連續(xù)性血液凈化聯(lián)合大承氣湯治療重癥急性胰腺炎對患者炎性因子、免疫功能和生化指標(biāo)的影響

馬莉 韓寶艷 鹿夢溪

·論著·

連續(xù)性血液凈化聯(lián)合大承氣湯治療重癥急性胰腺炎對患者炎性因子、免疫功能和生化指標(biāo)的影響

馬莉 韓寶艷 鹿夢溪

目的 研究連續(xù)性血液凈化聯(lián)合大承氣湯治療重癥急性胰腺炎對患者炎性因子、免疫功能、生化指標(biāo)的影響。方法 重癥急性胰腺炎患者140例，隨機(jī)分為試驗組和對照組，每組70例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用連續(xù)性血液凈化，試驗組在對照組基礎(chǔ)上將大承氣湯由胃管注入，150 ml/次，2次/d。觀察2組治療后腹痛、腹脹消失時間，腸鳴音、排氣排便恢復(fù)時間和住院時間。觀察2組治療前后炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8]、免疫功能(IgG、IgA、IgM、CD+3、CD+4、CD+8)和血清生化指標(biāo)(肌酐、淀粉酶、降鈣素原)，并評價2組治療效果。結(jié)果 試驗組治療后腹痛、腹脹消失時間，腸鳴音、排氣排便恢復(fù)時間和住院時間均少于對照，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、肌酐、淀粉酶、降鈣素原水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療后IgG、IgA、IgM、CD+3、CD+4、CD+8水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組IgG、IgA、IgM、CD+4水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，CD+3、CD+8水平高于治療前，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗組IgG、IgA、IgM、CD+3、CD+4、CD+8水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組痊愈率、顯效率、總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 連續(xù)性血液凈化聯(lián)合大承氣湯治療重癥急性胰腺炎可以縮短臨床癥狀消失時間，減少炎性反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能，有利于患者恢復(fù)。

重癥急性胰腺炎；血液凈化；大承氣湯；治療結(jié)果

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇唐山市人民醫(yī)院2008年至2014年收治的重癥急性胰腺炎患者140例作為研究對象，其中男87例，女53例；年齡32～78歲，平均年齡(55.2±11.1)歲；病程1～3 d，平均病程(2.4±0.4)d；病因：膽源性89例，酒精性13例，暴飲暴食9例，高脂血癥7例，不明原因22例；并發(fā)癥：急性腎功能衰竭16例，急性肺損傷23例，急性心力衰竭19例，休克12例，彌散性血管內(nèi)凝血5例?；颊唠S機(jī)分為試驗組和對照組，每組70例。2組性別比、年齡、病程、病因和并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合“重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2014年，天津)”的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；②發(fā)病時間<72h；③患者和(或)家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全者；②伴有重度休克、彌漫性腹膜、敗血癥炎者；③保守治療無效者；④患有糖尿病、高血壓、腫瘤者；⑤膽源性重癥急性胰腺炎伴有膽道梗阻者；⑥有精神疾患不能配合診療者；⑦嚴(yán)重心腦血管疾患者；⑧孕產(chǎn)婦；⑨伴發(fā)膿腫、假囊腫形成者；⑩患者和(或)家屬不配合。

表1 2組一般資料比較 n=70

1.3 治療方法 禁食，對嚴(yán)重腹脹或麻痹性梗阻患者采用胃腸減壓，減少腸道衰竭的發(fā)生。常規(guī)采用補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)和糖代謝紊亂。使用對呼吸、循環(huán)和腎功能等重要臟器加以保護(hù)的藥物。采用生長抑素及其類似物控制或減少胰腺胰液和各種酶類的分泌。使用制酸劑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。預(yù)防性使用抗生素，預(yù)防出現(xiàn)膿血癥。進(jìn)行腹腔內(nèi)壓監(jiān)測，預(yù)防出現(xiàn)腹腔間隔室綜合征。

1.3.1 對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用multiFiltrate連續(xù)性血液凈化裝置(德國FreseniusMedicalCareAG)進(jìn)行治療。參數(shù)設(shè)置：血流速度300ml/min，置換液流速4ml/h。電解質(zhì)組分根據(jù)患者實際情況及時進(jìn)行調(diào)整。首次連續(xù)血液凈化1～2d后，若患者病情穩(wěn)定可改為日間連續(xù)血液凈化12h，持續(xù)3d。

1.3.2 試驗組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用大承氣湯(生大黃15g、柴胡15g、黃芩10g、白芍藥10g、芒硝10g、厚樸10g、枳實10g，加水煎煮至150ml)進(jìn)行治療。將大承氣湯由胃管打入患者體內(nèi)，150ml/次，2次/d。治療后1周進(jìn)行觀察。

1.4 觀察指標(biāo)

新時代的公路施工期噪聲監(jiān)測、防治，必須要從長遠(yuǎn)角度來出發(fā)，針對既有的工作成果積極保留，最大限度提高監(jiān)測的效率和質(zhì)量；堅持在公路施工期噪聲的防噪水平上大幅度提升。相信在未來的工作中，公路施工期噪聲體系會更加健全，能夠?qū)Χ嘣募夹g(shù)內(nèi)容開展協(xié)調(diào)操作。

1.4.1 臨床癥狀及住院時間：觀察2組治療后腹痛、腹脹消失時間，腸鳴音、排氣排便恢復(fù)時間和住院時間。

1.4.2 炎性因子：患者治療前和治療后抽取肘靜脈血2ml，觀察2組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8水平。均采用ELISA方法進(jìn)行測定，試劑盒購自上海基免科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4.4 血清生化指標(biāo)：觀察治療前后2組血清肌酐、淀粉酶、降鈣素原水平。

1.5 療效判定 (1)痊愈：治療后患者腹痛、腹脹癥狀消失，血清淀粉酶恢復(fù)至正常水平；(2)顯效：治療后患者腹痛、腹脹癥狀好轉(zhuǎn)，血清淀粉酶恢復(fù)至正常水平；(3)有效：治療后患者臨床癥狀減輕，血清淀粉酶水平明顯下降；(4)無效：患者臨床癥狀無改善或進(jìn)一步惡化，血清淀粉酶水平無改變甚至升高?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后臨床癥狀及住院時間比較 試驗組治療后腹痛、腹脹消失時間，腸鳴音、排氣排便恢復(fù)時間和住院時間均少于對照，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別腹痛消失時間腹脹消失時間腸鳴音恢復(fù)時間排氣排便恢復(fù)時間住院時間試驗組5．3±1．26．4±0．81．2±0．22．1±0．513．2±4．3對照組9．1±1．1?8．9±1．2?5．1±0．4?6．5±0．3?7．4±2．1?

注：與試驗組比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后炎性因子水平比較 2組治療前TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別TNF?α治療前治療后IL?1β治療前治療后IL?6治療前治療后IL?8治療前治療后試驗組2．5±0．40．82±0．11?320．1±45．3185．4±21．9?21．5±5．312．2±2．6?25．7±8．312．2±1．8?對照組2．4±0．31．3±0．4?#314．1±46．1246．8±34．5?#20．7±4．615．5±3．1?#26．4±8．613．4±2．8?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與試驗組比較，#P<0.05

組別IgG(g/L)治療前治療后IgA(g/L)治療前治療后IgM(g/L)治療前治療后CD+3(%)治療前治療后CD+4(%)治療前治療后CD+8(%)治療前治療后試驗組10．2±2．419．9±2．3?#1．4±1．41．9±0．2?#0．8±0．21．1±0．2?#60．0±6．462．2±6．0#36．8±5．544．1±6．0?#33．6±3．134．2±2．6#對照組10．6±2．87．7±1．3?1．5±0．61．0±0．4?0．7±0．10．3±0．1?59．0±6．150．5±5．7?36．3±4．128．5±4．8?33．3±2．830．1±3．0?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 2組治療前后生化學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前血清肌酐、淀粉酶、降鈣素原水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血清肌酐、淀粉酶、降鈣素原水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別肌酐(μmol/L)治療前治療后淀粉酶(U/L)治療前治療后降鈣素原(ng/L)治療前治療后試驗組198．5±37．877．3±20．5?591．0±60．2216．2±27．0?21．7±5．510．8±2．3?對照組219．2±42．2129．3±36．0#612．2±86．4441．8±53．0#19．0±3．214．2±2．0#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.5 2組療效比較 試驗組痊愈率、顯效率、總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組療效比較 n=70，例(%)

注：與試驗組比較，*P<0.05

3 討論

Yang等[8]發(fā)現(xiàn)，炎性介質(zhì)級聯(lián)反應(yīng)過度激活導(dǎo)致的內(nèi)皮通透性增加，是重癥急性胰腺炎發(fā)生多器官功能障礙的共同原因，也與高病死率相關(guān)。重癥急性胰腺炎其治療多集中在對目標(biāo)器官的支持治療，疾病進(jìn)展可能與微循環(huán)變化相關(guān)[9，10]。本研究采用采用連續(xù)性血液凈化聯(lián)合大承氣湯治療重癥急性胰腺炎取得良好的臨床效果。

He等[11]對25例重癥急性胰腺炎患者采用配對血漿濾過吸附和連續(xù)性血液凈化進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)連續(xù)性血液凈化，發(fā)現(xiàn)2組治療后氧合指數(shù)、平均動脈壓、血清淀粉酶、尿素氮、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10β與治療前比較(P<0.05)，連續(xù)血液凈化組患者長期生存率91.7%明顯高于配對血漿濾過吸附的53.8%(P<0.05)。說明連續(xù)性血液凈化可以有效調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和血清淀粉酶作用。Dai等[12]對重癥急性胰腺炎伴有/不伴有器官功能障礙的患者進(jìn)行連續(xù)性血液凈化，后者可以清除患者炎性細(xì)胞因子，減輕炎性反應(yīng)和相關(guān)并發(fā)癥。Guo等[5]發(fā)現(xiàn)，連續(xù)性血液凈化還可以改善重癥急性胰腺炎患者動脈氧分壓、肺泡-動脈氧分壓、肺內(nèi)動靜脈分流率，使患者呼吸功能有較好的改善，減少急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、血清肌酐、淀粉酶、降鈣素原水平均低于治療前(P<0.05)，與上述研究相近。

綜上所述，連續(xù)性血液凈化聯(lián)合大承氣湯治療重癥急性胰腺炎可以縮短臨床癥狀消失時間，減少炎性反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能，有利于患者恢復(fù)。

1LandahlP,AnsariD,AnderssonR.Severeacutepancreatitis:gutbarrierfailure,systemicinflammatoryresponse,acutelunginjury,andtheroleofthemesentericlymph.SurgInfect(Larchmt)，2015，16:651-656.

2AgarwalS,GeorgeJ,PadhanRK，etal.Reductioninmortalityinsevereacutepancreatitis:Atimetrendanalysisover16years.Pancreatology，2016，16:194-199.

3ZhengY,ZhouZ,LiH，etal.AmulticenterstudyonetiologyofacutepancreatitisinBeijingduring5years.Pancreas，2015，44:409-414.

4ErmolovAS,BlagovestnovDA,RogalML，etal.Long-termresultsofsevereacutepancreatitismanagement.Khirurgiia(Mosk),2016,10:11-15.

5GuoH,SuoDW,ZhuHP,etal.Earlybloodpurificationtherapyofsevereacutepancreatitiscomplicatedbyacutelunginjury.EurRevMedPharmacolSci，2016,20:873-878.

6LuX,XiaoW,KangX，etal.TheeffectofChineseherbalmedicineonnon-biliogenicsevereacutepancreatitis:asystematicreviewandmeta-analysis.JEthnopharmacol，2014，155:21-29.

7 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會普通外科專業(yè)委員會.重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2014年，天津).中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2014,20：460-464.

8YangM,ChenXM,DuXG，etal.ContinuousbloodpurificationamelioratesendothelialhyperpermeabilityinSAPpatientswithMODSbyregulatingtightjunctionproteinsviaROCK.IntJArtifOrgans,2013,36:700-709.

9TomktterL,ErbesJ,TrepteC，etal.Theeffectsofpancreaticmicrocirculatorydisturbancesonhistopathologictissuedamageandtheoutcomeinsevereacutepancreatitis.Pancreas，2016，45:248-253.

10NesvaderaniM,EslickGD,VaggD，etal.Epidemiology,aetiologyandoutcomesofacutepancreatitis:Aretrospectivecohortstudy.IntJSurg,2015,23:68-74.

11HeC,ZhangL,ShiW,etal.Coupledplasmafiltrationadsorptioncombinedwithcontinuousveno-venoushemofiltrationtreatmentinpatientswithsevereacutepancreatitis.JClinGastroenterol,2013,47:62-68.

12DaiSR,LiZ,ZhangJB.Seruminterleukin17asanearlyprognosticbiomarkerofsevereacutepancreatitisreceivingcontinuousbloodpurification.IntJArtifOrgans,2015,38:192-198.

13ChenZ,ChenY,PanL，etal.DachengqidecoctionattenuatesinflammatoryresponseviainhibitingHMGB1mediatedNF-κBandP38MAPKsignalingpathwaysinsevereacutepancreatitis.CellPhysiolBiochem,2015,37:1379-1389.

14WangJ,ChenG,GongH，etal.AmeliorationofexperimentalacutepancreatitiswithDachengqiDecoctionviaregulationofnecrosis-apoptosisswitchinthepancreaticacinarcell.PLoSOne，2012，7:e40160.

15JiangDL,YangJ,JiangSY，etal.ModifiedDaChengqigranulesimprovementinimmunefunctioninearlysevereacutepancreatitispatients.GenetMolRes,2016,15:8848.

Effects of continuous blood purification combined with Dachengqi decoction on inflammatory factors,immunologic function and biochemical parameters in patients with severe acute pancreatitis

MALi*,HANBaoyan*,LUMengxi.
*DepartmentofDigestiveSystemDiseases,People’sHospitalofTangshanCity,Hebei,Tangshan063000,China

Objective To investigate the effects of continuous blood purification combined with Dachengqi decoction on clinical symptoms,inflammatory factors, immunologic function and biochemical parameters in patients with severe acute pancreatitis.Methods One hundred and forty patients with severe acute pancreatitis were randomly divided into trial group and control group,with 70 patients in each group.The patients in control group were treated by continuous blood purification and conventional therapy,however,the patients in trial group,on the basis of control group, were given Dachengqi decoction (150 ml once,twice a day) by gavage. The disappearing time of abdominal pain and abdominal distension, the recovery time of borborygmus, evacuating and defecation,the length of staying in hospital were observed for both groups. Moreover the inflammatory factors including TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,immunologic function and biochemical parameters including creatinine, diastase and procalcitonin before and after treatment were detected and compared between two groups. Besides the therapeutic effects were observed and compared between two groups.Results After treatment the disappearing time of abdominal pain and abdominal distension,the recovery time of borborygmus, evacuating and defecation,the length of staying in hospitalin in trial group were significantly shorter than those in control group (P<0.05).After2-weektreatment,thelevelsofTNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,creatinine,diastaseandprocalcitoninwereobviouslylowerthanthosebeforetreatmentinbothgroups,moreover,whichintrialgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).AftertreatmentthelevelsofIgG,IgA,IgM,CD+3,CD+4,CD+8incontrolgroupweresignificantlylowerthanthosebeforetreatment(P<0.05).However,thelevelsofIgG,IgA,IgM,CD+4intrialgroupaftertreatmentweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatment(P<0.05),moreover,thelevelsofCD+3,CD+8werehigherthanthosebeforetreatment,buttherewerenosignificantdifferences(P>0.05).ThelevelsofIgG,IgA,IgM,CD+3,CD+4,CD+8intrialgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Besidesthecurerate,excellencerateandtotaleffectiverateintrialgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05). Conclusion The continuous blood purification combined with Dachengqi decoction in treatment of severe acute pancreatitis can improve clinical symptoms, reduce inflammatory factors,enhance immunologic function,thus,which is helpful to patient’s recovery.

severe acute pancreatitis; continuous blood purification;Dachengqi decoction; treatment outcome

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.004

063000 河北省唐山市人民醫(yī)院消化內(nèi)科(馬莉、韓寶艷)；華北理工大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014級臨床5班(鹿夢溪)

R

A

1002-7386(2017)10-1457-04

2016-11-23)