高效液相色譜法測(cè)定卡格列凈中葡萄糖酸－δ－內(nèi)酯的含量

董淑波，楊漢躍，嚴(yán)拯宇＊

（1.中國(guó)藥科大學(xué)理學(xué)院分析化學(xué)教研室，南京210000； 2.江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，連云港222000）

高效液相色譜法測(cè)定卡格列凈中葡萄糖酸－δ－內(nèi)酯的含量

董淑波1，楊漢躍2，嚴(yán)拯宇1＊

（1.中國(guó)藥科大學(xué)理學(xué)院分析化學(xué)教研室，南京210000； 2.江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，連云港222000）

提出了高效液相色譜－電霧式檢測(cè)器法（HPLC－CAD）測(cè)定卡格列凈中葡萄糖酸－δ－內(nèi)酯（GDL）的含量。優(yōu)化的色譜條件如下：Thermo Hypersil Gold Aq色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），流動(dòng)相為乙腈（9＋1）混合溶液，流量0.5mL·min－1，柱溫30℃，進(jìn)樣量10μL；電霧式檢測(cè)器（CAD）的霧化溫度為50℃，載氣壓力427.5kPa。在上述的色譜條件下，GDL的線(xiàn)性范圍為1.05～22.5mg·L－1，GDL的檢出限（3S／N）為0.32ng。在3個(gè)濃度水平上進(jìn)行加標(biāo)回收試驗(yàn)，測(cè)得回收率在96.2%～103%之間。供試品加標(biāo)溶液和對(duì)照品溶液在室溫條件下放置12h內(nèi)穩(wěn)定，測(cè)定值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（n＝7）分別為1.8%，1.3%。

高效液相色譜法；電霧式檢測(cè)器；葡萄糖酸－δ－內(nèi)酯；卡格列凈

D－葡萄糖酸－δ－內(nèi)酯（簡(jiǎn)稱(chēng)葡萄糖酸內(nèi)酯，GDL）作為凝固劑、酸化劑、改良劑等添加劑廣泛應(yīng)用于食品領(lǐng)域［1－3］。近年來(lái)，GDL又被作為醫(yī)藥中間體廣泛應(yīng)用于鈉－葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體－2（SGLT－2）抑制劑的合成過(guò)程中，如強(qiáng)生制藥公司的Invokana?（卡格列凈，Canagliflozin）、阿斯利康和百時(shí)美施貴寶公司的Farxiga?（達(dá)格列凈，Dapagliflozin）以及勃林格殷格翰制藥公司和禮來(lái)公司的Jardiance?（恩格列凈，Empagliflozin）［46］。卡格列凈（CG）是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)SGLT－2抑制劑，用于治療成年患者的II型糖尿病。作為CG合成的中間體，GDL可能會(huì)隨著工藝殘留至產(chǎn)品中，ICH Q3A規(guī)定新原料藥中特定雜質(zhì)的限度一般不得超過(guò)0.15%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）。為了保證CG臨床使用的安全性和有效性，針對(duì)GDL在CG原料藥中允許殘留的低限度水平，需要建立一種靈敏度高、選擇性好的GDL含量測(cè)定的方法。……