乳腺癌患者發(fā)病的影響因素分析

瞿 蕾，唐文靜 ，吳佳皓

(1.上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院，上海 200126；2.上海交通大學醫(yī)學院營養(yǎng)系，上海 200025)

乳腺癌患者發(fā)病的影響因素分析

瞿 蕾1，唐文靜1，吳佳皓2

(1.上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院，上海 200126；2.上海交通大學醫(yī)學院營養(yǎng)系，上海 200025)

目的 探討基本情況、遺傳、生育、疾病和飲食等因素與乳腺癌發(fā)生的關系，分析乳腺癌的影響因素。方法 選取2015年1月至2015年9月在中國福利會國際和平婦幼保健醫(yī)院收治的168例術后病理確診的乳腺癌患者為觀察組，選取168例在體檢門診進行乳腺檢查并排除乳腺癌者為對照組，比較兩組研究對象的臨床資料。結(jié)果 兩組受試者在年齡、BMI、婚姻情況、醫(yī)療保險、高血壓病史及患病時間、糖尿病病史及患病時間組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(t/χ2值分別為1.317、1.511、0.203、1.080、0.056、0.828、0.000、0.020，均P>0.05)。兩組患者在文化程度及職業(yè)資料比較上，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為23.875、21.212，均P<0.05)。兩組患者在受挫折后情緒、自覺健康狀況、與12個月之前相比的體重變化、采取措施控制體重、初潮年齡、是否絕經(jīng)、避孕藥物使用及乳腺癌家族史比較上，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為18.900、14.915、29.031、10.826、11.664、18.185、4.626、14.696，均P<0.05)。飲食方面兩組患者在食用雜糧、豬肉、羊肉、蝦、禽類、海產(chǎn)品、奶及奶制品、黃豆及其制品、新鮮蔬菜、水果、腌制食品、蛋類比較上，差異均具有統(tǒng)計學意義(χ2值4.189～46.672，均P<0.05)，兩組患者在食用大米、牛肉、魚類、酒類、抽煙差異均無統(tǒng)計學意義(χ2值0.412～3.178，均P>0.05)。近兩年內(nèi)遭受過比較大的挫折情緒不佳、采取措施控制體重、初潮年齡早、絕經(jīng)晚、服用過避孕藥物、乳腺癌家族史、食用豬肉和羊肉均是乳腺癌發(fā)病的危險因素(OR值1.642～7.471，均P<0.05)，母乳喂養(yǎng)、食用雜糧、食用奶及奶制品、食用黃豆及其制品、食用新鮮蔬菜和水果均是乳腺癌發(fā)病的保護因素(OR值0.627～0.862，均P<0.05)。結(jié)論 近兩年內(nèi)遭受過比較大的挫折情緒不佳、采取措施控制體重、初潮年齡早、絕經(jīng)晚、服用過避孕藥物、乳腺癌家族史、食用豬肉和羊肉均是乳腺癌發(fā)病的危險因素，母乳喂養(yǎng)、食用雜糧、食用奶及奶制品、食用黃豆及其制品、食用新鮮蔬菜和水果均是乳腺癌發(fā)病的保護因素。

乳腺癌；影響因素；logistic回歸分析；病例對照

乳腺癌(breast carcinoma)是發(fā)生于乳腺上皮組織的惡性腫瘤[1]，發(fā)病率在我國女性中呈現(xiàn)逐年上升趨勢[2]，在上海地區(qū)乳腺癌占所有新發(fā)惡性腫瘤的17%以上，現(xiàn)已成為女性患者致死的主要原因。上海女性乳腺癌發(fā)病率高發(fā)可能與上海女性生育、心理、生活環(huán)境及飲食模式等各方面的變化有關[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌發(fā)病率高的歐美國家，采用各項干預措施后乳腺癌發(fā)病率有明顯的下降，說明如果早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌發(fā)生危險因素采用有效的干預措施對降低乳腺癌的發(fā)生率有著重大的臨床意義與公共衛(wèi)生學價值[4]。由于國內(nèi)對乳腺癌危險因素的調(diào)查研究比較廣泛，對于部分危險因素也存在一定爭議，現(xiàn)如今對上海女性有針對性的乳腺癌危險因素研究較為匱乏，本研究旨在通過對上海地區(qū)乳腺癌的病例對照研究，篩選出一些較為明確的危險因素，為上海女性乳腺癌的預防提供針對性的科學依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2015年1月至2015年9月在中國福利會國際和平婦幼保健醫(yī)院收治的168例術后病理確診的乳腺癌患者為觀察組，年齡45～57歲，平均年齡(53.63±11.51)歲，患者為在上海生活10年以上的滬籍或者非滬籍患者，每日營養(yǎng)師會在病房進行營養(yǎng)宣教，患者配合度很高。選擇2015年1月1日至2016年10月在我院體檢門診進行查體并排除乳腺癌的168例為對照組，年齡47～59歲，平均年齡(51.88±12.81)歲，均為在上海生活10年以上的滬籍或則非滬籍者。兩組研究對象在年齡、身高、體重、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)方面比較差異均不無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2方法

兩組患者數(shù)據(jù)的錄入采用第一個人單獨錄入，第二個人檢查審核，數(shù)據(jù)錄入使用EXCEL進行數(shù)據(jù)庫建立保存。如遇有缺失的數(shù)據(jù)，根據(jù)患者所留的電話進行補充。

1.2.1觀察組資料的收集

調(diào)查問卷由一位營養(yǎng)師發(fā)放，進行一對一問卷調(diào)查。觀察組于手術后1周左右，病理報告確診為乳腺癌患者后，在床旁進行問卷。問卷的第一部分(年齡、出生日期、聯(lián)系方式、家庭地址等)通過醫(yī)院病例系統(tǒng)進行查詢記錄，第二部分(遺傳、疾病、生育等情況)通過面對面詢問進行記錄，第三部分(主食、動物性食物、蔬菜、水果、奶制品、豆制品、煙酒等攝入頻率和攝入量)通過面對面的詢問進行記錄，其中食物量的估計，采用膳食評估中的圖像法，通過使用網(wǎng)絡媒體給病人播放各種食物量的圖片來估算食物攝入量。

1.2.2對照組資料的收集

每天體檢單位有數(shù)個，選擇體檢項目包括乳腺B超的單位，根據(jù)其體檢名單，按順序選擇年齡匹配的納入對照組，如果體檢者不愿配合則順延至下一位年齡匹配者。營養(yǎng)師在體檢者登記后，體檢之前告知將會對其進行一個問卷調(diào)查和營養(yǎng)咨詢，要求其體檢結(jié)束后到咨詢房間進行一對一的問卷調(diào)查和營養(yǎng)咨詢。問卷的第一部分(出生日期、聯(lián)系方式、家庭情況等)通過體檢門診系統(tǒng)進行查詢記錄，第二部分(遺傳、疾病、生育等情況)通過面對面詢問進行記錄，第三部分(主食、動物性食物、蔬菜、水果、奶制品、豆制品、煙酒等攝入頻率和攝入量)通過面對面的詢問進行記錄，其中食物量的估計，采用膳食評估中的圖像法，通過使用網(wǎng)絡媒體給病人播放各種食物量的圖片以估算食物攝入量。詢問當天，將乳腺B超顯示排除乳腺癌的體檢者正式納入對照組，將乳腺B超顯示有乳腺癌可疑需要進一步鉬靶檢查的進行電話追蹤，若鉬靶排除乳腺癌則將之納入對照組，若鉬靶提示有乳腺癌可能者則將之排除，并將排除的人于排除之日的下一周再次進行匹配問卷調(diào)查。

1.3觀察指標

比較兩組患者健康、生理情況及飲食習慣，分析乳腺癌發(fā)生的危險因素。

1.4統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1兩組研究對象一般資料比較

本研究共納入研究對象236例，其中觀察組168例，對照組168例。兩組受試者在年齡、BMI、婚姻情況、醫(yī)療保險、高血壓病史及患病時間、糖尿病病史及患病時間資料比較上，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。兩組患者在文化程度及職業(yè)資料比較上，差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表1。

項目觀察組(n=168)對照組(n=168)t/χ2P年齡(歲)53.63±11.5151.88±12.811.3170.189BMI(kg/m2)22.84±3.1423.42±3.861.5110.132婚姻情況0.2030.652 已婚2(1.19)3(1.79) 其他166(98.81)165(98.21)文化程度23.875<0.001 小學及以下23(13.69)26(15.48) 初中57(33.93)21(12.50) 高中及大專68(40.48)83(49.40) 本科及以上20(11.90)38(22.62)職業(yè)21.2120.002 國家機關、黨群組織、 企業(yè)、事業(yè)單位負責人27(16.07)27(16.07) 專業(yè)技術人員27(16.07)29(17.26) 辦事人員和有關人員19(11.31)26(15.48) 商業(yè)、服務業(yè)人員25(14.88)47(27.98) 農(nóng)、林、牧、漁、 水利業(yè)生產(chǎn)人員21(12.50)19(11.31) 生產(chǎn)、運輸設備操作 人員及有關人員26(15.48)13(7.74) 不詳23(13.69)7(4.17)醫(yī)療保險1.0800.299 有153(91.07)158(94.05) 無15(8.93)10(5.95)高血壓病史0.0560.812 有52(30.95)50(29.76) 無116(69.05)118(70.24)高血壓患病時間(y)8.61±8.8610.07±8.950.8280.409糖尿病病史0.0001.000 有10(5.95)10(5.95) 無158(94.05)158(94.05)糖尿病患病時間(y)8.72±11.288.63±8.840.0200.984

2.2兩組患者生理健康狀況比較

兩組患者在挫折后情緒、自覺健康狀況、與12個月之前體重變化、采取措施控制體重方面，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為18.900、14.915、29.031、10.826，均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者健康及生理情況比較[n(%)]

Table 2 Comparison of patient’s health and physiology status between two groups[n(%)]

2.3兩組患者生殖健康狀況比較

兩組患者在初潮年齡、是否絕經(jīng)、避孕藥物使用及乳腺癌家族史比較上，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為11.664、18.185、4.626、14.696，均P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者飲食習慣比較

兩組患者在食用雜糧、豬肉、羊肉、蝦、禽類、海產(chǎn)品、奶及奶制品、黃豆及其制品、新鮮蔬菜、水果、腌制食品、蛋類比較上，差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，兩組患者在食用大米、牛肉、魚類、酒類、抽煙差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表4。

2.5乳腺癌相關影響因素分析

對乳腺癌相關影響因素采用Logistic回歸模型進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)近兩年內(nèi)遭受過比較大的挫折情緒不佳、采取措施控制體重、初潮年齡早、絕經(jīng)晚、服用過避孕藥物、乳腺癌家族史、食用豬肉和羊肉均是乳腺癌發(fā)病的危險因素(均P<0.05)，而母乳喂養(yǎng)、食用雜糧、食用奶及奶制品、食用黃豆及其制品、食用新鮮蔬菜和水果均是乳腺癌發(fā)病的保護因素(均P<0.05)，見表5。

項目觀察組(n=168)對照組(n=168)t/χ2P初潮年齡(歲)11.6640.040 <123(1.79)1(0.60) 12～10(5.95)10(5.95) 13～39(23.21)26(15.48) 14～27(16.07)51(30.36) 15～42(25.00)35(20.83) 16歲以上47(27.98)45(26.79)是否絕經(jīng)18.185<0.001 是59(35.12)98(58.33) 否109(64.88)70(41.67)絕經(jīng)年齡(歲)50.36±3.5650.52±6.920.1650.869月經(jīng)是否規(guī)律2.7210.099 是152(90.48)142(84.52) 否16(9.52)26(15.48)是否生育2.3420.126 是157(93.45)149(88.69) 否11(6.55)19(11.31)第一胎生育年齡(歲)26.66±3.8326.66±3.760.0100.992第二胎生育年齡(歲)28.67±4.5127.78±5.111.6170.107是否母乳喂養(yǎng)2.9010.089 是124(73.81)137(81.55) 否44(26.19)31(18.45)母乳喂養(yǎng)時間(月)8.44±5.129.33±10.290.8710.385避孕藥物4.6260.031 服用過37(22.02)22(13.10) 未服用過131(77.98)146(86.90)服用頻率0.2740.601 偶爾30(17.86)19(11.31) 長期7(4.17)3(1.79)是否服用過激素類藥物0.1950.659 是12(7.14)10(5.95) 否156(92.86)158(94.05)是否有乳腺良性病史0.0001.000 是110(65.48)110(65.48) 否58(34.52)58(34.52)乳腺癌家族史14.6960.001 是32(19.05)9(5.36) 否136(80.95)159(94.64)

表4 兩組患者飲食習慣比較

表5 乳腺癌患者相關影響因素Logistic回歸分析

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

相關因素BSEWaldχ2POR 95%CI 下限上限乳腺癌家族史0.7930.51220.356<0.0013.8731.4813.418食用雜糧1.0810.6542.7530.0960.7440.1080.736食用豬肉0.7610.3428.3940.0151.6421.4572.972食用羊肉0.6580.7845.6780.0411.7252.0145.018食用蝦0.5360.2833.1410.0981.1030.8921.535食用禽類1.9420.7766.6710.0562.3851.6137.462食用海產(chǎn)品0.5270.2923.0510.1081.0540.9853.158食用奶及奶制品0.4840.2852.9960.0430.6270.9312.825食用黃豆及其制品0.4380.2762.9820.0480.7140.7922.161食用新鮮蔬菜0.2910.06722.665<0.0010.6471.1841.518食用水果0.8640.4693.4380.0450.7850.9535.951食用腌制食品1.9520.51714.293<0.0017.0532.56819.422食用酒類1.7230.8154.4460.0375.6091.13427.836

3討論

3.1乳腺癌發(fā)病機制概述

乳腺癌是全世界重大公共衛(wèi)生問題之一，是威脅女性生命安全的頭號殺手。現(xiàn)如今對于乳腺癌發(fā)病機制尚未研究清楚，當乳腺癌細胞原癌基因被激活，細胞之間連接結(jié)構容易發(fā)生改變，且乳腺周圍毛細血管較為豐富，當癌細胞脫落后，可以隨著全身毛細血管及淋巴液進行遠端轉(zhuǎn)移[5]。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者多伴有嚴重的臨床癥狀，最終結(jié)局多不佳，病死率較高，如何早期發(fā)現(xiàn)相關危險因素，及時采取相關的一級預防措施，對降低乳腺癌患者的發(fā)病率及減輕乳腺癌的疾病負擔具有重要的意義。

3.2乳腺癌發(fā)病的影響因素

國內(nèi)外對乳腺癌相關致病因素研究的相關文獻較多，涉及的相關因素也錯綜復雜，包括生理因素、心理因素、遺傳因素、個人相關病史及服藥史、環(huán)境及生活方式和生物因素等[6]。現(xiàn)如今研究表明，女性乳腺癌的發(fā)病與年齡密切相關，24歲以下女性乳腺癌發(fā)病率較低，隨著年齡不斷增加，發(fā)病風險也逐漸增加，50～54歲發(fā)病率為發(fā)病高峰，54歲以下呈現(xiàn)下降趨勢[7]。本研究中兩組患者采取年齡1:1進行匹配，消除年齡對研究結(jié)果產(chǎn)生的影響后發(fā)現(xiàn)，兩組患者在職業(yè)與文化程度上存在統(tǒng)計學上的差異，其中職業(yè)分工越高，生活節(jié)奏加快，長期從事精神壓力大的工作，且文化程度越高者乳腺癌發(fā)生比例較高，對于文化程度高的乳腺癌女性由于思維較為寬泛，見識較廣，思想壓力較文化程度低的乳腺癌女性較大。此外我們還發(fā)現(xiàn)兩組患者在挫折后情緒、自覺健康狀況、與12個月之前體重變化、采取措施控制體重、初潮年齡、避孕藥物使用及乳腺癌家族史比較上，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明患者生理及心理相關因素對乳腺癌發(fā)生具有一定的關聯(lián)性，這與Janz等[8]調(diào)查發(fā)現(xiàn)的婦女早期的抑郁及擔憂情緒可增加乳腺癌的發(fā)生及復發(fā)的風險結(jié)果相似。遭受打擊后不良情緒的發(fā)生及自覺健康狀況不佳可以通過應激反應引起患者內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，影響患者免疫功能，導致細胞監(jiān)視功能及免疫細胞吞噬能力降低，乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升[9]。早期采取體重控制，對降低乳腺癌的具有一定的統(tǒng)計學關聯(lián)。鐘曉妮等于2002年研究發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮過早，月經(jīng)周期較短，月經(jīng)初潮與初產(chǎn)間隔較長是乳腺癌發(fā)病率增加的危險因素。本研究結(jié)果初潮時間較早，長期使用避孕藥品可延長初潮與初產(chǎn)之間的時間間隔，與乳腺癌的發(fā)生呈現(xiàn)正相關關系，與上述文獻一致。

我們研究還發(fā)現(xiàn)，食用豬肉和羊肉均是乳腺癌發(fā)病的危險因素(均P<0.05)，母乳喂養(yǎng)、食用雜糧、食用奶及奶制品、食用黃豆及其制品、食用新鮮蔬菜和水果均是乳腺癌發(fā)病的保護因素(均P<0.05)，提示平時飲食習慣與乳腺癌的發(fā)生存在統(tǒng)計學關聯(lián)。有研究指出，高脂低纖維飲食是乳腺癌發(fā)生的危險因素，本研究中患者長期食用紅肉、海產(chǎn)品及蔬菜水果攝入量減少，可降低雌性激素的合成與分泌，體內(nèi)抗氧化酶含量減少與乳腺癌的發(fā)生存在強相關[10]。

綜上所述，經(jīng)單因素分析、多因素Logistic回歸分析，乳腺癌的危險因素可能包括大的挫折后情緒不佳、采取措施控制體重、初潮年齡早、絕經(jīng)晚、服用過避孕藥物、乳腺癌家族史、食用豬肉和羊肉，保護因素可能包括母乳喂養(yǎng)、食用雜糧、食用奶及奶制品、食用黃豆及其制品、食用新鮮蔬菜和水果，但本研究結(jié)果還需大樣本調(diào)查研究證實。

[1]Hu G,Xu Y,Chen W,etal.RNA interference of IQ motif containing GTPase-activating protein 3 (IQGAP3) inhibits cell proliferation and invasion in breast carcinoma cells[J].Oncol Res,2016,24(6):455-461.

[2]王靈燕,金璐,周芳.杭州地區(qū)女性乳腺癌危險因素調(diào)查分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,23(1):65-67.

[3]呂姝,茅婕,羅婷,等.上海市某區(qū)婦女乳腺癌危險因素的病例對照研究[J].中國初級衛(wèi)生保健,2015,29(3):36-38.

[4]Mokdad A H,Dwyer-Lindgren L,Fitzmaurice C,etal.Trends and patterns of disparities in cancer mortality among US counties,1980-2014[J].JAMA,2017,317(4):388-406.

[5]Health Quality Ontario.Magnetic resonance imaging as an adjunct to mammography for breast cancer screening in women at less than high rRisk for breast cancer:a health technology assessment[J].Ont Health Technol Assess Ser,2016,16(20):1-30.

[6]何紅梅,彌曼,李雪萍,等.乳腺癌的危險因素研究進展[J].中國婦幼健康研究,2016,27(1):126-128.

[7]陳杰,周蕾蕾.乳腺癌的危險因素及其預防研究進展[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2015,12(4):159-163.

[8]Janz N K,Friese C R,Li Y,etal.Emotional well-being years post-treatment for breast cancer: prospective, multi-ethnic, and population-based analysis[J]J Cancer Surviv,2014,8(1):131-142.

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[10]馬駿,傅繼華.生活方式與乳腺癌發(fā)病相關性的研究進展[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(5):397-400.

[專業(yè)責任編輯：楊文方]

Influencing factors of patients with breast cancer

QU Lei1, TANG Wen-jing1, WU Jia-hao2

(1.InternationalPeaceMaternalandChildHealthCareHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200126,China;2.DepartmentofNutrition,MedicalCollegeofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200025,China)

Objective To explore the relationship of basic condition, heredity, fertility, disease and diet with incidence of breast cancer and to find out influencing factors of breast cancer. Methods Altogether 168 patients pathologically confirmed with breast cancer hospitalized in China Welfare Institute International Peace Maternal and Child Health Care Hospital from January to September in 2015 were selected as observation group, and another 168 patients receiving breast cancer check in health examination outpatient clinic and excluding breast cancer were chosen as control group. Clinical data of patients in two groups was compared. Results There were no significant differences in age, BMI, marriage condition, medical insurance, history and sick time of hypertension, history and sick time of diabetes of patients between two groups (t/χ2value was 1.317, 1.511, 0.203, 1.080, 0.056, 0.828, 0.000 and 0.020, respectively, allP>0.05), but there were significant differences in cultural degree and career (χ2value was 23.875 and 21.212, respectively, bothP<0.05). Differences in mood after setbacks, perceived health status, weight change compared to 12 months ago, taking measures to control weight, menarche age, menopausal status, using of contraceptive drugs and family history of breast cancer between two groups had statistical significance (χ2value was 18.900, 14.915, 29.031, 10.826, 11.664, 18.185, 4.626 and 14.696, respectively, allP<0.05). In eating habits of patients, differences in consumption of grains, pork, mutton, shrimp, poultry, seafood, milk and dairy products, soy and soy products, fresh vegetables, fruits, pickled food, eggs between two groups were statistically significant (χ2value ranged 4.189 to 46.672, allP<0.05), but no significant difference existed in consumption of rice, beef, fish, alcohol and cigarette (χ2value ranged 0.412 to 3.178, allP>0.05). Bad mood caused by great setback in past two years, taking measures to control weight, early menarche age, late menopause, taking contraceptive drug, family history of breast cancer, and consumption of pork and mutton were risk factors of breast cancer (ORvalue ranged 1.642 to 7.471, allP<0.05). Breastfeeding, consumption of grains, milk and dairy products, soybean and its products, fresh vegetables and fruits were protective factors of breast cancer (ORvalue ranged 0.627 to 0.862, allP<0.05). Conclusion Bad moods caused by great setback in past two years, taking measures to control weight, early age of menarche, late menopause, taking contraceptive drug, family history of breast cancer, eating pork and mutton are risk factors of breast cancer, while breastfeeding, consumption of grains, milk and dairy products, soybean and its products, fresh vegetables and fruits are protective factors of breast cancer.

breast cancer; risk factor; Logistic regression analysis; case-control study

2017-03-26

瞿 蕾(1986-)，女，住院醫(yī)師，主要從事臨床工作。

吳佳皓，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.006

R737.9

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