藥品微生物限度檢驗誤差分析

單蘭天+伏琳+封公喜

摘 要：微生物限度檢驗，是有關部門為了確保藥品質量及藥品安全提出一種標準化的規范制度，因此加強藥品微生物限度檢驗誤差控制，能夠有效地提高藥品整體質量，確保藥品的衛生安全。然而，在藥品微生物限度檢驗時，存在許多不規范的行為，從而導致微生物限度檢驗出現誤差。

關鍵詞：藥品；微生物限度檢驗；誤差

在藥品微生物限度檢驗工作中，由于受到藥物自身性質、操作環境的影響，因此誤差幾乎是不可避免的，其中單因素占百分之二十五，多因素占百分之七十五，因此加強檢驗環境管理，降低誤差率的發生，是相關研究人員應該考慮的問題，本文將立足于藥品微生物限度檢驗的要求，深入研究影響藥品微生物限度檢驗的因素，以供相關從業人員借鑒學習。

1 培養基的影響與控制方法

培養基是藥品微生物限度檢驗的重要環節，因此會對藥品微生物限度檢驗結果產生一定的影響，如果培養基的質量不穩定，或者沒有按照使用條件進行配制與存放，都會導致藥品微生物限度檢驗的誤差，因此，為了確保藥品微生物限度檢驗的準確性，需要加強培養基的質量檢驗，在靈敏性與有效性上評估培養基的使用效果。

1.1 已知菌對照試驗

使用已知菌對照試驗，是對初購的培養基進行質量檢驗的重要方式，一方面，已知菌對照試驗，能夠直觀的檢測出培養基的靈敏度。其次，已知菌對照試驗的使用靈活，可以檢驗要求，使用不同的已知菌進行對照試驗，從而通過培養基的反應結果，測定培養基是否適合進行藥品微生物限度檢驗，減少藥品微生物限度檢驗誤差的產生。[1]

1.2 酸堿度測定

酸堿度測定也是減少培養基不良影響的重要方法，藥品微生物限度檢驗的項目非常多，這是因為不同的細菌適宜生長的環境有所差異，因此為了確保培養基能夠滿足藥品微生物限度檢驗的要求，必須對其進行酸堿度測驗，可以使用鹽酸來測驗培養基內的PH值，如果培養基的PH值顯示弱堿性，需要使用氫氧化鈉進行調節，才能確保培養基的使用效果。此外，相關工作人員在調節過程中，需要耐心的操作，逐漸加氫氧化鈉，以防止過量的情況發生。在進行培養基實驗之前，相關研究人員也應該測試培養基的酸堿度，以防培養基內的酸堿度低于藥品微生物限度檢驗最終要求。

1.3 制備后應該及時滅菌

此外，為了提高藥品微生物限度檢驗的準確性，相關研究人員應該按照相關規定，對培養基進行滅菌工作，以免影響到后續的微生物限度檢驗工作。許多研究人員為了方便，對所有的實驗對象都進行低溫處理，從而達到滅菌的效果，雖然低溫滅菌是一種高效的滅菌方式，并且在大多數的實驗中都適用，但還是由部分細菌在低溫時還能存活，因此研究人員應該在滅菌之前，先增加培養基內的酸堿度，然后用供試品稀釋，確保培養基內的細菌都能受損或者致死，在實驗之前，相關工作人員也應該使用高倍顯示鏡，來觀察培養基內的情況，確保培養基內的環境適合藥品微生物限度檢驗。[2]

2 設備的影響以及控制方法

在藥品微生物限度檢驗過程中，使用到的設備較多，包括溫度計、玻璃容器、培養箱、容量儀器，因此加強設備的管理，是減少藥品微生物限度檢驗的重要途徑。

2.1 計數誤差

計數誤差是藥品微生物限度檢驗誤差最常見的形式，造成這種現象，有主觀原因，也有客觀原因。主觀原因是相關研究人員的疏忽，或者違規操作造成的，在細菌鑒別的過程中，需要按照一定的流程進行操作，并且為確保實驗環境的純凈，需要事先對玻璃容器與容量容器進行消毒處理，確保容器內沒有抑菌物質，由于專業素質的不足，經常會發生實驗流程上的失誤，從而導致計量誤差，對藥品微生物限度檢驗結果產生了不良影響。客觀原因是因為菌落生長小而密集，這在一定程度上給計數工作提出了一定的難度，同時，隨著培養時間的延長，菌落還會在邊緣生長，這些客觀原因都會導致計數誤差的產生。[3]

2.2 控制方法

為了方便微生物菌落的鑒別，可以通過增加稀釋液的方式，這樣不僅有利于菌落的計數，還有利于菌落的對照試驗。對于一些難以計數的菌落，相關研究人員可以適當的延長培養時間，從而增加細菌菌落，為了防止菌落沿著培養基的邊緣生長，可以加入TTC營養瓊脂，從而保證菌落與培養皿中的顆粒、沉淀物分開鑒別。

3 無菌室方面造成的誤差

藥品微生物限度檢驗通常在無菌室進行，一方面，是為了減少不可控因素的影響，提高藥品微生物限度檢驗的準確性。另一方面，無菌室內部的潔凈情況，還會直接影響到滅菌消毒的有效性，因此加強無菌室的檢查，能夠有效的減少藥品微生物限度檢驗中的誤差。

3.1 定期檢查無菌室的空氣質量是否達標

為了保證無菌室的潔凈性，通常都采用臭氧消毒器來消毒，雖然臭氧消毒器具有良好的消毒效果，但還是難以保證無菌室的空氣狀況，因此相關工作人員應該定期檢查無菌室的空氣情況。[4]

3.2 嚴格無菌操作

在藥品微生物限度檢驗操作之前，相關研究人員應該使用瓊脂培養基放置在工作面的周圍，并觀察培養基內的情況，如果培養基顯示無菌室的空氣質量不達標，應該立即停止實驗，待無菌室內部的情況滿足藥品微生物限度檢驗的要求。

4 結束語

綜上所述，要減少藥品微生物限度檢驗中的誤差，需要從培養基、設備、無菌室三個方面入手，并采取有效的控制方法，使藥品微生物限度檢驗安全、有序的進行。

參考文獻

[1]陳偉盛，關倩明，朱榮峰，等.藥品微生物限度檢查中微生物污染的鑒定和溯源分析[J].藥物分析雜志，2014，01：58-63.

[2]廖曉玲，張貞良，范積平，等.“《醫療機構制劑許可證》驗收標準”有關條款難點探討[J].中國藥房，2016，13：964-966.

[3]張新妹，胡昌勤，王淑蘭.歐洲藥典附錄2.6.12非無菌產品的微生物限度檢查之一（有活力的需氧菌總數的計數）[J].中國藥品標準，20

13，04：59-61+17.

[4]孫蓉，夏稷子，段萍，等.關于執行《中國藥典》及相關規定過程中幾個問題的建議[J].中國藥品標準，2012，05：332-334.