小兒原發性腸套疊RIA測定胃動素的臨床意義

鮑晶 鄒金海 張慶峰

·論著·

小兒原發性腸套疊RIA測定胃動素的臨床意義

鮑晶 鄒金海 張慶峰

目的 探討腸套疊患兒急性期及恢復期與胃動素(MTL,motilin)的關系。方法 采用放射免疫測定法(radiation immunoassay，RIA)測定腸套疊患兒在急性期及恢復期MTL水平，并與正常對照組比較，同時檢測白細胞(white blood cell，WBC)進行相關性分析。結果 腸套疊患兒血漿胃動素水平在急性期顯著升高(P<0.01)，并與WBC呈正相關(P<0.01)，恢復期迅速下降至正常水平(P>0.05)。結論 血漿胃動素水平在腸套疊急性期的升高是一種免疫炎性反應，該免疫反應繼發于疾病本身或者發生于其誘因的病毒感染，其繼發于該疾病急性期的應激性反應、神經性反射等各種因素使得胃動素的檢測水平升高，同時升高的胃動素水平又促進了小兒腸套疊的發生、發展。

腸套疊；胃動素;胃腸激素

目前小兒原發性腸套疊是兒科工作中最常見的急性腸腹疾病之一，但是小兒原發性腸套疊的發病原因目前尚不完全明確[1]。如果是嬰幼兒原發性的回結腸腸套疊，如果能夠發現在早期，并得到明確診斷，及時利用灌腸復位法治療均可容易治愈，空氣或液體(鋇劑)灌腸既是診斷也是復位方法。但是病程如果超過1～2d，特別是患者出現嚴重脫水、休克或中毒等癥狀，患者病死率顯著上升，高達2%～5%，這些患者大多需要進行復位或腸切除手術進行治療[2]。近年研究表明多種胃腸激素與小兒原發性腸套疊的發生緊密相關。胃動素是一種非常重要的胃腸道激素，他與小兒原發性腸套疊發生的關系密切相關。為了進一步研究胃動素水平與小兒原發性腸套疊發生的相關性情況，本研究將小兒原發性腸套疊發病當日及發病兩周后的血漿胃動素水平與血液WBC作相關性分析比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者全部為我院小兒外科2009年1～6月住院的原發性腸套疊患兒26例為試驗組，男16例，女10例；年齡6～18個月，平均年齡16個月。均經過空氣灌腸造影證實并復位成功。26例患者均經充氣復位成功，并在15d后均恢復良好，無嘔吐、腹部包塊、腹瀉等癥狀發生。對照組：選取22例,男15例,女7例;近期無腸道疾病病史，并同期患血管瘤、隱睪、淋巴管瘤等疾病住院患兒術前檢測血標本作為對照組，年齡6～18個月，平均年齡16個月，2組患者年齡差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 標本采集與檢測 取試驗組患者發病當日禁食水6h后的靜脈血3～5ml，在空氣灌腸復位15d后，再次抽取3～5ml空腹靜脈血；同時對照組患者在直接術前抽取空腹靜脈血3～5ml，血常規血標本同時采集。將胃動素檢測血標本快速低溫分離出血漿，并快速放置在-80℃冰箱中保存備測。胃動素激素水平利用放射免疫分析法對標本進行檢測，檢測設備采用西安262廠多探頭γ-免疫計數器。胃動素檢測試劑盒由北京北方生物技術研究所有限公司提供。按照試劑盒說明書進行操作。血常規的WBC采用Bayer-120五分類血細胞計數儀及其配套試劑進行檢測。

2 結果

2.1 試驗組情況 試驗組發病當日禁食水6h后，采取靜脈血，隨后進行腸套疊急性期胃動素檢測，胃動素水平為(315.80±119.40)pg/ml；隨后采用空氣灌腸方法進行復位15日后，采空腹靜脈血，測得腸套疊恢復期胃動素值為(234.70±78.07)pg/ml。同期患有隱睪、血管瘤、淋巴管瘤等疾病的患兒(作為對照組)術前檢查空腹血的胃動素檢測值為(224.19±107.70)pg/ml。試驗組患兒腸套疊急性期發病期當日禁食水6h后靜脈血的WBC值為(10.96±2.85)×109/L。

2.2 試驗組急性期和恢復期患兒MTL比較 差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.3 試驗組急性期MTL值與對照組比較 有顯著統計學差異(P<0.01)，而實驗組恢復期的MTL值與對照組無顯著統計學差異(P>0.05)。見表2。

項目 x±st值P值MTL急性期315．80±119．406．95<0．01MTL恢復期234．70±78．07

2.4 試驗組腸套疊急性期MTL值與其WBC相關性分析顯示MTL值與WBC值呈正相關(r=0.76,P<0.01)。見表3。

指標腸套疊(急性期)(n=26)腸套疊(恢復期)(n=26)對照組(n=22)MTL(pg/ml)315．80±119．40234．70±78．07224．19±107．70q值4．340．50P值<0．01>0．05

表3 腸套疊急性期MTL與WBC相關性分析 n=26

3 討論

腸套疊(intussusception)是由一節腸管套入與其相連的腸管內，并導致腸道內容物通過障礙，引起嬰幼兒腸梗阻的一種嬰幼兒常見急腹癥。在我國發病率較高，約占嬰幼兒腸梗阻的15%～20%[3]。腸套疊按照重疊特征可以分為回結型，回回型、盲結型、結結型、空空型五種，其中回結型占了80%以上。回結型腸套疊時靠近腸管的腸系膜同時會套入遠端腸腔，會引發系膜血管受壓迫，靜脈回流受阻、從而導致腸壁水腫。當出現這種情況是，如果不馬上進行復位處理，會導致動脈血供不足進而引發腸壞死[4,5]。如果不及時診治或者誤診，患兒很可能將死于膿毒血癥。若在早期原發性嬰幼兒回結型腸套疊診斷合理，采用灌腸復位即可治愈。按照發病時期不同腸套疊可以分為原發性和繼發性兩種類型。其中90%的腸套疊屬于原發性，其特征是套入腸段及周圍組織沒有顯著器質性病變。繼發性腸套疊起始點有明確病理異常，異常端占整個腸總長的2%～12%，包括：息肉、腫快、異物、美克爾憩室、異位胰腺或胃黏液、闌尾、非霍奇金淋巴瘤、腸重復畸形、過敏性紫癜導致的黏膜下出血等，其中美克爾憩室最為常見。繼發性腸套疊發病的概率誰患兒發病年齡越大，其發病可能越大。本文的研究對象為原發性腸套疊患兒[6-8]。

作為人體最大的內分泌器官，胃腸能夠分泌多種激素，這些胃腸激素不僅參與了機體的消化、吸收和代謝的全部途徑，還可以對胃腸運動的功能進行調節。同時，胃腸激素還參與到了免疫、內分泌、神經復雜網絡的調節作用[9，10]。其中，胃腸激素的最主要的功能是調節胃腸道自身的活動(例如吸收、分泌、運動等)。臨床上許多疾病的發生和發展斗魚胃腸激素分泌紊亂有密切聯系。根據胃腸激素化學結構相似性，胃腸激素分為四個大家族，即促胰液素家族(包括抑胃肽和促胰液素胰升糖素舒血管腸肽)、胰多肽族(包括胰多肽、神經肽y、酪酪肽)、胃泌素家族(包括膽囊收縮素和胃泌素)、P物質族(包括神經降壓素、P物質、蛙皮素)[11]。

胃動素(Motilion，MTL)由BrownJC等人于1971年首次發現，他的組成包含了22個氨基酸的腦腸肽，研究發現他是是一種比較重要的胃腸激素，這種激素主要是由腸嗜鉻細胞的一個亞族細胞分泌的，其生理作用是觸發移行性復合運動Ⅲ期(即MigratingMotorComplex，MMC,是小腸在非消化期存在的一種富有周期性同時伴有移行性的復合運動)。胃動素的相對分子質量為2 696，氨基酸序列為苯丙氨酸-纈氨酸-脯氨酸-異亮氨酸-苯丙氨酸-蘇氨酸-酪氨酸-甘氨酸-谷氨酸-亮氨酸-谷酰胺酸-精氨酸-甲硫氨酸-谷氨酸-谷氨酸-賴氨酸-谷氨酸-精氨酸-門酰氨酸-賴氨酸-甘氨酸-谷酰胺酸[12,13]。胃動素由Mo細胞分泌，這些細胞主要分布于小腸，近年來的研究表明，MMC的發生和移行主要受腸道神經系統和胃腸激素的雙重調節。在這個途徑中，一氧化氮可能是MMCⅠ相(靜息期)的控制者，胃動素的作用機制主要通過與腸道神經系統中的胃動素神經元作用，觸發MMCⅡ相而發生反應的。放射免疫分析法測定胃動素的正常值是5～300ng/L。胃動素的主要作用是促進胃腸道對水、電解質的運輸，同時它也會影響胃腸運動。胃動素會激發消化間期肌電活動MMCⅢ相，進而促進胃運動加強和小腸分節活動提高，周期性地迸發激素并向小腸遠端不斷運送，從而加速了小腸的傳遞時間。但是，人體胃動素含量過度的增加，對結腸也有不利的影響。如果胃動素過高時腸道蠕動會加速，腸道內容物通過速率加快，患者出現腹痛、腹瀉等癥狀。有研究表明，在檢測腸易激綜合征腹瀉型患者的胃動素水平時發現，該組患者血漿胃動素水平升高顯著高于便秘組及正常人組患者，從臨床角度可以說明胃動素升高是腸易激綜合征引起腹瀉的一種發病原因。有研究表明，胃動素能對腸壁對水、氯、鈉的吸收有顯著抑制的一直作用同時腹瀉癥狀會加重[14-16]。

本文重點觀察腸套疊患兒血漿胃動素激素水平的變化情況，發現小兒原發性腸套疊發病時，血漿胃動素水平呈顯著升高，與WBC檢測值呈正相關；充氣復位兩周后，血漿胃動素激素水平與WBC檢測值呈顯著下降，與正常對照組的血漿胃動素水平無統計學差異，趨于正常水平。李炘等[17]研究與本研究結果一致。本研究還發現，小兒原發性腸套疊的血漿胃動素水平在未發病時檢測值并未升高，在腸套疊復位后胃動素水平趨于正常，本文認為患兒的MTL水平與腸套疊有如下關系。胃腸道正常的協調運動，主要依賴于機體復雜的神經、內分泌、免疫等網絡調控機制起作用[18]，有研究認為，胃腸道的免疫反應和炎性反應可以改變胃腸的運動狀態[19]。史雪川等[19]的研究發現，檢測腹瀉患兒的血漿胃動素激素水平時，患者病癥越嚴重血漿胃動素激素水平越高，由此可推測胃動素激素可能是一種重要激素和介質。本觀察分析認為，病毒感染引起的腹瀉、呼吸道感染、食物刺激、腸道切除術后等因素引起了胃腸道炎性反應，且由于胃腸道免疫反應直接影響了腸道本身的內分泌系統，這樣胃腸道內多種激素水平發生改變，胃腸道運動狀態也隨之發生變化；當血漿胃動素激素水平升高時，會促進胃腸道蠕動增加，進一步引發腸套疊的發生。在小兒原發性腸套疊的急性期胃動素升高的水平與白細胞總數明顯呈正相關即能證實這一關系的存在。Besierman等[20]的研究認為，腸道器質性病變與胃動素激素水平的增高與有明顯的相關性，當腸功能紊亂和腸黏膜損傷的繼發性反應發生時，胃動素激素的水平也會提高。這與本研究發現一致，小兒的腸套疊會引起腸道內血液循環異常以及形成腸梗阻，從而使腸粘膜出現充血、水腫以及炎癥反應，這些反應會促進胃動素激素水平提高，而增高的胃動素水平又會進一步促使胃腸蠕動，促使腸套疊加重程度進一步發展。

Lee等[21]發現電刺激迷走神經神經可顯著升高血漿胃動素水平，當小兒發生急性腸套疊時，腸道炎癥或腸梗阻等情況會發生，從而迷走神經興奮性激發，引起血漿胃動素水平增高。腸套疊急性期表現為胃腸蠕動活躍、陣發性腸鳴音亢進等迷走神經興奮性增高的表現。

綜合上述，腸套疊疾病本身、病毒感染等引發的免疫炎性反應可以使得血漿胃動素在腸套疊急性期的水平升高，或疾病急性期的應激反應、神經反射等因素導致血漿胃動素水平繼發性升高，同時升高的胃動素又可能促進小兒腸套疊發生、發展。觀察血漿胃動素水平變化，有利于了解腸套疊進展、轉歸，為其及時治療及療效評價提供臨床依據。

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061001 河北省滄州市中心醫院核醫學科

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