不同劑量的甲潑尼龍琥珀鈉對重癥哮喘患者的療效及毒副作用觀察

黃岸佳 丘敏 韓群英 顏粵輝

·論著·

不同劑量的甲潑尼龍琥珀鈉對重癥哮喘患者的療效及毒副作用觀察

黃岸佳 丘敏 韓群英 顏粵輝

目的 觀察不同劑量的甲潑尼龍對重癥哮喘患者的療效及其毒副作用。方法 選取2014年5月至2016年5月就診的重癥哮喘患者64例，隨機分為對照組、觀察組A、觀察組B、觀察組C，每組16例。對照組采用地塞米松(0.3～0.5 mg·kg-1·d-1治療，觀察組A、觀察組B、觀察組C分別采用甲潑尼龍(1～1.5 mg·kg-1·d-1)、甲潑尼龍(2～4 mg·kg-1·d-1)、甲潑尼龍(6～8 mg·kg-1·d-1)治療，觀察并比較不同劑量甲潑尼龍對重癥哮喘患者的治療總有效率、治療前后PaO2及PaCO2、癥狀和體征改善時間、毒副作用。結果 觀察組A、觀察組B、觀察組C治療重癥哮喘的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組B、觀察組C治療重癥哮喘的總有效率顯著高于觀察組A(P<0.05)； 觀察組A、觀察組B、觀察組C的PaO2顯著高于對照組(P<0.05)，PaCO2顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組B的PaO2顯著高于觀察組A(P<0.05)，觀察組C的PaO2顯著高于觀察組B(P<0.05)；觀察組A、觀察組B、觀察組C癥狀和體征改善時間顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組B體征控制時間顯著低于觀察組A(P<0.05)，觀察組C體征控制時間顯著低于觀察組B(P<0.05)；觀察組A、觀察組B、觀察組C的上消化道出血率、血糖、血壓顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組C的血糖、血壓顯著高于觀察組A、觀察組B(P<0.05)。結論 采用2～4mg·kg-1·d-1劑量的甲潑尼龍治療重癥哮喘患者效果好，不良反應低，值得推廣應用。

甲潑尼龍；哮喘；療效；毒副作用

支氣管哮喘(bronchial asthma，又稱哮喘)是由于氣道反應增高引起喘息、胸悶或咳嗽等癥狀反復發作的一種慢性氣道炎癥，常伴有氣流阻塞。多數患者可以自行或通過治療改善癥狀，但少數患者由于治療不及時可能會發展為重癥支氣管哮喘，出現呼吸衰竭而危及生命[1]。甲潑尼龍琥珀鈉是一種合成的糖皮質激素，主要用于抗炎、免疫抑制、過敏反應等，具有吸收快、作用迅速等多種優點，在治療重癥哮喘方面效果顯著，值得推廣[2,3]。目前臨床上對甲潑尼龍使用劑量的研究尚不統一。本研究采用不同劑量的甲潑尼龍琥珀鈉對到本院就診的重癥哮喘患者進行治療，旨在觀察不同劑量甲潑尼龍琥珀鈉對重癥哮喘患者的療效及毒副作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年5月到本院就診的重癥哮喘患者64例，符合1997年制定的支氣管哮喘診斷和分級標準。隨機分為隨機分為對照組、觀察組A、觀察組B、觀察組C，每組16例。對照組：男9例，女7例；年齡32～59歲，平均年齡(43.7±6.1)歲；病程3～16年，平均(7.2±1.7)年。觀察組A：男8例，女8例；年齡30～55歲，平均年齡(40.5±5.7)歲；病程1～15年，平均(6.9±1.5)年。觀察組B：男10例，女6例；年齡31～57歲，平均年齡(41.2±6.1)歲；病程2～17年，平均(7.5±1.6)年。觀察組C：男11例，女5例；年齡33～58歲，平均年齡(41.5±6.3)歲；病程1～15年，平均(7.3±1.7)年。4組患者之間的臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)患者不能平臥，講話不連貫；(2)精神緊張、大汗；(3)呼吸急促，頻率大于30次/min，心率大于120次/min；(4)雙肺出現哮鳴音。排除標準：(1)消化道潰瘍病、上消化道出血；(2)糖尿病；(3)高血壓。

1.2 治療方法 對照組：給與吸氧、β2受體激動劑、氨茶堿、抗生素、加強營養等常規治療。地塞米松(天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020514)0.3mg～0.5mg·kg-1·d-1，溶于靜脈滴注5%葡萄糖注射液靜脈滴注，給藥3～5d治療控制病情后改用口服強的松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207)，給藥劑量為1.5～2mg·kg-1·d-1，3～5d逐漸減量至停服。觀察組A：在常規治療的基礎上，甲潑尼龍1～1.5mg·kg-1·d-1，溶于靜脈滴注5%葡萄糖注射液靜脈滴注；觀察組B：在常規治療的基礎上，甲潑尼龍(PfizerManufacturingBelgiumNV，批準文號H13002031)2～4mg·kg-1·d-1，溶于靜脈滴注5%葡萄糖注射液靜脈滴注；觀察組B：在常規治療的基礎上，甲潑尼龍3～4mg·kg-1·d-1，溶于靜脈滴注5%葡萄糖注射液靜脈滴注；觀察組C：在常規治療的基礎上，甲潑尼龍(PfizerManufacturingBelgiumNV，批準文號H13002031)6～8mg·kg-1·d-1，溶于靜脈滴注5%葡萄糖注射液靜脈滴注；3組用藥3～5d治療控制病情后改用口服強的松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207)，給藥劑量為1.5～2mg·kg-1·d-1，3～5d逐漸減量至停服。

1.3 綜合療效評價 (1)哮喘療效參照《支氣管哮喘防治指南》[4]分為顯效、有效、無效三個標準：①胸悶、氣喘等臨床癥狀明顯緩解，肺啰音明顯消失；②有效：胸悶、氣喘等臨床癥狀改善不大，肺啰音減少；③無效：胸悶、氣喘等臨床癥狀無任何改善或呼吸音明顯減弱。總有效率即為顯效和有效構成比之和。(2)治療前后動脈血氣指標：氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。采用血氣分析儀分別于治療前后對所有患者進行檢測，并準確記錄檢測結果。(3)癥狀和體征改善時間：重癥患者喘息癥狀逐漸減輕、神志清醒、呼吸頻率及心率相對減慢視為癥狀緩解。(4)不良反應：上消化道出血、血壓、血糖水平變化。

2 結果

2.1 甲潑尼龍琥珀鈉哮喘治療效果 觀察組A、觀察組B、觀察組C治療重癥哮喘的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，觀察組B、觀察組C治療重癥哮喘的總有效率顯著高于觀察組A(P<0.05)。見表1。

表1 不同劑量甲潑尼龍琥珀鈉哮喘治療效果比較 n=16,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05；與觀察組A比較，#P<0.05

2.2 治療前后動脈血氣指標 治療后，4組患者PaO2顯著升高(P<0.05)，PaCO2顯著降低(P<0.05)；觀察組A、觀察組B、觀察組C的PaO2顯著高于對照組(P<0.05)，PaCO2顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組B的PaO2顯著高于觀察組A(P<0.05)，觀察組C的PaO2顯著高于觀察組A、觀察組B(P<0.05)。見表2。

組別治療前PaO2PaCO2治療后PaO2PaCO2對照組 7．96±0．616．53±0．538．67±0．65?5．84±0．34?觀察組A7．85±0．596．48±0．4710．52±0．73?#5．24±0．28?#觀察組B7．79±0．546．59±0．5112．50±1．25?#△5．16±0．23?#觀察組C7．83±0．626．57±0．4915．52±1．69?#△☆5．04±0．17?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05；與觀察組A比較，△P<0.05；與觀察組B比較，☆P<0.05

2.3 不同劑量甲潑尼龍琥珀鈉毒副作用 治療后，對照組血糖顯著高于治療前(P<0.05)，血壓變化差異不顯著(P>0.05)；觀察組A、觀察組B、觀察組C的上消化道出血率、血糖、血壓顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組C的血糖、血壓顯著高于觀察組A、觀察組B(P<0.05)。見表3。

組別上消化道出血[例(%)]血糖(mmol/L)治療前治療后血壓(mmol/L)治療前治療后對照組 1(6．25)9．26±1．796．71±1．45?105．7±9．6110．7±10．4觀察組A3(18．75)#8．79±1．839．31±2．11?#108．3±10．1123．5±15．8?#觀察組B3(18．75)#8．57±1．559．89±2．24?#106．9±9．8126．8±16．2?#觀察組C4(25．00)#☆8．62±1．6410．31±2．57?#△107．3±9．9129．3±16．7?#△

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05；與觀察組A比較，△P<0.05；與觀察組B比較，△P<0.05

2.4 癥狀和體征改善時間 觀察組A、觀察組B、觀察組C癥狀和體征改善時間顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組之間癥狀緩解時間差異不顯著(P>0.05)；觀察組B體征控制時間顯著低于觀察組A(P<0.05)，觀察組C體征控制時間顯著低于觀察組A、觀察組B(P<0.05)。見表4。

組別癥狀緩解時間體征控制時間對照組 21．2±3．652．4±6．3觀察組A12．5±2．3?34．7±4．2?觀察組B11．6±1．4?25．8±3．5?#觀察組C9．1±0．8?20．3±1．9?#△

注：與對照組比較，*P<0.05；與觀察組A比較，#P<0.05；與觀察組B比較，△P<0.05

3 討論

目前治療哮喘的藥物主要有3種：支氣管擴張劑(β2腎上腺素受體激動劑、茶堿、M膽堿受體)、非特異性抗炎藥(糖皮質激素等)、抑制過敏介質釋放藥(色甘酸鈉、抗組胺藥等)，其中糖皮質激素是治療重癥哮喘的最有效的藥物[5]。甲潑尼龍是一種合成的糖皮質激素，抗炎作用強，起效快，是治療重癥哮喘最有效的藥物[6]，可通過多種途徑發揮抗炎作用：(1)抑制哮喘發生的過程中嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞、等多種炎性細胞的活性，減少炎性遞質的釋放；(2)減輕血管滲透作用，從而抑制氣道炎性反應和黏膜增生。(3)抑制支氣管腺體的過度分泌，降低氣道反應；(4)增強粘液、纖毛的清除功能。

目前臨床上不同劑量甲潑尼龍治療甲潑尼龍的療效有很大差別。王暉[7]發現甲潑尼龍劑量為40mg/8h時，療效穩定、起效快，不良反應最低。劉素麗[8]采用甲潑尼龍125mg/6h靜滴的方法搶救重癥哮喘，3d后哮喘癥狀緩解，呼衰基本糾正。治療后FEV1.0/FVC%、PEFR、PO2、PCO2、pH均顯著改善，無明顯副作用。急性重癥支氣管哮喘發作早期，靜脈注射甲潑尼龍80mg、2次/d比40mg，2次/d的劑量更能提高治療效果[9]。靜脈使用較大劑量甲強龍(160mg甲強龍4次/d)聯合機械通氣治療可提高治療重癥哮喘的療效[10]。本研究中大劑量使用甲潑尼松(6～8mg·kg-1·d-1)治療效果與3～4mg·kg-1·d-1無顯著差異，比1～1.5mg·kg-1·d-1療效好，推測甲潑尼松治療重癥哮喘哮喘有一個合理使用劑量范圍。也有研究發現，低劑量(≤80mg)，中劑量(>80mg且≤360mg)，高劑量(>360mg)對哮喘治療效果無顯著差異[11]。大量使用甲潑尼松雖然治療效果顯著，但應注意其不良反應[12]。上消化道出血、血糖、血壓升高是激素常見的不良反應，血糖、血壓升高可能導致其他的并發癥，使治療更加困難。劉寶欣等[13]研究發現低劑量(1～1.5mg·kg-1·d-1)和高劑量(6～8mg·kg-1·d-1)的甲潑尼龍對老年重度哮喘患者療效相當，但低劑量甲潑尼龍治療后的上消化道出血率較低，血糖、血壓升高不明顯。本研究發現，隨著甲潑尼松劑量的增加，消化道出血、血壓、血糖升高等副作用也在增加，這與上述結果相似。本研究綜合考慮療效及副作用，發現3～4mg·kg-1·d-1治療效果好，副作用小。

本研究中采用1～1.5mg·kg-1·d-1、3～4mg·kg-1·d-1、6～8mg·kg-1·d-1三種劑量的甲潑尼龍治療重癥哮喘患者，探討不同劑量甲潑尼龍的療效，結果發現，隨著劑量的增加，甲潑尼龍治療效果增加，癥狀和體征改善時間明顯降低，這與支素芳等[14]的研究結果相似。6～8mg·kg-1·d-1的上消化道出血率、血壓、血糖明顯增高，使用1～1.5mg·kg-1·d-1、3～4mg·kg-1·d-1兩種劑量甲潑尼龍更為安全，這與張秀麗[15]的研究結果相似。

上所述，使用3～4mg·kg-1·d-1劑量的甲潑尼龍治療重癥哮喘，效果顯著，毒副作用小，值得推廣。

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15 張秀麗.探討甲潑尼龍治療重癥哮喘的臨床效果.中國社區醫師:醫學專業,2012,14:53-54.

Therapeutic effects and side effects of different doses of methylprednisone on severe asthma

HUANGAnjia,QIUMin,HANQunying,etal.
XiquHospitalofZhongshanCity,Guangdong,Zhongshan528400,China

Objective To observe the therapeutic effects and side effects of different doses of methylprednisone on severe asthma.Methods Sixty-four patients with severe asthma who were treated in our hospital from May 2014 to May 2016 were randomly divided into control group,observation group A,observation group B,observation group C,with 16 patients in each group. The patients in control group were treated by dexamethasone (0.3～0.5mg·kg-1·d-1),however,the patients in observation group A,B,C were treated by methylprednisolone of 1～1.5mg·kg-1·d-1,2～4mg·kg-1·d-1,6～8mg·kg-1·d-1,respectively.The total effective rate,PaO2and PaCO2,improvement time of symptoms and signs,toxic and side effects were observed and compared among the four groups.Results The total effective rate in observation group A,B,C was significantly higher than that in control group (P<0.05),whichinobservationgroupBandgroupCwassignificantlyhigherthanthatingroupA(P<0.05).ThePaO2inobservationgroupA,B,Cwassignificantlyhigherthanthatincontrolgroup(P<0.05), however, the PaCO2in the three groups was significantly lower than that in control group (P<0.05).ThePaO2inobservationgroupBwassignificantlyhigherthanthatingroupA(P<0.05),moreover,PaO2inobservationgroupCwassignificantlyhigherthanthatingroupB(P<0.05).TheimprovementtimeofsymptomsandsignsinobservationgroupA,B,Cwassignificantlyshorterthanthatincontrolgroup(P<0.05),andtheimprovementtimeinobservationgroupBwassignificantlyshorterthanthatingroupA(P<0.05),moreover,whichingroupCwassignificantlyshorterthanthatingroupB(P<0.05).Theincidencerateofuppergastrointestinalbleeding,thelevelsofbloodglucoseandbloodpressureinobservationgroupA,B,Cweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05),moreover,thelevelsofbloodglucoseandbloodpressureinobservationgroupCweresignificantlyhigherthanthoseingroupAandgroupB(P<0.05).Conclusion The methylprednisolone at the dose of 3～4mg·kg-1·d-1has satisfactory therapeutic effects on severe asthma,with few side effects, therefor,which is worth using widely in clinical practice.

methylprednisolone; asthma; curative effects; toxic and side-effects

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.009

項目來源：中山市衛生局醫學科研項目(編號：2013A020256)

528400 廣東省中山市西區醫院

R

A

1002-7386(2017)10-1474-04

2016-12-10)