血漿內皮素-1與慢性心力衰竭患者心房顫動負荷的相關性研究

陳清波

(貴州省遵義湄潭縣人民醫院心血管內科 564100)

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血漿內皮素-1與慢性心力衰竭患者心房顫動負荷的相關性研究

陳清波

(貴州省遵義湄潭縣人民醫院心血管內科 564100)

目的 探討慢性心力衰竭患者中血漿內皮素-1水平與心房顫動(簡稱房顫)患病的相關性。方法 納入心功能NYHA 分級Ⅱ～Ⅳ級的患者，分為房顫組與竇律組，入院完善心臟超聲及血漿內皮素-1檢查。結果 本研究共納入119例患者，其中房顫組65例(男/女 41/24)，年齡(77.2±9.5)歲，竇律組54例(男/女 30/24)，年齡75.7±10.4歲。血漿內皮素-1水平與左室舒張末內徑(LVEDD)呈正相關 (房顫組r=0.356，竇律組r=0.223，P<0.05)，與左室射血分數(LVEF)呈負相關 (房顫組r=-0.367，竇律組r=-0.215，P<0.05)。以血漿內皮素-1中位數90.5 pg/mL為界分兩組，調整相關危險因素后，血漿內皮素-1≥90.5 pg/mL組較漿內皮素-1<90.5 pg/mL組有更高的房顫患病風險(OR=2.52，95%CI1.01-3.67)。結論 血漿內皮素-1水平升高增加心力衰竭患者房顫患病風險。

血漿內皮素-1；心功能衰竭；心房顫動

內皮素-1是由血管內皮細胞合成和分泌，具有促進血管平滑肌細胞增殖和增加血管張力血管收縮因子，在機體缺血、缺氧情況下產生的一種致損傷因子。心房顫動(簡稱房顫)時心房不規則運動、心房收縮功能減低及心房內血流紊亂和淤滯，可造成血流動力學和血流變學異常，導致心房和血管細胞內皮損傷及功能異常，從而使血液中內皮素-1水平增加[1]。本研究目的即是探討慢性心力衰竭患者中血漿內皮素-1水平與房顫負荷的相關性，評估心力衰竭患者中血漿內皮素-1水平與房顫患病風險的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2013年1月至2015年3月入住本院心力衰竭病房的患者共119例，年齡(76.5±9.9)歲，其中男71例，占59.7%，女48例，占40.3%。紐約心功能分級(NYHA)分級Ⅱ～Ⅳ級(Ⅰ級：患者有心臟病，但日常活動量不受限制，一般體力活動不引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級：患者有心臟病，日常體力活動輕度受限制，休息時無自覺癥狀，一般體力活動引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級：患者有心臟病，日常體力活動明顯受限制，休息時無癥狀，但小于一般體力活動即可引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級：患者有心臟病，不能從事任何體力活動，休息狀態下也出現心力衰竭癥狀，體力活動后加重)。分組：所有納入的心功能衰竭患者根據是否有房顫病史分為兩組，即房顫組和竇律組(竇性心律患者)，其中房顫組65例，竇律組54例。兩組一般資料比較見表1，結果顯示，房顫組與竇律組的年齡、性別構成、心力衰竭病因構成、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、血糖及血脂差異均無統計學意義(P>0.05)。 納入和排除標準：根據Framinghan標準明確診斷心功能衰竭，排除肝功能、腎功能不全，惡性腫瘤及血液疾病，且3個月內無心肌梗死病史，無甲狀腺疾病，無急性腦血管病變，冠心病患者均行冠狀動脈造影檢查結果確認。本研究通過本院倫理委員會審批。患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 內皮素-1檢測：所有患者入院12 h內空腹抽取外周靜脈血，取2 mL立即加入含有10%EDTA 30 μL的塑料試管中，在4 ℃ 2 000 r/min離心機中離心5 min，將分離的血漿密封存儲于-20 ℃冰箱中備用，待標本收集完畢，應用ELISA方法檢測內皮素-1水平。超聲心動圖檢查：所有患者入院24～48 h內均行彩色多普勒超聲診斷儀檢查，記錄左室舒張末內徑與左室射血分數。

2 結 果

2.1 兩組患者血漿內皮素-1水平比較 兩組患者內皮素-1水平比較見表2，房顫組與竇律組患者血漿內皮素-1水平均隨著NYHA分級增加而升高，在NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級中，房顫組血漿內皮素-1水平均較竇律組高，差異有統計學意義(P<0.05)。房顫組LVEDD <60 mm占61.5%，LVEDD≥60 mm占38.5%；竇律組LVEDD<60 mm占63.0%，LVEDD ≥60 mm占37.0%。房顫組與竇律組患者血漿內皮素-1水平均隨著LVEDD增加而升高，在每個LVEDD亞組中，房顫組血漿內皮素-1水平均較竇律組高，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組內皮素-1水平比較

2.2 內皮素-1與心臟結構功能指標及房顫患病風險的相關性分析 心力衰竭血漿內皮素-1水平與LVEDD呈現正相關(房顫組r=0.356，竇律組r=0.223，P<0.05)，與LVEF呈負相關(房顫組r=-0.367，竇律組r=-0.215，P<0.05)。以血漿內皮素-1中位數為界分兩組，即血漿內皮素-1<90.5 pg/mL組與血漿內皮素-1≥90.5 pg/mL組，應用Logistic回歸，調整了年齡、性別、心力衰竭病因等危險因素之后，與血漿內皮素-1<90.5 pg/mL組比較，血漿內皮素-1≥90.5 pg/mL組有更高的房顫患病風險，見表3。

表3 心力衰竭患者房顫患病風險的Logistic回歸分析

續表3 心力衰竭患者房顫患病風險的Logistic回歸分析

3 討 論

本研究結果顯示：(1)在心功能衰竭患者中，心房顫動組血漿內皮素-1水平顯著高于竇律組，且兩組內的血漿內皮素-1水平均隨著心功能NYHA分級及LVEDD增加而增加，在相同NYHA亞組和相同LVEDD亞組中，房顫組的血漿內皮素-1水平均高于竇性心律組；(2)在心功能衰竭患者中，血漿內皮素-1水平與LVEDD呈現正相關，與LVEF呈負相關；(3)在心功能衰竭患者中，血漿內皮素-1仍為心力衰竭患者房顫患病的獨立危險因素，血漿內皮素-1升高增加心力衰竭患者房顫患病風險。

內皮素-1主要來源于血管內皮、心內膜、心肌細胞、平滑肌細胞和成纖維細胞，具有強烈的縮血管作用[2-4]。本研究結果顯示了內皮素-1水平隨著心力衰竭程度增加而增加，提示了內皮素-1水平增高程度與心功能級別改變具有較好的關聯[5]。心力衰竭時神經內分泌系統激活，心力衰竭伴有血流動力學障礙造成血管內皮損傷，從而使內皮素-1分泌增加[6-7]。正常情況下，心血管負荷增加時，內皮素-1表達輕度增加，病理情況下，心室壁機械負荷過重，心肌受拉部位周圍的心肌細胞內皮素-1過度表達，引起血管痙攣、心肌纖維化和心肌平滑肌細胞裂解和凋亡[8]。內皮素-1水平與LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關，這與既往研究相符[9]，心力衰竭時交感神經系統和腎素血管緊張素醛固酮系統被激活，血管緊張素Ⅱ水平增高，同時內皮細胞功能障礙，缺血缺氧，細胞因子的過度激活均可使內皮素-1釋放增加[8，10-11]，同時肺循環淤血和腎灌注下降也可使內皮素-1的清除下降[12]。

而心房顫動時心房不規則運動、心房收縮功能減低以及心房內血流紊亂和淤滯，可造成血流動力學和血流變學異常，導致心房和血管細胞內皮損傷及功能異常，從而使血液中內皮素-1水平增加[1，13]。因此在本研究中，心力衰竭患者中合并心房顫動較竇性心律患者血漿內皮素-1進一步升高，血漿內皮素-1仍為心力衰竭患者房顫患病的獨立危險因素，血漿內皮素-1升高增加心力衰竭患者房顫患病風險。

本研究局限性：本研究為單中心、橫斷面、非隨機研究，樣本例數少，研究結果需大規模多中心的前瞻、隨機、雙盲對照研究進行驗證。

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陳清波(1974-)，副主任醫師，本科，主要從事心血管方面的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.10.038

R541.6

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1671-8348(2017)10-1407-03

2017-01-03

2017-02-19)