男性2型糖尿病高三酰甘油-腰圍表型與內臟脂肪面積相關性研究

張悅 王迪 曹宏偉 劉博偉 范冬梅 尹福在

·論著·

男性2型糖尿病高三酰甘油-腰圍表型與內臟脂肪面積相關性研究

張悅 王迪 曹宏偉 劉博偉 范冬梅 尹福在

目的 探討男性2型糖尿病高三酰甘油血癥-腰圍表型(hypertriglyceridemic-waist phenotype，HTWC)與內臟脂肪面積(viceral fat area，VFA)的關系。方法 選取男性2型糖尿病患者154例，以三酰甘油≥1.7 mmol/L、腰圍≥90 cm為切點，分為三酰甘油及腰圍均正常組(A組)、單純腰圍高組(B組)、三酰甘油及腰圍均高組(C組)。收集腰圍、身高、體重及VFA，檢測三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸水平。結果 總體HTWC檢出率47%，A、B、C三組VFA超標檢出率分別為18%、21%、57%。C組平均VFA明顯高于A組、B組(P<0.05)，C組平均高密度脂蛋白膽固醇明顯低于A組、B組(P<0.05)。年齡≥45歲組平均VFA、腰圍、尿酸、膽固醇水平均明顯高于年齡<45歲組(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，除膽固醇外，HTWC表型也是男性2型糖尿病患者伴VFA增多的危險因素(OR=3.381,95%CI：1.084～10.550)。結論 男性VFA水平與年齡密切相關。HTWC是男性2型糖尿病患者合并VFA增多的危險因素，在VFA測定成本較高，不能普及的大環境下，可作為初篩VFA是否升高的簡單指標。

2型糖尿病；高三酰甘油血癥-腰圍表型；內臟脂肪面積

據世界衛生組織(WHO)統計，目前全球已經有23億人超重，超過7億人肥胖，在2007至2008年的全國數據調查中，按WHO診斷標準，中國超重人群占25.1%，肥胖人群占5%。由于人種、地域、飲食等不同，中國人肥胖的特點為臀腹部肥胖[1]。有研究表明[1]，與美國白人相比，在相同的BMI下，中國人具有更高的腹部脂肪。肥胖造成的危險性不僅與體內脂肪的數量有關，而且與體內脂肪的分布相關，尤其是內臟脂肪蓄積。以腹部內臟脂肪堆積為特點的肥胖是導致個體胰島素抵抗增加，也是型2型糖尿病發生和進展的一個重要危險因素。另外，據WHO估計，導致人群發生多種疾病及其死亡的主要因素是超重和肥胖，糖尿病的發生與肥胖有44%的相關性[2]。國外學者發現，血清三酰甘油≥1.7mmol/L且腰圍超標兩項指標聯合，即高三酰甘油血癥-腰圍表型(hypertriglyceridemic-waistphenotype，HTWC)能夠有效預測體脂分布[3]，評估心血管風險[4]。目前，國內關于HTWC表型的研究大多集中于糖尿病并發癥方面，HTWC表型是否與內臟脂肪面積(VFA)相關未見報道，考慮到VFA隨著年齡的增長而增多以及女性雌激素水平對VFA的影響，本文主要的研究對象為中青年男性，旨在探討HTWC表型與VFA的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2015年9月在秦皇島市第一醫院內分泌科住院治療的男性2型糖尿病患者154例，年齡18～64歲，平均年齡(49.23±12.79)歲。患者均符合2006年世界衛生組織(WHO)修訂的糖尿病診斷標準。以三酰甘油≥1.7mmol/L、腰圍≥90cm為切點[5]，將研究對象分為TG及腰圍均正常組(A組)、單純腰圍高組(B組)、TG及腰圍均高組(C組)。以VFA>100cm2為切點[6]。所有患者均排除：1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病、糖尿病酮癥及酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷、急性心腦血管疾病等應激狀態、入院前使用調脂藥物史、惡性腫瘤史、精神疾患史、近期感染史。

1.2 檢測指標

1.2.1 人體基本參數測量：包括身高、體重和腰圍。受試者取站立位，平穩呼吸，雙腳分開25～30cm，于髂嵴和第12肋下緣連線的中點水平測量腰圍；測量身高體重時受試者脫鞋、脫帽，穿單衣單褲。身高、體重、腰圍均測量2次，取均值。計算體重指數(BMI)，體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 生化指標檢測：囑所有受試者入院后清淡飲食，于入院第3天空腹取肘正中靜脈血，檢測血總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸、糖化血紅蛋白(HbA1c)。血脂應用酶法測定，測定儀器為日立7170A全自動生化分析儀，HbA1c采用糖化血紅蛋白檢測試劑盒(微粒色譜法，YZB/NOR4287-2010，Axis-ShioldPoCAS)。

1.2.3 內臟脂肪測定方法：所有受試者入院第3天晨起空腹測量VFA，采用我院實驗室生物電阻抗儀(韓國產InBodyS10型)進行測量。

2 結果

2.1 研究對象的臨床資料分析C組平均VFA、BMI、腰圍、TC、TG、尿酸均明顯高于A組(均P<0.05)、HDL-C明顯低于A(P<0.05)。B組平均VFA、BMI、腰圍、尿酸均明顯高于A組(P<0.05)，A、B組間TG、TC、HDL-C差異無統計學意義(P>0.05)。C組平均VFA、TG明顯高于B組(均P<0.05)、HDL-C明顯低于B組(P<0.05)，B、C組間腰圍、BMI、尿酸、TC差異無統計學意義(P>0.05)。3組間年齡、收縮壓、舒張壓、LDL-C、HbA1c差異均無統計學意義。見表1。

組別VFA超標[例(%)]年齡(歲)BMI(kg/m2)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)A(n=38)7(0．18)49．11±13．1424．58±2．14?#123．55±12．4680．76±7．50B(n=43)9(0．21)51．79±15．2328．04±3．60123．72±10．2481．51±7．60C(n=73)42(0．57)47．78±10．8528．74±3．33126．07±11．6182．67±7．95F(χ2)值1．33822．3562．8852．302P值0．26600．2360．316組別腰圍(cm)VFA(cm2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)尿酸(mmol/L)A組(n=38)81．7±5．4?#69．7±25．6?#1．08±0．3?4．60±0．9?292．6±82．5?#B組(n=43)98．5±6．590．8±19．0?1．21±0．3?4．79±0．8341．4±90．0C組(n=73)99．8±8．6107．3±29．03．92±3．15．39±1．3355．7±90．5F(χ2)值82．1526．868115．287．6366．459P值0000．0020．002組別LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)HbA1c(%)A組(n=38)2．95±0．871．14±0．24?8．47±2．21B組(n=43)3．09±0．771．17±0．298．70±1．71C組(n=73)3．02±1．10．96±0．31#9．27±1．73F值0．2299．1796．351P值0．79600．052

注：與C組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.2 年齡≥45歲與<45歲患者臨床資料比較 以年齡≥45為切點分為年齡<45歲組、年齡≥45歲組，結果顯示年齡≥45歲組平均VFA、腰圍、尿酸、膽固醇均明顯高于年齡<45歲組(P<0.05)，2組間BMI、收縮壓、舒張壓、HbA1c、TG、LDL-C、HDL-C差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別BMI(kg/m2)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)HbA1c(%)腰圍(cm)VFA(cm2)年齡<45歲(n=59)27．96±4．69122．97±11．2281．76±7．708．65±7．9694．66±9．00?91．79±36．54?年齡≥45歲(n=95)27．62±4．36125．93±11．5181．95±7．809．34±1．7895．57±12．1594．54±24．94F值3．8260．2130．140．1599．0298．34P值0．0520．6450．7080．6910．0030．004組別TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)尿酸(mmol/L)年齡<45歲(n=59)2．42±2．095．01±0．10?2．98±0．881．08±0．35333．68±111．15?年齡≥45歲(n=95)2．54±3．245．01±4．03．08±1．021．04±0．22337．72±77．67F值0．4945．8661．3173．826．372P值0．4830．0170．2530．0520．013

注：與年齡≥45歲組比較，*P<0.05

2.3 合并VFA影響因素Logistic回歸分析 以VFA是否超標為因變量(否=0，是=1)，以年齡、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、是否為HTWC(TG及腰圍均正常=1、單純腰圍高=2、HTWC=3)作為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示除TC外，HTWC表型也是男性2型糖尿病患者VFA升高的危險因素(OR=3.381,95%CI：1.084～10.550)。見表3。

表3 合并VFA影響因素Logistic回歸分析

3 討論

肥胖是2型糖尿病重要的危險因素，有研究表明，體重指數與2型糖尿病的發生具有明顯的正相關性[7]。而內臟脂肪含量與糖代謝異常、胰島素抵抗等密切相關。內臟脂肪組織可分泌許多細胞因子及活性蛋白，游離脂肪酸(FFA)是其中一種，短時間內FFA會促進胰島素的分泌，但長期會損害胰島β細胞的敏感性和分泌功能。在肥胖人群中，FFA長期處于較高水平，繼而使胰島β細胞對葡萄糖的敏感性降低，最終導致β細胞分泌功能的損害。內臟脂肪蓄積導致的胰島素抵抗主要表現為高胰島素血癥，高胰島素血癥可抑制肝細胞內游離脂肪酸氧化，促進肝細胞內脂肪合成增加，從而造成脂肪在肝細胞內沉積，引起脂肪肝。除此之外，內臟脂肪蓄積也是心血管疾病的危險因素[8]。

HTWC表型是一種簡單地將生化指標和人體測量學指標聯合起來的臨床表型，由加拿大魁北克心血管研究所學者首次提出，認為此表型可作為有效篩查心血管疾病高危人群的方法。HTWC表型中包含的TG和腰圍兩個指標是代謝綜合征的重要表現。腰圍是目前公認的衡量腹部脂肪蓄積程度的簡單實用指標，是臨床評價脂肪分布最常用的手段，但腰圍不能區分內臟脂肪和皮下脂肪，因此單獨腰圍本身并不能準確反映腹內脂肪的聚集。新生的小體積脂肪細胞擁有較高的TG攝取率，并合成脂滴儲存起來，防止脂肪在其他組織沉積，隨著TG的升高，脂肪細胞體積逐漸增大，內臟脂肪含有更多的大體積脂肪細胞[9]，因此TG與內臟脂肪含量密切相關。

目前國內外測定VFA的公認工具是核磁共振(MRI)或電子計算機斷層掃描(CT)，由于其價格昂貴及國內醫院不能普及等原因，不適用于大規模的流行病學調查，有研究表明，利用生物電阻抗法測定VFA是一種新的簡便的方法，且用該方法測得的VFA和CT測定的VFA具有明顯的相關性(R=0.82，P<0.001)[10]。本研究發現，C組平均VFA顯著高于B組(P<0.05)，這表明腰圍與TG這兩個指標聯合對于內臟脂肪超標的預測比單獨腰圍預測更為準確和顯著。Logistic回歸分析顯示，除膽固醇外，HTWC表型亦是男性2型糖尿病患者VFA增多的危險因素。通過對比分析，發現HTWC組患者存在顯著的脂代謝紊亂，主要表現為TG、膽固醇升高和高密度脂蛋白膽固醇降低，A、B組間HDL-C差異無統計學意義(P>0.05)，C組HDL-C均明顯低于A、B組(P<0.05)，說明HDL-C的降低與TG的升高可能存在相關。本文結果與Sam等[11]在2型糖尿病患者HTWC表型與VFA的相關性研究一致。與Sam等[11]的研究相比，本研究入選人群為亞洲人，以性別分類，單獨討論男性患者，排除女性雌激素對VFA及血脂的干擾，有研究表明，絕經后的女性雌激素水平下降導致VFA增多[12]。因此按性別分組，單獨討論可能更有意義。除此之外，VFA隨著年齡的增長而增多，在男性占10%～20%，女性占5%～8%[13]。本研究以45歲為界限，發現年齡≥45歲平均VFA顯著高于年齡<45歲組，與以往研究結果相符。

綜上所述，合并HTWC表型的男性2型糖尿病患者易合并內臟脂肪蓄積，但仍需要大樣本的前瞻性研究加以證實。TG和腰圍指標簡單、測定方便，具有極大的實用性，可用于男性2型糖尿病患者VFA是否超標的初步篩查指標。

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2MadsbadS.Theroleofglucagon-likepeptide-1impairmentinobesityandpotentialtherapeuticimplications.DiabetesObesMetab,2014,16:9-21.

3DuT,SunX,HuoR,etal.Visceraladiposityindex,hypertriglyceri-demicwaistandriskofdiabetes:theChinaHealthandNutritionSurvey2009.IntJObes(Lond),2013,19:181-185.

4GasevicD,CarlssonAC,LesserIA,etal.Theassociationbetween“hypertriglyceridemicw-aist”andsub-clinicalatherosclerosisinamultiethnicpopulation:across-sectionalstudy.LipidsHealthDis,2014,13:38-42.

5 中國成人血脂異常防治指南制定聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南.中華心血管病雜志,2007,35:390-419.

6SilaghiCA,SilaghiH,CraciunAE,etal.Age,abdominalobesity,andglycatedhemoglobinareassociatedwithcarotidatherosclerosisintype2diabetespatientswithnonalcoholicfattyliverdisease,MedUltrason,2015,17:300-307.

7GraciaArnaizM.Obesityasdiseaseandassocialproblem.GacMedMex,2010,146:389-396.

8StabeC,VasquesAC,LimaMM,etal.Neckcircumferenceasasimpletoolforidentifyingthemetabolicsyndromeandinsulinresistance:resultsfromtheBrazilianMetabolicSyndromestudy.ClinEndocrinol(Oxf),2013,78:874-881.

9HoffstedtJ,ArnerE,WahrenbergH,etal.Regionalimpactofadiposetissuemorphologyonthemetabolicprofileinmorbidobesity.Diabetologia,2010,53:2496-2503.

10 曾正陪,何悅明,莊曉明,等.生物電阻抗法與CT測定人體腹部內臟脂肪的比較研究.中華糖尿病雜志,2012,4:5-6.

11SamS,HaffnerS,DavidsonMH,etal.Hypertriglyceridemicwaistphenotypepredictsincreasedvisceralfatinsubjectswithtype2diabetes.DiabetesCare,2009,32:1916-1920.

12PausovaZ,AbrahamowiczM,MahboubiA,etal.Functionalvariationintheandrogen-receptorgeneisassociatedwithvisceraladiposityandbloodpressureinmaleadolescents.Hypertension,2010,55:706-714.

13WajchenbergBL.Subcutaneousandvisceraladiposetissue:thererelationtothemetabolicsyndrome.EndocrRev,2000,21:697-738.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.024

066000 河北省秦皇島市第一醫院內分泌科

尹福在，066000 河北省秦皇島市第一醫院內分泌科；

E-mail:yfznfm126@126.com

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1002-7386(2017)10-1524-03

2016-11-17)