藥物應用，2016,10：96-97.

5 崔艷蘋.新生兒肺炎15例診治體會.中國傷殘醫學，2015,23：135-136.

6 朱林敏，陳彥香，陳少峰，等.新生兒肺炎病原菌分布及細菌耐藥分析.寧夏醫學雜志，2014,36：136-138.

7 劉顯鵬，蘇衛東，黃育丹，等.335例新生兒肺炎病原菌及耐藥性分析.浙江中西醫結合雜志，2016,26：1045-1046.

8 吳君華，柳晨，裴元英.布地奈德劑型的研究進展及其臨床應用.中國臨床藥學雜志，2017,16：59-62.

9 李惠民，江載芳，趙順英.兒童難治性哮喘研究進展.中國實用兒科雜志，2005,20：113-115.

10 Mokra D,Kosutova P,Balentova S，et al.Effects ofbudesonideon the lung functions,inflammation and apoptosis in a saline-lavage model of acute lung injury.J Physiol Pharmacol,2016,67:919-932.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.018

056001 河北省邯鄲市中心醫院新生兒科

R 722.135

A

1002-7386(2017)12-1824-03

2017-01-20)