2型糖尿病伴高血壓患者血清Hcy、脂質(zhì)水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

蘇承丹

·論著·

2型糖尿病伴高血壓患者血清Hcy、脂質(zhì)水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

蘇承丹

目的 探討2型糖尿病(T2DM)伴高血壓患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、脂質(zhì)水平，分析血清Hcy水平、脂質(zhì)水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法 選取T2DM患者根據(jù)其是否患有高血壓分為T2DM組和T2DM+HBp組，每組患者隨機(jī)抽取60例，同時(shí)抽取健康體檢的老年人60例為對照組。檢測指標(biāo)包括：空腹血糖(FPG)、血脂(TC、TG、HDL-C及LDL-C)、Lpa、ApoA-Ⅰ、ApoB、Hcy水平及IMT、斑塊Crouse積分、斑塊的檢出率。其中FPG檢測采用葡萄糖氧化酶法，TC、TG、HDL-C及LDL-C檢測采用雙試劑酶法，Lpa、ApoA-Ⅰ及ApoB檢測采用雙試劑免疫比濁法，Hcy水平檢測采用速率法。分析FPG、血脂、Lpa、ApoA-Ⅰ、ApoB及Hcy與IMT的相關(guān)性。結(jié)果 TC、TG、LDL-C、Lpa、ApoB、IMT、斑塊Crouse積分、斑塊的檢出率3組比較，對照組、T2DM組和T2DM+HBp組水平均依次升高，且組間兩兩差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組FPG水平比較，T2DM組和T2DM+HBp組水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而T2DM組和T2DM+HBp組水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T2DM組和T2DM+HBp組HDL-C及ApoA-Ⅰ水平較對照組均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而T2DM組和T2DM+HBp組水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；IMT與FPG、TC、TG、LDL-C、Lpa、ApoB及Hcy水平呈正相關(guān)(r=2.332、3.412、3.571、3.274、3.841、3.466、4.872，P<0.05)，與HDL-C及ApoA-Ⅰ水平負(fù)相關(guān)(r=-0.561，-0.759，P<0.05)。結(jié)論 T2DM伴高血壓患者患有更高的頸動脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，空腹血糖、脂質(zhì)及血清Hcy水平均與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)，監(jiān)控血清Hcy及IMT水平并早期干預(yù)對減輕頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展具有一定的臨床價(jià)值。

T2DM伴高血壓；Hcy；脂質(zhì)；頸動脈粥樣硬化

心血管疾病，特別是動脈粥樣硬化將成為全球疾病負(fù)擔(dān)的主要原因。糖尿病伴高血壓患者患有心血管疾病的發(fā)病率及死亡率占重要比例，研究表明糖尿病患者患有高血壓的風(fēng)險(xiǎn)要顯著高于非糖尿病人群，其中50%的患者同時(shí)伴有高血壓癥，75歲左右的2型糖尿病(T2DM)患者中有近60%的人同時(shí)患有高血壓。糖尿病和高血壓是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，頸動脈粥樣硬化作為全身動脈粥樣硬化的一個(gè)表現(xiàn)，可以作為腦梗死和冠心病等腦血管疾病的預(yù)測因子[1-3]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志物，與心血管病及危險(xiǎn)因素相關(guān)。頸動脈內(nèi)膜中層厚度每增加0.1 mm，相對缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加15%，腦血管病風(fēng)險(xiǎn)增加18%[4]。同型半胱氨酸(Hcy)水平與血管性疾病關(guān)系密切，可以促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，高Hcy血癥是動脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。此外研究還證實(shí)，對高血壓及糖尿病控制可以分別延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展及動脈血管內(nèi)膜的增厚[6,7]。本研究旨在探討T2DM伴高血壓患者血清Hcy水平、脂質(zhì)水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性，為早期發(fā)現(xiàn)及防治心腦血管事件提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月至2016年10月于我院就診的T2DM患者為研究對象，患者均符合WHO于1999年制定的關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)其是否患有高血壓(HBp)，研究對象可分為單純T2DM組(T2DM組)及T2DM+HBp組，每組患者隨機(jī)抽取60例，同時(shí)抽取同期體檢的健康老年人60例為對照組。T2DM組男38例，女22例；年齡70～81歲，平均年齡(76.7±4.3)歲；T2DM+HBp組中男34例，女26例；年齡71～82歲，平均年齡(77.5±3.8)歲；對照組男35例，女25例；年齡70～81歲，平均年齡(76.5±3.2)歲。3組患者均排除冠心病、腦梗死、惡性腫瘤及肝腎功能不全如肝硬化、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征等。3組患者性別比、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn):診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。①有糖尿病癥狀，任何時(shí)間靜脈血漿葡萄糖濃度(RPG)≥11.1 mmol/L(或200 mg/dl)；②空腹靜脈血漿葡萄糖濃度(FPG)≥7.0 mmol/L(或126 mg/dl)；③OGTT試驗(yàn)口服75 g葡萄糖后2 h靜脈血漿葡萄糖濃度(2 hPG)≥11.1 mmol/L(或200 mg/dl)；以上三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中，只要有一項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)并在隨后1 d再選擇上述三項(xiàng)中的任意一項(xiàng)重復(fù)檢查仍符合標(biāo)準(zhǔn)的，即可診斷為糖尿病。從主要以胰島素抵抗為主伴相對胰島素不足到主要以胰島素分泌缺陷伴胰島素抵抗的糖尿病定義為T2DM。

1.2.2 HBp診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國高血壓防治指南2010》在未使用降壓藥物的情況下，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg[9]。

1.3 檢測指標(biāo)及檢測方法

1.3.1 生化檢查：抽取清晨空腹12 h的肘靜脈血3 ml，2 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min分離血清，采用西門子6010/C型全自動生化分析儀測定生化指標(biāo)，深圳奧薩同型半胱氨酸檢測儀測定Hcy水平。生化指標(biāo)包括：空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a(Lpa)，載脂蛋白AⅠ(ApoA-Ⅰ)、載脂蛋白B(ApoB)水平。其中FPG檢測采用葡萄糖氧化酶法，TC、TG、HDL-C及LDL-C檢測采用雙試劑酶法，Lpa、ApoA-Ⅰ及ApoB檢測采用雙試劑免疫比濁法，Hcy采用速率法。試劑盒選用配套試劑盒，操作嚴(yán)格按照說明進(jìn)行。

1.3.2 頸動脈粥樣硬化檢測：檢測儀器為飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，IMT<1.0 mm為正常，1.0 mm≤IMT≤1.2 mm為增厚，IMT>1.3 mm或局部回聲結(jié)構(gòu)突出管腔判定為斑塊，IMT增厚和(或)斑塊的出現(xiàn)均可診斷為頸動脈粥樣硬化。比較3組IMT、斑塊Crouse積分以及斑塊的檢出率，并分析FPG、血脂、Lpa、ApoA-Ⅰ、ApoB及Hcy與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 3組FPG、血脂水平比較 T2DM組與T2DM+HBp組FPG水平分別為(8.62±2.41)mmol/L和(8.89±2.87)mmol/L，2組較對照組均顯著升高，且2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；TC、TG和LDL-C水平比較，對照組、T2DM組和T2DM+HBp組水平依次升高，3組間及兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；T2DM組與T2DM+HBp組HDL-C水平分別為(1.18±0.22)mmol/L和(1.16±0.34)mmol/L，與對照組(1.64±0.46)mmol/L比較，均顯著下降，而T2DM組與T2DM+HBp組水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 3組Lpa、ApoA-Ⅰ、ApoB及血漿Hcy水平比較

組別FPGTCTGHDL-CLDL-C對照組 4.83±0.584.52±0.831.29±0.441.64±0.462.58±0.42T2DM組 8.62±2.415.14±0.962.07±0.621.18±0.223.24±0.59T2DM+HBp組8.89±2.875.53±0.892.41±0.741.16±0.343.61±0.77t1值11.843.787.956.987.10t2值10.746.4210.076.509.09t3值0.562.302.720.382.95

注：t1、t2和t3分別表示T2DM組與對照組比較，T2DM+HBp組與對照組比較，T2DM組與T2DM+HBp組比較

Lpa、ApoB及血清Hcy水平比較，T2DM組三者水平分別為(207.39±41.47)mg/L、(1.02±0.25)g/L、(20.85±2.26)μmol/L；T2DM+HBp組水平分別為(287.52±56.27)mg/L、(1.19±0.17)g/L、(28.87±3.31)μmol/L，2組水平與對照組比較，均顯著增高，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且T2DM+HBp組三者水平要顯著高于T2DM組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2DM組與T2DM+HBp組ApoA-Ⅰ水平分別為(1.21±0.24)g/L和(1.18±0.22)g/L與對照組(1.54±0.21)g/L比較均顯著降低，而T2DM組與T2DM+HBp組2組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別Lpa(mg/L)ApoA-Ⅰ(g/L)ApoB(g/L)Hcy(μmol/L)對照組 113.53±32.281.54±0.210.79±0.139.6±1.86T2DM組 207.39±41.471.21±0.241.02±0.2520.85±2.26T2DM+HBp組287.52±56.271.18±0.221.19±0.1728.87±3.31t1值13.838.026.3229.77t2值20.769.1614.4839.31t3值8.880.714.3615.5

注：t1、t2和t3分別表示T2DM組與對照組比較，T2DM+HBp組與對照組比較，T2DM組與T2DM+HBp組比較

2.3 3組頸動脈粥樣硬化情況比較 T2DM組與T2DM+HBp組頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及斑塊Crouse積分分別為(0.97±0.17)mm、(3.54±0.47)mm和(1.28±0.15)mm、(4.32±0.79)mm，2組數(shù)值與對照組比較，均顯著升高(P<0.05)，且T2DM+HBp組顯著高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，3組斑塊檢出率分別為8.33%、31.67%和46.67%，對照組、T2DM組和T2DM+HBp組斑塊檢出率依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別IMTCrouse積分對照組0.62±0.141.03±0.32T2DM組0.97±0.173.54±0.47T2DM+HBp組1.28±0.154.32±0.79 t1值12.3134.19 t2值24.9229.89 t3值11.326.57

注：t1、t2和t3分別表示T2DM組與對照組比較，T2DM+HBp組與對照組比較，T2DM組與T2DM+HBp組比較

2.4 FPG、脂質(zhì)、血清Hcy與IMT的相關(guān)性分析 T2DM+HBp組IMT與FPG、TC、TG、LDL-C、Lpa、ApoB及血清Hcy水平呈正相關(guān)(r=2.332、3.412、3.571、3.274、3.841、3.466、4.872，P<0.05)，與HDL-C及ApoA-Ⅰ水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.561、-0.759，P<0.05)。

3 討論

近年來隨著人們生活水平的提高以及人口老齡化的加劇，糖尿病及高血壓的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢。糖尿病患者可引發(fā)微血管疾病，例如腎病、神經(jīng)病變及大血管病變(如動脈粥樣硬化)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，冠狀動脈粥樣硬化、腦動脈粥樣硬化及外周動脈粥樣硬化占死亡率的80%，75%的住院患者均患有糖尿病，糖尿病患者的大血管發(fā)病率是非糖尿病人群的3～4倍[10]。高血壓可加倍心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括冠心病、缺血性和出血性中風(fēng)以及外周動脈疾病[11]。T2DM及高血壓均會對血管造成慢性損傷，T2DM合并高血壓可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管疾病的發(fā)生，然而其作用機(jī)制尚未明確。IMT是動脈粥樣硬化的早期標(biāo)志物，與心血管病及危險(xiǎn)因素相關(guān)。本研究旨在探討T2DM伴高血壓患者的空腹血糖、血脂、Lpa、載脂蛋白(ApoA-Ⅰ、ApoB)及血清Hcy水平變化及其與IMT的相關(guān)性。

大血管病變是導(dǎo)致老年T2DM患者死亡的主要原因，其死亡率占T2DM總死亡率的60%，F(xiàn)PG是反映機(jī)體血糖水平的可靠指標(biāo)，其水平與大血管病變之間的關(guān)系可能是連續(xù)性的，研究表明，持續(xù)高血糖狀態(tài)可引發(fā)患者外周血管內(nèi)皮功能異常，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而加速大血管病變的發(fā)生及發(fā)展，同時(shí)研究還表明，高血糖同時(shí)也是血脂代謝紊亂的重要危險(xiǎn)因素之一，可升高機(jī)體TC和LDL-C水平，為動脈粥樣硬化提供脂質(zhì)基礎(chǔ)[12,13]。研究結(jié)果表明，T2DM伴高血壓患者的IMT與FPG水平呈正相關(guān)，研究結(jié)果與郝少峰等[14]研究報(bào)道內(nèi)容相符，進(jìn)一步證實(shí)FPG是頸動脈粥樣硬化的發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

脂質(zhì)代謝異常被認(rèn)為是動脈粥樣硬化的最重要的危險(xiǎn)因素，多項(xiàng)研究表明，血清高TC、TG和LDL-C水平均是誘發(fā)頸動脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素[15-17]。流行病學(xué)研究結(jié)果表明，在一定的范圍內(nèi)，LDL-C水平與動脈硬化危險(xiǎn)呈連續(xù)性相關(guān)，隨著LDL-C水平的升高，其硬化危呈對數(shù)級上升，此外，研究還表明，LDL-C水平下降1%，冠狀動脈粥樣硬化型心臟病的危險(xiǎn)可下降2%，LDL-C水平與心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，控制血脂水平，特別是LDL-C水平可有效降低心血管疾病的發(fā)生率，在一定范圍內(nèi)，LDL-C水平越低越好[18,19]。Nordestgaard報(bào)道[20]，TG輕中度升高具有引發(fā)并促進(jìn)動脈粥樣硬化的作用，其機(jī)制為顆粒較小，可進(jìn)入動脈壁內(nèi)膜，引發(fā)輕度炎癥，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，進(jìn)而形成動脈粥樣硬化斑塊，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心血管疾病(CVD)的發(fā)生。Lpa被認(rèn)為是動脈粥樣硬化斑塊中的重要脂質(zhì)組成，是動脈粥樣硬化的標(biāo)志，同樣也是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究表明Lpa濃度的升高促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展[21]。此外，流行病學(xué)研究表明，載脂蛋白與傳統(tǒng)的脂質(zhì)檢測相比，尤其是LDL和HDL相比，載脂蛋白是更好的預(yù)測因素[22]。本研究結(jié)果表明，T2DM伴高血壓患者的TC、TG、LDL-C、Lpa和ApoB水平均顯著高于單純的T2DM患者，且均顯著高于健康老年人群，而HDL-C水平則呈明顯的下降趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，相關(guān)性分析結(jié)果表明，IMT與TC、TG、LDL-C、Lpa、ApoB水平相關(guān)性呈正相關(guān)，與HDL-C及ApoA-Ⅰ水平呈負(fù)相關(guān)性。研究結(jié)果與前人報(bào)道的內(nèi)容相符[23]，表明血脂在糖尿病伴高血壓患者中對頸動脈粥樣硬化的發(fā)生具有重要的意義。

近年來越來越多的研究已證實(shí)，心腦血管及外周血管中Hcy的升高均與血管疾病密切相關(guān)，血漿Hcy濃度較高的人群較正常濃度的人群，其腦卒中和心肌梗死的發(fā)生率更高，同時(shí)還指出，血漿高濃度Hcy也是靜脈血栓形成、腦卒中和冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[24]。本研究發(fā)現(xiàn)T2DM伴高血壓患者血清Hcy水平顯著升高，相關(guān)性分析結(jié)果中，IMT與Hcy呈正相關(guān)。徐雄鷹等[25]相關(guān)研究表明，血漿Hcy水平與IMT呈正相關(guān)，且血漿Hcy每升高10 μmol/L，頸動脈IMT增厚0.04 mm。本研究支持這一觀點(diǎn)，表明血清Hcy增高可促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。此外，研究中IMT、Crouse積分及斑塊檢出率3組比較，T2DM伴高血壓患者水平顯著高于單純的T2DM患者及健康人群，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明T2DM伴高血壓患者患有頸動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)較高。

綜上所述，T2DM伴高血壓患者血糖、血脂、載脂蛋白及血清Hcy水平表達(dá)異常，相關(guān)性分析表明，空腹血糖、脂質(zhì)及血清Hcy水平均與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)。對于T2DM伴高血壓患者，除了傳統(tǒng)的控制血糖、血脂及血壓外，監(jiān)控血清Hcy及IMT水平，及早進(jìn)行干預(yù)，對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展及預(yù)防均有一定的作用。

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Correlation between serum levels of Hcy,lipid and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus complicated by hypertension

SUChengdan.

DepartmentofClinicalLaboratory,ChengduMunicipalChronicDiseaseHospital,Sichuan,Chengdu610083,China

Objective To investigate the dynamic changes of serum levels of Hcy and lipid levels in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated by hypertension,and to analyze the correlation between serum levels of Hcy,lipid and carotid atherosclerosis.Methods The patients with T2DM were divided into T2DM group (n=60) and HBP+T2DM group (n=60) according to whether they had hypertension,at the same time,60 healthy olderly subjects were served as control group.The detection indexes included fasting blood glucose (FPG),blood lipids (TC,TG,HDL-C and LDL-C),Lpa,ApoA-Ⅰ,ApoB,Hcy and IMT,plaque Crouse integral,the detection rate of plaques, in which, FPG was determined by glucose oxidase method,the levels of TC,TG,HDL-C and LDL-C were detected by double enzymatic reagent method,the levels of Lpa,ApoA-Ⅰand ApoB were detected by double reagent immunoturbidimetry,and Hcy levels were detected by double reagent circulating enzyme method.Results The levels of TC,TG,LDL-C,Lpa, ApoB, IMT, plaque Crouse integral and the detection rate of plaques were increased in order of control group,T2DM group and T2DM group,moreover, there were significant differences between every two groups (P<0.05). The FPG levels in T2DM group and T2DM+HBP group were significantly higher than those in control group (P<0.05),however, there were no significant differences between T2DM group and T2DM+HBP group (P>0.05).As compared with those in control group, the levels of HDL-C and ApoA-Ⅰin T2DM group and T2DM+HBP group were significantly decreased (P<0.05), however, there were no significant differences between T2DM group and T2DM+HBP group (P>0.05).The levels of IMT were positively correlated to those of FPG, TC, TG,LDL-C,Lpa,ApoB and Hcy (r=2.332,3.412, 3.571,3.274, 3.841,3.466, 4.872, respectively,P<0.05),however,which were negatively correlated to those of HDL-C and ApoA-Ⅰ (r=-0.561, -0.759,respectively,P<0.05).Conclusion The patients with type 2 diabetes mellitus complicated by hypertension have higher risk of carotid atherosclerosis, moreover, fasting blood glucose,lipid and serum Hcy levels are closely correlated to carotid atherosclerosis,thus, monitoring serum Hcy and IMT levels and early intervention have a certain clinical value to decrease the occurrence and development of carotid atherosclerosis.

T2DM with hypertension; Hcy; lipid; carotid artery atherosclerosis

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.007

610083 四川省成都市慢性病醫(yī)院檢驗(yàn)科

R 587.23

A

1002-7386(2017)12-1788-05

2016-12-08)