醒腦靜注射液聯合胎盤多肽治療小兒病毒性腦炎臨床觀察

郝丹丹

·論著·

醒腦靜注射液聯合胎盤多肽治療小兒病毒性腦炎臨床觀察

郝丹丹

目的 觀察醒腦靜注射液聯合胎盤多肽治療小兒病毒性腦炎的臨床療效。方法 選取2015年10月至2016年12月收治的病毒性腦炎患兒70例，隨機分為對照組和觀察組，每組35例。對照組給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上加用醒腦靜注射液和胎盤多肽治療。比較2組治療效果、癥狀體征消失時間、神經功能相關指標[神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、β-內啡肽(β-EP)、S100B]、心肌酶譜[乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)]水平、生活質量、不良反應及后遺癥發生情況。結果 對照組和觀察組總有效率分別為71.43%、88.57%，觀察組總有效率較對照組顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組退熱時間、嘔吐消失時間、驚厥消失時間、意識恢復時間、肌力恢復時間均較對照組明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后NSE、MBP、β-EP、S100B、LDH、CK、CK-MB、AST均明顯降低，SF-36評分均明顯升高，且觀察組上述指標改善程度優于對照組(P<0.05)。2組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組和觀察組后遺癥發生率分別為17.14%、8.57%，觀察組后遺癥發生率較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 醒腦靜注射液聯合胎盤多肽能夠提高小兒病毒性腦炎療效，并有效改善患者癥狀體征、神經功能和生活質量，安全性高，值得臨床推廣應用。

小兒病毒性腦炎；醒腦靜注射液；胎盤多肽

病毒性腦炎是由腸道病毒感染引起的兒科常見神經系統疾病，該病起病急，進展快，患兒表現為發熱、抽搐、意識障礙、腦膜刺激征等，輕者預后良好，重者易遺留癲癇、肢體癱瘓、認知功能障礙等后遺癥，對患兒生長發育、生活質量甚至生命安全造成嚴重影響[1-3]。目前，臨床對于病毒性腦炎尚無特效藥物，主要采用抗病毒及其他對癥治療，但療效欠佳。本文對我院兒科自2015年10月至2016年12月收治的病毒性腦炎患兒采用醒腦靜注射液聯合胎盤多肽治療，發現與常規治療相比，二者聯合應用療效更加顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2016年12月我院兒科收治的病毒性腦炎患兒70例，均符合中華醫學會兒科學分會制定的病毒性腦炎診斷標準[4]，并經MRI、腦脊液檢查確診。所有患兒年齡均≤14歲，臨床表現為不同程度的發熱、嘔吐、肌無力、驚厥、意識障礙等癥狀，排除其他神經系統疾病。70例患兒隨機分為對照組和觀察組，每組35例。2組年齡、性別比、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 排除標準 (1)年齡超過14歲者；(2)結核性腦膜炎、化膿性腦膜炎、真菌性腦膜炎患者；(3)合并其他感染性疾病者；(4)合并嚴重心、肝、腎等疾病或惡性腫瘤患者；(5)對實驗藥物過敏或有其他嚴重過敏史者。

表1 2組一般資料比較 n=35

1.3 治療方法 2組患兒入院后均給予抗病毒、抗驚厥、鎮靜劑、退熱、降低顱內壓、維持電解質平衡及保持呼吸道通暢等常規治療。觀察組在常規治療基礎上加用醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司)和胎盤多肽(貴州泰邦生物制品有限公司)。醒腦靜注射液0.4～0.6 ml·kg-1·d-1溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1 次/d，胎盤多肽8 ml/2支靜脈滴注，1支/d，療程均為2 周。

1.4 觀察指標 比較2組治療效果、癥狀體征消失時間、神經功能相關指標[神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、β-內啡肽(β-EP)、S100B ]、心肌酶譜[乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)]水平、生活質量、不良反應及后遺癥發生情況。

1.5 檢測方法

1.5.1 標本采集:分別于治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血5 ml，4 000 r/min離心30 min，分離血清，-20℃保存備用。

1.5.2 神經功能相關指標:采用雙抗體夾心ELISA法測定血清NSE、MBP、β-EP、S100B水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5.3 心肌酶譜:采用7080全自動生化分析儀測定血清LDH、CK、CK-MB、AST水平。

1.6 療效判定標準 (1)痊愈：發熱、驚厥、意識障礙等癥狀體征消失，未出現陽性病理體征，腦脊液檢查正常；(2)顯效：發熱、驚厥、意識障礙等癥狀體征顯著減輕，陽性病理體征大部分消失，腦脊液檢查正常；(3)有效：發熱、驚厥、意識障礙等癥狀體征部分減輕，陽性病理體征部分消失，腦脊液檢查結果有所好轉但未達正常水平；(4)無效或惡化：發熱、驚厥、意識障礙等癥狀體征無明顯改善或加重，陽性病理體征無消失，腦脊液檢查結果未有明顯好轉。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.7 生活質量 根據健康調查簡表(SF-36)評價患兒生活質量，包括心理質量、角色質量、生理質量、認知質量、社會質量5個維度， 滿分為100分，分數越高表示生活質量越好。

2 結果

2.1 2組治療效果比較 對照組總有效率71.43%(25/35)；觀察組總有效率88.57%(31/35)，觀察組總有效率較對照組顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療效果比較 n=35,例

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組癥狀體征改善情況比較 觀察組退熱時間、嘔吐消失時間、驚厥消失時間、意識恢復時間、肌力恢復時間均較對照組明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別退熱時間嘔吐消失時間驚厥消失時間意識恢復時間肌力恢復時間對照組3.99±0.625.80±0.854.77±0.715.72±1.669.89±1.23觀察組3.16±0.45*3.24±0.46*2.24±0.32*4.14±1.23*6.98±0.97*

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 2組神經功能相關指標比較 2組治療前NSE、MBP、β-EP、S100B水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后NSE、MBP、β-EP、S100B水平均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組降低程度優于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4 2組心肌酶譜比較 2組治療前LDH、CK、CK-MB、AST水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后LDH、CK、CK-MB、AST水平均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組降低程度優于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組神經功能相關指標比較 ±s

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

組別LDHCKCK-MBAST對照組 治療前618.19±89.65633.56±90.4727.16±3.5786.45±10.43 治療后460.67±58.54*428.68±50.95*20.54±3.30*64.62±9.46*觀察組 治療前621.48±95.26641.12±92.3428.28±3.6883.77±11.23 治療后292.15±46.99*#214.66±38.29*#13.89±1.82*#40.22±5.32*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.5 2組生活質量比較 2組治療前SF-36評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后SF-36評分均較治療前顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組升高程度優于對照組(P<0.05)。見表6。

2.6 2組不良反應發生情況比較 2組治療過程中均出現不同程度不良反應，其中對照組1例出現皮膚瘙癢，2例出現惡心、嘔吐、腹瀉，不良反應發生率為8.57%(3/35)；觀察組1例出現皮膚瘙癢，2例出現惡心、嘔吐、腹瀉，1例出現肝功能受損，不良反應發生率為11.43%(4/35)，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組給予對癥處理后均緩解消失。見表7。

組別SF-36對照組 治療前48.77±6.49 治療后69.31±9.34*觀察組 治療前50.00±6.62 治療后82.68±11.22*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.7 2組后遺癥發生情況比較 隨訪半年后，2組均遺留不同程度后遺癥，其中對照組2例遺留癥狀性癲癇，3例遺留視力障礙，1例遺留智力低下，后遺癥發生率為17.14%(6/35)；觀察組1例遺留癥狀性癲癇，1例遺留視力障礙，1例遺留智力低下，后遺癥發生率為8.57%(3/35)，觀察組后遺癥發生率較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表8。

表7 2組不良反應發生情況比較 n=35，例

表8 2組后遺癥發生情況比較 n=35，例

注：與對照組比較,*P<0.05

3 討論

小兒病毒性腦炎是由單純皰疹病毒、柯薩奇病毒引起的急性中樞系統感染性疾病，病毒可經呼吸道、胃腸道、蟲媒及其他途徑感染機體，之后通過血液循環直接入侵中樞神經系統引起腦組織炎性反應，損傷神經細胞和血管內皮細胞，進而導致循環功能障礙，患兒主要表現為發熱、頭痛、嘔吐等，可伴有驚厥、意識障礙，若治療不及時部分患兒可遺留癲癇、智力低下、肢體癱瘓等后遺癥[5,6]。目前臨床上治療小兒病毒性腦炎尚無特效治療方法，通常是根據腦脊液檢查結果給予抗病毒藥物治療，并針對臨床癥狀進行退熱、降低顱內壓、營養腦神經等對癥治療，雖然取得了一定療效，但對重癥患兒或免疫力低下患兒療效不理想，易遺留后遺癥。因此，選擇有效的治療方式對于促進患兒神經功能恢復、改善預后具有重要臨床意義。

醒腦靜注射液是一種水溶性注射液，主要成分是麝香、山梔、郁金、冰片等。藥理研究證實，醒腦靜注射液具有抗病毒、抗炎、清熱解毒等作用[7]。基礎和臨床研究表明，醒腦靜注射液可直接作用于中樞神經系統發揮抗炎、降低顱內壓、清除氧自由基等作用，從而保護受損腦組織[8-10]。 胎盤多肽是從人體胎盤組織提取的具有誘導血管新生、免疫調節等多種生物活性的小分子多肽[11,12]。本研究結果顯示，醒腦靜注射液聯合胎盤多肽治療小兒病毒性腦炎總有效率明顯高于單純使用常規治療的對照組(P<0.05)，患兒退熱時間、嘔吐消失時間、驚厥消失時間、意識恢復時間、肌力恢復時間均較對照組明顯縮短，神經功能及生活質量較對照組明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)。表明醒腦靜注射液聯合胎盤多肽治療小兒病毒性腦炎不僅能夠快速改善患兒癥狀體征，并且能夠有效促進患兒神經功能恢復，改善預后，且安全可靠。

總之，本研究表明觀察組總有效率明顯高于對照組，癥狀體征改善時間較對照組明顯縮短，神經功能和生活質量較對照組明顯改善，說明在常規治療小兒病毒性腦炎基礎上佐用醒腦靜注射液聯合胎盤多肽療效更加顯著，二者聯用具有協同作用，能夠發揮整體優勢，提高臨床療效，值得臨床推廣應用。

1 王利玲，葉輝，陳晨.咪達唑侖與亞低溫聯合治療重癥病毒性腦炎患兒的臨床療效分析.中華醫院感染學雜志，2017，14：1236-1237.

2 李明磊，王華.小兒重癥病毒性腦炎預后及預后相關因素分析.中華醫學會，2013，28：152-153.

3 Pandey S,Rathore C,Michael BD.Antiepileptic drugs for the primary and secondary prevention of seizures in viral encephalitis.Cochrane database systematic reviews,2013,10:CD 010247.

4 孫麗麗.高壓氧綜合治療小兒病毒性腦炎的臨床療效分析.現代預防醫學，2012，399：5570-5571.

5 沈棟林，戴園園，陳嬌，等.病毒性腦炎患兒腦脊液基質金屬蛋白酶-9、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α變化的意義.中華實用兒科臨床雜志，2014，29：1721-1722.

6 何兆坤，張云，黃治華.200例小兒病毒性腦炎的臨床分析.當代醫學，2012，18：97-98.

7 付俊鮮，楊光路.醒腦靜注射液聯合高壓氧治療病毒性腦炎療效及對血清 SOD活性、MDA含量及腦神經損害的影響.現代中西醫結合雜志醫學， 2016，25：3606-3608.

8 馬斌，劉璐，張揚，等.醒腦靜注射液對高血壓腦梗死大鼠模型的神經保護作用.中西醫結合心腦血管病雜志，2014，30：212-214.

9 鐘志越，李炳，劉明.醒腦靜注射液對全腦缺血再灌注大鼠血腦屏障ZO-1 表達的影響.中國病理生理雜志，2015，41：1320-1323.

10 首云菊.醒腦靜注射液對急性酒精中毒患者氧代謝及氧化應激的影響.海南醫學院學報，2014，20：1354-1356.

11 Liupina IuV,Orlova Ash,Gornostaev NG,et al.Plasticity of nervous and immune systems in different species:T7e role of proteasomes.Zhurnal Obshcheǐ Biologii,2014,75:3-24.

12 Solodeev I,Zahalka MA,Moroz C.The Novel C24D Synthetic Polypeptide Inhibits Binding of Placenta Immunosuppressive Ferritin to Human T Cells and Elicits Anti-Breast Cancer Immunity In Vitro and In Vivo 1.Neoplasia,2014,16:741-750.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.011

075100 河北省張家口市，宣化鋼鐵公司職工醫院兒科

R 725.123

A

1002-7386(2017)12-1802-03

2017-01-19)