加用利奈唑胺治療重癥結(jié)核性腦膜炎的療效觀察

夏衣扎提?庫爾曼 張 君

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院結(jié)核二科，新疆 烏魯木齊 830049）

加用利奈唑胺治療重癥結(jié)核性腦膜炎的療效觀察

夏衣扎提?庫爾曼 張 君

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院結(jié)核二科，新疆 烏魯木齊 830049）

目的 分析在重癥結(jié)核性腦膜炎治療時加用利奈唑胺的效果。方法 對我院收治的加用利奈唑胺治療的8例重癥結(jié)核性腦膜炎患者在臨床資料進行回顧性分析。結(jié)果 8例患者加用利奈唑胺治療后，臨床癥狀明顯改善，癱瘓患者能夠自主行走，昏迷患者蘇醒，所有患者蛋白水平、血糖水平明顯改善，行MRI檢查可見8例患者顱內(nèi)結(jié)核瘤體積較治療前明顯縮小，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 在給予重癥結(jié)核性腦膜炎患者常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用利奈唑胺進行治療，能夠有效的改善患者的臨床癥狀，提高患者的治療效果，且不良反應(yīng)較小，適宜臨床中應(yīng)用。

結(jié)核性腦膜炎；利奈唑胺；療效

結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitls，TBM）是一種由結(jié)核桿菌所引起的腦膜和脊膜的非化膿性炎癥性疾病[1]，由于近年來對結(jié)核桿菌基因突變和抗結(jié)核藥物研究的相對滯后和AIDS患者的逐漸增度，導(dǎo)致臨床中結(jié)核病的發(fā)病率和病死率逐漸升高。利奈唑胺是近年來人工合成的一種唑烷酮類抗生素，主要用于治療革蘭陽性菌所引起的感染。本次研究將就重癥結(jié)核性腦膜炎患者加用利奈唑胺治療的效果進行分析，為臨床中重癥TBM的治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料：本次研究選取我院于2015年11月至2016年11月收治的8例重癥結(jié)核性腦膜炎患者，其中男性6例，女性2例，漢族3例，維族3例，哈薩克族1例，蒙古族1例，年齡為25～48歲，平均年齡為（34.17 ±2.18）歲。所有患者均經(jīng)絡(luò)臨床病理學(xué)確診為結(jié)核性腦膜炎，行MRI檢查時可見顱內(nèi)多發(fā)結(jié)核瘤。所有患者均出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀，其中1例患者出現(xiàn)昏迷，2例患者出現(xiàn)癱瘓等情況。8例患者入院后行腦脊液化驗，其中6例患者腦脊液顏色為無色，2例患者為淡黃色。所有患者采用國際通用結(jié)核性腦膜炎MRC分級標(biāo)準(zhǔn)進行病情分級[2]，級別為Ⅱ～Ⅲ級。

1.2 治療方法：所有患者在確診后，采用“異煙肼0.3 g/d、利福平0.45 g/d、乙胺丁醇0.75 g/d、吡嗪酰胺1.5 g/d以及左氧氟沙星0.5 g/d”進行抗結(jié)核治療，同時對于存在顱內(nèi)壓增高的患者常規(guī)應(yīng)用甘露醇治療。給藥治療1個月，患者病情未見明顯改善，仍存在反復(fù)高熱等情況。因此加用利奈唑胺片（美國Pfizer Pharmaceuticals LLCH20130609規(guī)格600 mg*10 s），進行，給藥劑量為每日1，每次1片。觀察患者在治療前以及給藥2周、1個月時患者顱內(nèi)結(jié)核瘤體積以及各項實驗室觀察指標(biāo)、生命體征等變化情況。

1.3 療效評價指標(biāo)：①患者經(jīng)過為期1個月的治療，患者的腦脊液糖/同步血糖比值上升、腦脊液氯化物（CSF）水平升高、白細胞（WBC）計數(shù)下降，蛋白定量水平下降，上述腦脊液生化指標(biāo)改善表明患者治療有效；②患者經(jīng)過為期1個月的治療后，其格拉斯哥昏迷評分恢復(fù)到15分且不再下降，不再發(fā)生意識障礙，表明患者治療有效；③為期1個月的治療后，患者口溫不高于37.2 ℃，且不再有升高的趨勢，表明患者治療有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對各組實驗數(shù)據(jù)進行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗進行兩組間差異比較，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

8例患者經(jīng)過為期1個月的治療，其腦脊液指標(biāo)較治療前明顯改善，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 8例患者治療前后腦脊液各項指標(biāo)水平對比（）

表1 8例患者治療前后腦脊液各項指標(biāo)水平對比（）

WBC(×106/L)糖/同步血糖比值蛋白定量(g/L)CSF(mmol/L)治療前135.37±15.820.27±0.032.12±0.32103.27±5.13治療后21.57±3.710.41±0.021.05±0.16118.48±3.21

加用利奈唑胺治療后，8例患者的臨床癥狀均得到明顯緩解，患者體溫均恢復(fù)正常。1例昏迷患者蘇醒，可下床走路；2例癱瘓患者均可下床自主行走。行頭部MRI檢查可見8例患者的顱內(nèi)結(jié)核瘤體積明顯縮小，吸收效果明顯。

8例患者加用利奈唑胺治療后，有4例患者發(fā)生利奈唑胺相關(guān)不良反應(yīng)，其中1例患者同時并發(fā)視力受累以及血細胞減少等不良反應(yīng)，1例患者出現(xiàn)血細胞減少，1例患者發(fā)生外周神經(jīng)痛，1例患者出現(xiàn)貧血和粒細胞缺乏的情況，所有患者在停用利奈唑胺后，癥狀得到明顯改善，外周神經(jīng)痛患者恢復(fù)時間為1個月左右。

3 討 論

結(jié)核性腦膜炎（TBM）是結(jié)核病常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，其發(fā)病率與該地區(qū)結(jié)核感染的流行情況有著密切的關(guān)系，約占結(jié)核感染患者比例的10%。由于目前對于TBM的病理學(xué)機制尚無十分明確，且缺乏敏感的診斷方案，加之耐藥問題、抗結(jié)核治療療程制劑等問題的存在，使得TBM在診斷和治療方面均存在了較大的困難[3]。

利奈唑胺是新型用于治療耐藥性革蘭陽性菌感染的藥物[4]，根據(jù)WHO最新推薦的結(jié)核病防治指南中關(guān)于耐藥性結(jié)核治療藥物的分組，其中第5組藥物是常規(guī)抗結(jié)核治療效果不佳時應(yīng)用的替代選擇，其中就包括利奈唑胺。利奈唑胺是臨床中首個被用于治療中的惡唑烷酮類抗生素，其能夠結(jié)合細菌核糖體的50 S亞單位，抑制細胞mRNA與核糖體結(jié)合，達到阻止70 S起始復(fù)合物形成的效果，進而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。利奈唑胺的作用于23SrDNA、核糖體L4以及L22和Erm-37甲基轉(zhuǎn)移酶、whiB7調(diào)節(jié)蛋白等靶點，而其由于這種特有作用機制使其與其他的蛋白抑制抑制劑有著明顯的不同，進而不易出現(xiàn)交叉耐藥的情況。相關(guān)研究通過對臨床中分離的117株結(jié)核菌菌株進行利奈唑胺藥敏實驗，結(jié)果顯示其對于結(jié)核菌有著良好抑制作用。相關(guān)體外實驗也證實利奈唑胺對于結(jié)核桿菌有著良好體外殺菌活性[5]。

本次研究中，給予重癥結(jié)核性腦膜炎患者加用利奈唑胺進行為期1個月的治療，結(jié)果顯示，8例患者臨床癥狀和各項觀察指標(biāo)水平均明顯改善，表明利奈唑胺在用于重癥結(jié)核性腦膜炎治療時效果良好。其能夠與以下3點原因有關(guān)：①利奈唑胺具有對機體內(nèi)敏感的結(jié)核分枝桿菌和耐多藥性結(jié)核分枝桿菌均具有良好的早期殺滅活性；②利奈唑胺為親脂性分子，其在腦脊液中的通透比例為80%以上，進而能夠有效的保持腦脊液中藥物的有效濃度；③由于利奈唑胺在國內(nèi)的應(yīng)用范圍較小，因此尚無利奈唑胺耐藥的數(shù)據(jù)報道，進而推測其耐藥水平應(yīng)較低，加之本次研究中給予患者利奈唑胺治療時間較短，因此不易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，因此有效的提高了患者的臨床治療效果。

在重癥FBW患者的常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加用利奈唑胺進行短期治療，能夠有效改善患者的臨床癥狀，提高患者治療效果，因此可將短期加用利奈唑胺作為目前臨床中對于重癥FBW治療的有效方案。

[1] 賈冬,李鐵剛,趙敏.頭孢曲松聯(lián)合利奈唑胺治療成人化膿性腦膜炎的療效[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(16):2792-2793.

[2] Thwaites GE,Nguyen DB,Nguyen HD,et al.Dexamethasone for the treatment oftuberculous meningitis in adolescents andadults[J].N Engl J Med,2004,351(17):1741-1751.

[3] Lu CH,Chang WN,Chang HW.The prognostic factors of adult tuberculous meningitis[J].Infection,2001,29:299-304.

[4] 吳彪,符娟,符健,等.利奈唑胺治療結(jié)核性腦膜炎臨床療效[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(17):4563-4565.

[5] Dietze R,Hadad DJ,McGee B,et al.Early andextended early bactericidal activity of linezolid in pulmonary tuberculosis[J].Am J Respir Crit Care Med,2008,178(11):1180-1185.

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1671-8194（2017）10-0127-02