老年急性腦梗死患者檢測血清PON-1、salusin-α和Omentin-1的臨床意義

喬葉紅 陳燕 王京娥

·論著·

老年急性腦梗死患者檢測血清PON-1、salusin-α和Omentin-1的臨床意義

喬葉紅 陳燕 王京娥

目的 觀察血清對氧磷酯酶-1(PON-1)、salusin-α和網膜素-1(Omentin-1)在老年急性腦梗死患者檢測中的臨床意義。方法 急性腦梗死患者75例，為急性腦梗死組，和同期行健康體檢者30例。觀察組血清PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平的變化，急性腦梗死患者機體PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平與頸動脈斑塊性質，梗死面積和神經功能缺損的關系及其各指標之間的相關性分析。結果 急性腦梗死組的PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平明顯低于健康對照組(P<0.01)。急性腦梗死患者血清PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平隨著頸內動脈斑塊不穩定程度，腦梗死面積和神經損害程度的增加而降低(P<0.01)。急性腦梗死患者血清PON-1水平與salusin-α和Omentin-1水平呈正相關(r值分別為0.572、0.487,P<0.05)，salusin-α水平與Omentin-1水平呈正相關(r=0.752，P<0.05)。結論 PON-1，salusin-α和Omentin-1參與了老年急性腦梗死發生發展過程，是急性腦梗死重要的保護因子，早期監測有助于對病情的判斷和預后具有重要臨床價值。

急性腦梗死；對氧磷酯酶-1；salusin-α；網膜素-1；診斷

急性腦梗死是神經內科的常見病和多發病，尤其我國進入老年社會，其發病率呈逐年增高的趨勢。雖然現有的研究對老年急性腦梗死的機制研究慢慢深入，但其預防和治療效果仍沒有達到理想的程度，因此尋找提前預測和干預細胞因子仍是醫學需要解決的醫學難題[1]。動脈粥樣硬化是急性腦梗死的病理基礎，頸部動脈內膜-中層厚度(IMT)是其受累的早期指標，也是評價動脈粥樣硬化嚴重程度的早期指標[2]。對氧磷酯酶-1(PON-1)是一類芳香酶，與高密度脂蛋白具有親和力，對機體具有抗炎和抗氧化作用[3]。Salusin-α是一種心腦血管活性肽，參與了動脈粥樣硬化的發生發展過程，對急性腦梗死疾病的是否具有預測作用人不明確。網膜素-1(Omentin-1)是一類網膜脂肪分泌的脂肪因子，在糖尿病，動脈粥樣硬化和肥胖具有密切聯系，而急性腦梗死方面的研究尚無定論[4]。本組研究采用聯合檢測急性腦梗死患者血清PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平，觀察其在動脈粥樣硬化，急性腦梗死面積和嚴重程度的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年6月在我院就診的急性腦梗死患者75例作為急性腦梗死組，均行CT和MRI檢測確診為急性腦梗死，均發病的72 h內。其中男42例，女33例；年齡60～79歲，平均年齡(68.21±6.38)歲。選擇同期在我院行健康體檢者30例作為健康對照組，其中男17例，女13例；年齡60～79歲，平均年齡(67.93±5.38)歲。2組性別比、年齡等一般資料具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：均知情同意，均經醫院倫理委員會通過；首次發病，未經過急性腦梗死的治療。

1.2.2 排除標準：繼發性腦梗死；腦出血；惡性腫瘤和血液系統疾病；心肝腎等重要臟器功能不全；自身免疫性疾病；3個月內有手術和外傷史；孕婦和哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 頸內動脈斑塊穩定度評價:采用飛利浦彩色超聲檢查頸部動脈內膜厚度(IMT)，同時檢測雙側頸部動脈，測量雙側頸部動脈斑塊形成大小，回聲部位和表明特點等，動脈粥樣硬化診斷標準為內膜增厚及斑塊形成。根據頸內動脈斑塊Mori分型：穩定性斑塊：同心性或者偏心性斑塊性狹窄，其長度<5 mm；不穩定性斑塊：同心性或者偏心性狹窄，長度5～10 mm，或者閉塞，但時間<3個月或者狹窄長度超過10 mm，血管扭曲或者閉塞，≥3個月。

1.3.2 梗死面積和神經功能缺損評分:①腦梗死面積分組，根據CT檢查所見的腦梗死灶面積分為3組，大面積腦梗死組：其梗死面積>10 cm3，本組中22例；中等面積梗死組：梗死面積在4～10 cm3，本組中28例；小面積梗死組：梗死面積<4 cm3，本組中25例。②神經功能缺損評分：根據國國立衛生研究所腦卒中評分(NIHSS)評分標準，從意識，水平凝視，面肌，語言，上、下肢肌力，手肌力和步行能力進行評價，最高分為45分，分數越高缺損越嚴重。評分0～15分為輕度；16～30分為中度，31～45分為重度。

1.3.3 血液標本的抽取及檢測:患者入院后空腹取肘靜脈血，將標本分別裝與干燥試管中4 ml。干燥試管中的血液標本予以室溫下靜置1 h，以3 000 r/min的速度，離心5 min，離心半徑9 cm，將血清保存在-70℃的冰箱中保存待檢測。PON-1，Salusin-α和Omentin-1應用美國Beckman Coulter公司的Access 2 全自動免疫分析儀及配套的試劑，采用固相化學發光免疫分析法測定，批內和批間CV<1%。

1.3.4 觀察指標:觀察2組機體血清PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平的變化；觀察急性腦梗死患者機體PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平與頸動脈斑塊性質，梗死面積和神經功能缺損的關系及其各指標之間的相關性分析。

2 結果

2.1 2組血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平的變化 急性腦梗死組的PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平明顯低于健康對照組(P<0.01)。見表1。

組別PON-1(U/L)Salusin-α(mg/L)Omentin-1(μg/L)健康對照組(n=30)186.43±23.283.87±0.83175.35±12.87急性腦梗死組(n=75)135.82±21.621.58±0.37132.46±10.76 t值10.60119.60717.426 P值0.0000.0000.000

2.2 急性腦梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平與動脈粥樣硬化板塊的關系 急性腦梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平隨著頸內動脈斑塊不穩定程度的增加而升高(P<0.01)。見表2。

組別PON-1(U/L)Salusin-α(mg/L)Omentin-1(μg/L)無斑塊組(n=17)87.49±18.890.93±0.1482.09±9.26穩定斑塊組(n=10)132.92±21.84*1.39±0.26*112.87±11.28*不穩定斑塊組(n=48)153.54±25.36*#1.85±0.38*#154.38±13.35*# F值58.41563.409294.075 P值0.0000.0000.000

注：與無斑塊組比較，*P<0.01；與穩定斑塊組比較，#P<0.01

2.3 急性腦梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平與腦梗死面積的關系 急性腦梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平隨著急性腦梗死面積的增大而降低(P<0.01)。見表3。

組別PON-1(U/L)Salusin-α(mg/L)Omentin-1(μg/L)小面積(n=25)155.38±22.762.24±0.47148.93±12.36中等面積(n=28)132.45±21.85*1.53±0.23*130.44±10.28*大面積(n=22)117.88±18.37*#0.89±0.18*#116.32±9.25*# F值18.996104.94353.706 P值0.0000.0000.000

注：與小面積比較，*P<0.01；與中等面積比較，#P<0.01

2.4 急性腦梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平與神經功能損害程度的關系 急性腦梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平隨著患者神經功能損害程度升高而降低(P<0.01)。見表4。

組別PON-1(U/L)Salusin-α(mg/L)Omentin-1(μg/L)輕度(n=21)169.54±25.912.36±0.43157.58±13.53中度(n=28)137.43±21.82*1.45±0.27*126.79±10.81*重度(n=26)106.85±18.35*#1.09±0.18*#118.28±9.37*#F值48.182106.51678.344P值0.0000.0000.000

注：與輕度比較，*P<0.01；與中度比較，#P<0.01

2.5 急性腦梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平之間的相關性 急性腦梗死患者血清PON-1水平與Salusin-α和Omentin-1水平呈正相關(r值分別為0.572、0.487，P<0.05)，Salusin-α水平與Omentin-1水平呈正相關(r=0.752，P<0.05)。

3 討論

PON-1是鈣離子依賴性高密度脂蛋白相關酯酶，位于人類第7號染色體短臂7q21-22，具有8個內含子和9個外顯子，具有多態性[5]。其功能可以防止脂質過氧化的生成，水解過氧化物和抑制機體低密度和高密度脂蛋白的氧化修飾，并清除機體氧化型低密度脂蛋白，保護細胞膜不被脂質過氧化，從而抑制機體動脈粥樣硬化的形成[6]。現有研究表明,PON-1與動脈粥樣硬化的心腦血管疾病具有密切相關性，通過對冠狀動脈造影證實，冠心病隨著病情的發展，機體的PON-1活性明顯降低，并發性機體的PON-1水平與冠心病嚴重程度密切相關[7]。本組研究表明急性腦梗死組血漿PON-1水平明顯低于健康對照組(P<0.05)，說明PON-1是急性腦梗死的重要保護因子，并且發現急性腦梗死患者血漿PON-1水平隨著頸動脈斑塊穩定程度的降低而降低，隨著腦梗死面積增大，腦神經功能缺失評分增加而降低，說明PON-1是急性腦梗死病情嚴重程度預測的重要指標，是腦梗死重要的預警價值和較好的監測指標。因此PON-1究竟如何參與了急性腦梗死的具體機制尚不清楚，根據現有的文獻報道其可能與急性腦梗死患者機體的PON-1水平降低，導致機體參與水解脂質過氧化物的能力減弱，造成機體的脂質過氧化物大量聚集，引起炎性介質的大量釋放，炎性細胞進入內皮細胞間隙，形成大量的泡沫細胞，從而加速動脈粥樣硬化的進程，加重腦梗死的危險[8,9]。

Salusin-α具有28個氨基酸的心血管活性肽，在人類單核巨噬細胞，血管內皮細胞，平滑肌細胞和中樞神經細胞具有廣泛表達。現有的研究表明高血壓患者中的Salusin-α水平明顯高于血壓正常的患者，并且與患者動脈粥樣硬化呈負相關，發現Salusin-α水平越高，動脈粥樣硬化斑塊越穩定，是反映動脈粥樣硬化程度的重要指標[10]。本組研究表明急性腦梗死組患者血清Salusin-α水平明顯高于健康對照組，并且與動脈粥樣硬化斑塊具有明顯的相關性，動脈斑塊越不穩定，機體的Salusin-α越低，說明Salusin-α是動脈粥樣硬化的保護因子，與文獻報道[10]一致。本組研究還發現急性腦梗死患者血清Salusin-α水平隨著腦梗死面積和神經缺損評分升高而降低，說明Salusin-α是判斷急性腦梗死病情嚴重程度和預后的重要指標，與文獻報道Salusin-α是急性腦梗死重要早期監測指標[10]一致。Salusin-α如何參與急性腦梗死的過程尚不清楚，現有文獻報道表明，Salusin-α能夠抑制酰胺基輔酶A，膽固醇轉移酶的表達，抑制巨噬細胞對膽固醇的攝取，從而抑制泡沫細胞的形成，從而達到抑制動脈粥樣硬化的形成，而急性腦梗死患者由于機體的Salusin-α水平降低，對動脈粥樣硬化保護作用減弱，促進機體的泡沫細胞形成，加重急性腦梗死病情的演變[11]。研究證實，Salusin-α是腦梗死的保護因子，而Salusin-α缺乏是導致心腦血管疾病發生的獨立危險因素，是預測動脈粥樣硬化發生不穩定斑塊，進而發生心腦血管意外的獨立因素。故在臨床實踐中，發現機體Salusin-α水平降低時，積極采取有效措施，對于預防動脈粥樣硬化性腦梗死的發生具有一定的幫助。

Omentin是2003年首先被發現，是特異性表達在網膜脂肪組織的細胞因子，其定位人染色體1q22～23，具有8個外顯子和7個內含子，在血液循環中主要存在形式為Omentin-1，也是現有研究中較為關注的細胞因子之一[12,13]。既往的研究主要集中在糖尿病方面，發現Omentin-1可以通過自分泌和旁分泌的方式調節內臟和外周脂肪的分布，調節胰島素的敏感性[14]。后來發現Omentin-1與糖尿病的心腦血管并發癥具有明顯聯系，當機體的Omentin-1減少時，導致機體對葡萄糖的轉運能力下降，機體的氧化應激增加，從而導致心腦血管并發癥的發生[15]。本組研究表明急性腦梗死的Omentin-1水平明顯低于健康對照組，并且隨著動脈粥樣硬化斑塊的穩定性下降，腦梗死面積增加和神經功能評分升高而升高，說明Omentin-1是急性腦梗死的保護因子，是急性腦梗死病情判斷的重要指標。本組研究還發現急性腦梗死患者血清PON-1水平與salusin-α和Omentin-1水平呈正相關，salusin-α水平與Omentin-1水平呈正相關，三者均為急性腦梗死的保護因子，是否內在存在某種聯系，需要進一步的實驗予以證實。

總之，PON-1，salusin-α和Omentin-1參與了老年急性腦梗死發生發展過程，是急性腦梗死重要的保護因子，早期監測有助于對病情的判斷和預后具有重要臨床價值。

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Clinical significance of serum PON-1,Salusin-α and Omentin-1 in elderly patients with acute cerebral infarction

QIAOYehong,CHENYan,WANGJing’e.

DepartmentofNeurology,TheSixthPeople’sHospitalAffiliatedtoShanghaiTrafficUniversity/ShanghaiFengxianDistrictCentralHospital,Shanghai201499,China

Objective To investigate the clinical significance of serum paraoxonase-1 (PON-1),Salusin-α and Omentin-1 in elderly patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods Seventy-five elderly patients with ACI who were treated in our hospital from January 2014 to June 2016 were enrolled as ACI group, at the same time, the other 30 healthy subjects were served as control group.The serum levels of PON-1,Salusin-α and Omentin-1 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The correlation betweeen the levels of PON-1,Salusin-α , Omentin-1 and carotid plaque character,infarction area, neurologic impairment was analyzed,moreover, the correlation among these indexes was also analyzed.Results The serum levels of PON-1,Salusin-α and Omentin-1 in ACI group were significantly lower than those in control group (P<0.01).The levels of PON-1,Salusin-α and Omentin-1 in ACI group were decreased with the increase of unstable degree of carotid artery plaque,cerebral infarction area and neurologic impairment severity (P<0.01).The levels of serum PON-1 in ACI group were positively correlated to those of Salusin-α (r=0.572,P<0.05) and Omentin-1 (r=0.487,P<0.05), moreover, the levels of Salusin-α were also positively correlated to those of Omentin-1 (r=0.752,P<0.05).Conclusion The PON-1,Salusin-α and Omentin-1 are involved in the pathogenesis and development of acute cerebral infarction in elderly patients,and these indexes are important protective factors for patients with ACI,thus,the early monitoring of these indexes is helpful to evaluate pathogenetic condition and prognosis of patients.

acute cerebral infarction; paraoxonase-1; Salusin-α; Omentum-1; diagnosis

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.008

201499 上海市，上海交通大學附屬第六人民醫院南院/上海奉賢區中心醫院神經內科

R 743.33

A

1002-7386(2017)12-1792-04

2016-11-21)