頭孢氨芐膠囊的制備及質量控制

王濤

（哈藥集團制藥總廠）

摘 要：本實驗對頭孢氨芐膠囊的制備方法以及頭孢氨芐膠囊的質量控制進行研究。測定方法：采用安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm），水-甲醇-3.85%醋酸鈉溶液-4%醋酸（720：240：15：3），檢測波長為254nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。頭孢氨芐在0.12～1.92mg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。頭孢氨芐平均回收率為99.3%。結論：本制劑穩定、可靠，測定方法簡便、準確。

關鍵詞：頭孢氨芐；制備；控制

頭孢氨芐（Cefalexin）能抑制細胞壁的合成，使細胞內容物膨脹至破裂溶解，殺死細菌。頭孢氨芐（先鋒霉素IV）化學名為（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物。頭孢羥氨芐常用于呼吸道、消化道、泌尿系、口腔及耳鼻喉科細菌性感染[1]。膠囊常用于對食道和胃粘膜有刺激性的粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入氣管的藥。本實驗對頭孢氨芐膠囊的制備方法以及頭孢氨芐膠囊的質量控制進行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：pHS-2C型精密酸度計（上海精科雷磁廠）；智能溶出實驗儀（北京卓川電子科技有限公司）；FA200-4D萬分之一天平（上海凱朗儀器設備廠）；LC1600 液相色譜系統（美國科諾工業有限公司）；SP-1900雙光束紫外可見分光光度計（上海光譜儀器有限公司）；YN-ZD-5 5升普通型不銹鋼電熱蒸餾水器（上海添時科學儀器有限公司）；Q720實驗室全自動洗瓶機（上海添時科學儀器有限公司）；SS/KQ-700VDB臺式雙頻數控超聲波清洗器（北京恒奧德儀器儀表有限公司）；UV-1800紫外分光光度計（上海美譜達儀器有限公司）；大連依利特 ZW230Ⅱ色譜柱溫箱（北京德世科技有限公司）；ZB-1C型智能崩解儀（青島勝方分析儀器有限公司）。

1.2 色譜柱：安捷倫 十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對照品：頭孢氨芐 購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：甲醇（鎮江金運來化工有限公司）、乙腈（陜西勝方化工有限公司）、醋酸鈉（陜西勝方化工有限公司）、醋酸（鎮江金運來化工有限公司）。

1.5 輔料：微粉硅膠（西安天正藥用輔料有限公司）、淀粉（武漢眾城藥業有限公司）、硬脂酸鎂（武漢眾城藥業有限公司）。

2 制備方法

2.1 處方

頭孢氨芐原料藥、微粉硅膠、淀粉、硬脂酸鎂。

2.2 制備

將頭孢氨芐原料藥、微粉硅膠、淀粉過60目篩，混合均勻，用20%乙醇水溶液作為黏合劑采用濕法制粒，用沸騰制粒機35攝氏度到40攝氏度烘干30分鐘，過篩整粒，加硬脂酸鎂與干顆粒混勻，填充膠囊。

3 質量控制

3.1 外形

外形完整，無變形、無漏粉。

3.2 檢查

重量差異、微生物限度等均符合中國藥典2015版有關規定。

3.3 含量測定

3.3.1 流動相的選擇

依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[4*5]。流動相：水-甲醇-3.85%醋酸鈉溶液-4%醋酸（720：240：15：3），檢測波長：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：35℃。理論板數按頭孢氨芐峰計算應不得低于2000。

3.3.2 對照品溶液的制備

精密稱取經五氧化二磷干燥器減壓干燥至恒重的頭孢氨芐對照品適量，置容量瓶中，加流動相制成每1mL含0.2mg的溶液，即得。

3.3.3 供試品溶液的制備

取供試品內容物，精密稱取，置具塞錐形瓶中，精密加入流動相100mL，密塞，精密稱定重量，超聲處理5分鐘，放冷，精密稱定，用流動相補足重量，搖勻，濾過。取續濾液，即得。

3.3.4 專屬性試驗

依照處方取除頭孢氨芐以外的輔料，按樣品制備工藝制成陰性對照樣品，照3.3.3項下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測定，結果在頭孢氨芐出峰處陰性液無色譜峰，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

3.3.5 精密度試驗

精密稱取經五氧化二磷干燥器減壓干燥至恒重的頭孢氨芐對照品適量，加流動相使溶解，制成濃度為0.2mg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續進樣6次，記錄峰面積。結果，RSD=0.66%，表明本方法精密度良好。

3.3.6 對照品的線性考察

精密稱取經五氧化二磷干燥器減壓干燥至恒重的頭孢氨芐對照品，制備濃度為0.12mg·mL-1、0.24mg·mL-1、0.48mg·mL-1、0.96mg·mL-1、1.92mg·mL-1的頭孢氨芐對照品溶液，分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，以吸光度為橫坐標，濃度為縱坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程，結果表明，頭孢氨芐在0.12～1.92mg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。

3.3.7 重現性試驗

稱取同一批的頭孢氨芐膠囊樣品6份，按測定方法項下的方法制備供試品溶液，測定含量，并計算樣品的RSD值，結果RSD為0.88%，結果表明此方法的重現性良好。

3.3.8 準確度試驗

精密稱取已知含量的樣品9份，分別加入一定量的頭孢氨芐對照品，上述方法進行測定，計算回收率，平均回收率為標示量的99.3%，RSD=0.82%，結果表明樣品加樣回收率良好。

3.3.9 樣品穩定性試驗

取同一批頭孢氨芐膠囊樣品，按3.2.4項下的供試品制備方法制備供試品，將供試品置室溫下放置，分別于第0、2、4、6、8小時，精密吸取供試品溶液10？滋l 注入液相色譜儀中，記錄色譜圖。測定頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐的RSD=0.85%。結果表明供試品10小時內穩定。

4 討論

本制劑穩定、可靠，符合中國藥典相關規定。此測定方法可用于頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐的含量測定。依照上述含量測定方法，測定頭孢氨芐膠囊三批樣品中頭孢氨芐的含量，結果三批樣品的含量分別為標示量的98.6%、99.9%、99.3%。頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐的含量為標示量的95%-105%。

參考文獻

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[2]趙明，孫煒欣，朱文軍.高效液相色譜法測定復方頭孢氨芐片中頭孢氨芐的含量[J].中國藥業，2003（10）.

[3]彭婷婷，王衛華.高效液相色譜法測定頭孢氨芐干混懸劑中頭孢氨芐的含量[J].濟寧醫學院學報，2011（05）.

[4]高秀蕊，王秀萍.HPLC測定復方頭孢氨芐中的頭孢氨芐和甲氧芐啶含量方法的改進[J].中國抗生素雜志，2004（11）.

[5]吳嵐，楊建勝.HPLC法同時測定復方頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐和甲氧芐啶的含量[J].廣東藥學院學報，2001（01）.