單核苷酸多態性微陣列技術在顱腦異常胎兒產前診斷中的應用

李茂宇 張甦 沈學萍 薛建英

單核苷酸多態性微陣列技術在顱腦異常胎兒產前診斷中的應用

李茂宇 張甦 沈學萍 薛建英

目的 探討單核苷酸多態性微陣列（SNP-array）技術在顱腦異常胎兒產前診斷中的價值。 方法 采用 G 顯帶核型分析 6 例胎兒染色體核型，應用 SNP-array 技術檢測 6 例胎兒全基因組拷貝數變異（CNVs），分析芯片檢出的所有 CNVs。 結果G 顯帶核型分析提示 3 例胎兒核型異常。SNP-array 技術檢測出 4 例胎兒存在基因片段異常，包括 Xp22.33p22.2 區域、7q35q36.3區 域 的 微缺失 和 18p11.32q23、Yq11.221q11.23、9p24.3p21.1 片 段 的 增加。 結論 胎兒的顱腦異常可 能與 基因 CNVs 相 關。SNP-array 可精確定位胎兒基因異常，為產前遺傳學診斷提供依據。

單核苷酸多態性微陣列 顱腦異常 拷貝數變異

【 Abstract 】 Objective To apply single nucleotide polymorphism array(SNP-array)in prenatal genetic screening for craniocerebral abnormality. Methods Karyotyping was performed by conventional G banding analysis in 6 fetuses,and genome-wide copy number variations(CNVs)were detected by SNP-array in these fetuses.Results The abnormal karyotypes were detected by G banding analysis in 3 fetuses.And abnormal gene fragments were identified by SNP-array in 4 fetuses, including the microdeletion in Xp22.33p22.2,7q35q36.3 and increased fragments in 18p11.32q23,Yq11.221q11.23, 9p24.3p21.1. Conclusion The craniocerebral abnormality of fetuses is associated with CNVs,which can be detected by SNP-array,indicating that SNP-array may be used for prenatal genetic diagnosis.

【 Key words 】 SNP-array Craniocerebral abnormality Copy number variations

單核苷酸多態性微陣列 （single nucleotide polymorphism array，SNP-array） 技術是一種較新的染色體檢測技術，具有較高的分辨率，可以檢出染色體微缺失、微重復和隱匿性易位[1]，近年來在產前診斷和生殖領域發揮了較大作用。一些孕婦經超聲檢查發現胎兒顱腦異常，這些異常源于遺傳學因素還是其他因素值得探究。筆者對一些通過超聲檢查發現顱腦異常的胎兒進行羊水G顯帶核型分析和 SNP-array 技術檢測，發現了一些常規檢測手段不能檢出的胎兒基因變異，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2015 年 12 月 1 日至 2016 年 10 月 31日本院產前診斷中心通過超聲檢查發現可能存在胎兒顱腦異常，同時孕婦和家屬愿意接受羊水 G顯帶核型分析和 SNP-array 技術檢測的孕婦 6 例。孕婦平均年齡 29.6 歲，平均診斷孕周 23.7 周；超聲檢查結果見表1。本研究經醫院倫理委員會批準和孕婦及家屬知情同意。……