高危子宮內膜癌術后調強放療聯合TC化療的療效觀察

李國強　羅敬　鄭志堅　徐玉云　張錦宏　陳愛輝　楊海坤

【摘要】 目的：分析高危子宮內膜癌術后治療中，調強放療聯合紫杉醇+卡鉑（TC）化療治療方案的應用效果。方法：應用隨機數字表法，將80例已接受手術治療的高危子宮內膜癌患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組術后接受調強放療，觀察組術后接受調強放療聯合TC化療。對比兩組近期療效及隨訪生存情況。結果：兩組完成治療并隨訪3個月時，均無患者死亡。入組時，兩組各項FACT-G-V4評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），完成治療并隨訪3個月時，觀察組各項FACT-G-V4評分均低于對照組（P<0.05）。治療及隨訪期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。此外，截至2016年12月31日，觀察組中位生存期明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：調強放療聯合TC化療治療方案可有效提高高危子宮內膜癌術后的生存質量。

【關鍵詞】 高危； 子宮內膜癌； 術后； 調強放療； TC化療

Clinical Effect Observation of Intensity Modulated Radiotherapy Combined with TC Chemotherapy in the Treatment of High Risk Endometrial Cancer Operation/LI Guo-qiang，LUO Jing，ZHENG Zhi-jian，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：021-024

【Abstract】 Objective：To analyze the application effect of intensity modulated radiotherapy combined with Paclitaxel + Carboplatin（TC） chemotherapy in the treatment of high risk endometrial carcinoma after operation.Method：A total of 80 cases with high risk endometrial cancer who had received surgical treatment were divided into the control group and the observation group with 40 cases in each group according to random number table method.The control group was treated with intensity-modulated radiation therapy，while the observation group was treated with intensity-modulated radiotherapy combined with TC chemotherapy.Then，the short-term efficacy and follow-up survival of two groups were compared.Result：Two groups were treated and followed up for 3 months，and none of patients died.There were no statistical significance in FACT-G-V4 scores of two groups（P>0.05）.FACT-G-V4 scores of the observation group after treatment and follow-up for 3 months were lower than those of the control group（P<0.05）.During the course of treatment and follow-up，there were no statistical significance in the incidence of adverse reactions of two groups（P>0.05）.In addition，up to December 31，2016，the median survival of the observation group was significantly better than that of the control group， the difference was statistical significance（P<0.05）.Conclusion：The intensity modulated radiotherapy combined with TC chemotherapy can effectively improve the quality of life in patients with high risk endometrial cancer.

【Key words】 High risk； Endometrial carcinoma； Postoperative； Intensity modulated radiotherapy；TC chemotherapy

First-authors address：Meizhou Peoples Hospital，Meizhou 514000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.006

子宮內膜癌為女性常見的惡性腫瘤之一，以陰道不規則流血為主要臨床表現，可對患者的生存質量及生命安全均造成嚴重的影響[1-2]。雖然手術切除治療為本病最為有效的治療方法，但患者術后仍需接受放療及化療等治療，以防瘤體復發，而達到提高治療效果的作用[3-4]。目前臨床可應用于子宮內膜癌術后放療及化療的方案較多，而不同的治療方案所達到的治療效果同樣也存在一定的差異[5-6]。本研究將調強放療與TC化療方案聯合應用于高危子宮內膜癌患者的術后治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013年1月-2016年6月就診，符合本研究入選及排除標準，接受手術治療的80例高危子宮內膜癌患者作為觀察對象。應用隨機數字表法將患者分為對照組及觀察組，每組40例，對照組術后接受調強放療，觀察組術后接受調強放療聯合TC化療。對照組：年齡36～51歲，平均（43.18±9.32）歲；鱗癌26例，腺癌14例；Ⅱa期13例、Ⅱb期18例、Ⅲ期9例。觀察組：年齡35～53歲，平均（44.33±8.89）歲；鱗癌23例，腺癌17例；Ⅱa期15例、Ⅱb期15例、Ⅲ期10例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）年齡18～60歲。（2）術中病理明確診斷為高危子宮內膜癌[7]。（3）符合放療及化療治療適應證。（4）預生存期超過3個月。（5）放療方式應用調強放療。（6）化療方式應用TC化療方案。（7）同意接受長期隨訪。排除標準：（1）存在放化療禁忌證。（2）合并其他部位惡性腫瘤。（3）對化療藥物過敏。（4）合并其他嚴重疾病。（5）隨訪資料不完全。

1.3 治療方法 對照組術后接受調強放療。患者首先給予模擬TC化療，即于化療第1天給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL，第2天給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL，治療完成后休息2周，以3周為一療程，于2個療程治療完成后，進行調強放療。調強放療方法，首先行CT模擬定位增強掃描，掃描的范圍從第3腰椎椎體上緣水平到坐骨結節下5 cm，層距3 mm，后按規范行靶區勾畫，調強計劃設計，用（5-7）野調強放療，每次放射量為1.8～2.0 Gy，每周進行4～5次治療，共進行24～28次治療，總放射劑量為50.4～56 Gy。觀察組術后接受調強放療聯合TC化療。患者首先給予TC化療，即于化療第1天給予紫杉醇治療，以135 mg/m2為治療劑量加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，卡鉑以300 mg/m2為治療劑量加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，以3周為一療程，于2個療程治療完成后，進行調強放療治療。調強化療方法同對照組。兩組治療期間如出現相關不良反應，則給予對癥治療。

1.4 觀察指標 統計兩組完成放療并隨訪3個月時的生存率，并應用生存質量評分（FACT-G-V4）量表于患者入組時及完成放療并隨訪3個月時的生存質量進行評價，對比兩組近期生存率及治療前后FACT-G-V4各項評分變化。FACT-G-V4評分量表中共含有生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況及功能狀況四項，評分越低表示生存質量越高。同時，統計對比兩組治療期間所發生的不良反應發生率。此外，對所有患者進行長期隨訪，隨訪過程中每月要求患者入院檢查一次，統計對比兩組生存時間。

1.5 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗；應用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，以log-rank法進行組間對比，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期生存率比較 兩組完成治療并隨訪3個月時，均無患者死亡，兩組近期生存率比較，無統計學差異（P>0.05）。

2.2 兩組近期生存質量評分比較 入組時，兩組間各項FACT-G-V4評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），完成治療并隨訪3個月時，觀察組各項FACT-G-V4評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應發生率比較 治療及隨訪期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（ 字2=0.808，P=0.369>0.05），見表2。

2.4 兩組隨訪生存率比較 截至2016年12月31日，對照組28例生存，觀察組36例生存，觀察組生存率高于對照組（ 字2=5.000，P=0.025<0.05）。同時，對照組中位生存期為（14.07±1.11）個月，觀察組中位生存期為（16.83±0.77）個月，觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義（t=5.544，P=0.019<0.05），見圖1。

3 討論

目前，因子宮內膜癌的發生機制尚未完全明確，臨床尚缺乏對于本病的特效治療方法[8]。雖然手術治療為本病最為重要的方法，但術后的放療及化療仍為本病最為重要的輔助治療方法，對于減少復發、阻止轉移及延長生存期均具有著顯著的效果[9-10]。調強放療為近年來所出現的新型放療治療技術，其是在三維適形放療的基礎上發展形成的，術前通過增強CT掃描，以協助確定放射區域，并將放射區域進行劃分，優化各放射區域內的放射劑量，提高病變區域的放射量，降低周邊組織的放射量，可在提高放射治療效果的同時，有效的減輕對周邊組織的損傷，目前臨床研究均顯示，在多種惡性治療的放療治療過程中，調強放療均具有著良好的應用效果[11-13]。因此本研究將其作為高危子宮內膜癌術后治療的基礎治療方案，以評價在高危子宮內膜癌術后治療中，強調放療聯合TC化療治療方案的應用效果。

本研究結果顯示，兩組完成治療并隨訪3個月時，均無患者死亡。入組時，兩組各項FACT-G-V4評分，差異均無統計學意義（P>0.05），完成治療并隨訪3個月時，觀察組各項FACT-G-V4評分均低于對照組（P<0.05）。治療及隨訪期間，兩組治療不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。此外，截止至2016年12月31日，觀察組中位生存期明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。可見，調強放療聯合TC化療治療方案可有效地改善患者的近期生存質量及中位生存期。

近年來臨床研究顯示，化療治療可有序的降低高危子宮內膜癌患者術后的轉移率，并可有效地提高患者的生存率[14]。目前，臨床常用的化療藥物主要包括阿霉素、環磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶及順鉑等多種。本研究所應用的TC化療方案，是由紫杉醇及卡鉑兩種藥物組成，其中紫杉醇屬于新型的抗微管類藥物，其作用機制主要為抑制微管蛋白解聚，從而抑制細胞有絲分裂，達到放射增敏作用[15]。而卡鉑則通過抑制腫瘤細胞DNA的復制及轉錄而達到抑制腫瘤細胞增殖的作用[16]。目前臨床觀察顯示，在子宮內膜癌的化療治療中，由紫杉醇及卡鉑所組成的TC化療方案，其不僅具有良好的治療效果，同時也具有著毒副作用小的優點[17-18]。

近年來同樣有臨床研究顯示，在子宮內膜癌術后放療及化療治療過程中，先放療后化療、先化療后放療及化療-放療-化療等不同方案其所達到的治療效果有一定的差異[19]。但本研究并未將患者不同放療及化療聯合治療模式間所達到的化療方法進行評價，故尚無法對高危子宮內膜癌術后放療化療方案的差異進行評價，可進一步觀察。

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（收稿日期：2017-03-29） （本文編輯：程旭然）