Angptl 2聯合hs—CRP檢測在早期診斷急性冠脈綜合征中的意義

王樹源　黃家卓　趙東華

[摘要]目的 探討聯合檢測血管生成素樣蛋白2（Angptl 2）和高敏c反應蛋白（hs-CRP）在急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者中早期診斷中的臨床意義。方法 收集入住我院心血管科的冠心病患者確診為冠心病患者65例，包括穩定型心絞痛（sAP）14例、不穩定型心絞痛（UAP）16例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）16例和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）20例；同時選用同期以胸痛入院經冠脈造影檢查正常者10例作為對照組。檢查各組患者Angpf12、hs-CRP水平，分析Angptl 2、hs-CRP在冠狀動脈不同病變程度組的表達；Logistic回歸分析ACS的危險因素。結果 ACS各組Angptl 2、hs-CRP水平顯著高于正常對照組（P<0.05）；STEMI組的Angpfl 2、hs-CRP水平顯著高于UAP組及NSTEMI組（P<0.05）；左主干病變組Angptl 2顯著高于單支病變組以及雙支病變組（P<0.05）；左主干病變組hs-CRP水平顯著高于三只病變、雙只病變及單只病變組（P<0.05）；Logistic回歸分析顯示Angptl 2及hs-CRP是ACS發生的獨立危險因素（P<0.05）。結論 Angptl 2與hs-CRP在ACS發病早期水平明顯升高，可反映冠狀動脈病變程度，可成為早期診斷ACS的標志物。

[關鍵詞]Angpd 2；hs-CRP；急性冠脈綜合征；臨床意義

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是動脈粥樣硬化的常見并發癥，指因冠狀動脈內斑塊的破裂，繼發不完全或完全的閉塞性血栓形成，導致該血管血流突然受阻而出現急性心肌缺血發作的現象，目前ACS已成為一種主要的心血管疾病，致殘率和死亡率日益增高。研究表明炎癥參與了動脈粥樣斑塊的形成及其破裂，因此測量炎癥相關的生化指標可以為ACS的危險程度早期評估、及時進行干預治療提供重要信息。血管生成素樣蛋白2（angiopoietin-like proteins 2，Angotl 2）是一種分泌型糖蛋白，來自于內皮細胞、脂肪組織和巨噬細胞。Angptl 2作為一種炎性因子，在冠心病患者中其濃度顯著上升，并且與另外一個心血管疾病危險程度的標記物hs-CRP成正相關。因此本研究擬通過測定患者血清Angptl2、hs-CRP的濃度，探討二者在ACS早期診斷中的應用，提高對該病的危險分層的準確性。

1.資料與方法

1.1一般資料

收集2014年12月～2015年11月人住肇慶市第一人民醫院心內科冠心病患者65例，其中男34例，女31例，所有患者被確診和分型成為穩定型心絞痛（SAP）14例、不穩定型心絞痛（UAP）16例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）16例和非sT段抬高型心肌梗死（NSTEMI）20例。同時選用同期臨床表現為胸痛入院，經冠脈造影檢查正常10例作為對照組。然后根據冠脈病變程度將所有患者資料分成單支病變組（n=25）、雙支病變組（n=19）、三支病變組（n=12）及左主干病變組（n=9）。冠心病患者所有臨床資料排除標準：嚴重肝腎功能不全；惡性腫瘤；風濕性心臟瓣膜病、原發性心肌病；自身免疫性疾病。所有人選患者入院后完成病史資料的采集。

1.2標本采集

所有患者入院3h內無菌條件下抽取肘靜脈血5mL，以3000r/min的速率離心15min，取血清并置于-80℃的冰箱中保存待檢。采用酶聯免疫吸附法（Abcam生物公司）測定Angptl 2、hs-CRP的水平。實驗操作步驟嚴格按照試劑盒的說明書進行操作。

1.3統計學處理

采用SPSS18.0統計軟件進行統計分析和處理數據。計數資料采用x2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素（One-wayANOVA）方差分析。多因素采用Logistic分析。P<0.05為差異有統計數意義。

2.結果

2.1Angpd 2，hs-CRP與ACS的關聯性的單因素分析結果比較

四組患者的性別、年齡、糖尿病史、吸煙史、高血壓史、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白無統計學意義（P>0.05）；四組患者在總膽紅素、Angptl 2，hs-CRP的水平有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2冠狀動脈不同病變程度組RAngptl 2及hs-CRP水平比較

左主干病變組Angptl2水平為（11.5±2.5）mg/L，顯著高于單支病變組以及雙支病變組（P<0.05）；左主干病變組hs-CRP水平為（13.9±2.3）mg/L，顯著高于三只病變、雙只病變及單只病變組（P<0.05）。見表2。

2.3多因素Logistic回歸分析

以冠心病的臨床類型作為因變量，將經單因素分析P<0.05的血清總膽紅素、Angptl 2、及hs-CRP等3個自變量納入Logistic回歸方程，Angptl 2（OR 1.88，95% CI 1.24～5.73；P=0.004）及hs-CRP（OR 2.12，95%CI 1.73～6.38；P=0.002）是ASC發生的獨立危險因素。

3.討論

炎癥的發生過程涉及到血管內皮的功能紊亂、白細胞的遷移、膠原降解及平滑肌細胞的凋亡。炎癥是動脈粥樣硬化的一個關鍵危險因素，貫穿動脈粥樣硬化的整個病理生理過程。Angptl蛋白是一種新的血管生成因子家族，由Angptl 1到Angpfl 8共8個成員構成。其中Angptl 2是一種循環糖蛋白，大量表達在心臟、脂肪組織、肺、腎臟級骨骼肌。低氧可以激活Angptl 2的表達，Angptl 2可以促進血管內皮的功能紊亂，誘導冠狀動脈粥樣硬化和內皮細胞的遷移，從而加速動脈粥樣硬化的進展。研究指出CAD患者和ACS患者血清Angptl 2水平也明顯升高。hs-CRP是由肝細胞產生的一種急性時相反應蛋白，是反應炎癥狀態的一種重要標志物，根據hs-CRP水平可以對心血管病危險程度進行分類。因此hs-CRP已成為預測CAD發病及預后的危險因素之一。但目前關于這兩個炎性指標在ACS不同臨床類型的表達以及在冠狀動脈不同病變程度的水平，臨床上報道較少。

本次實驗結果顯示ACS患者中Angptl 2與hs-CRP水平較對照組顯著升高，并且在不同的ACS臨床類型中，尤以STEMI患者表現最為明顯。這說明Angptl 2與hs-CRP水平在ASC中是上升的。其作用機制可能是Angptl 2的過表達通過整合素信號通路對內皮細胞及白細胞產生促炎性作用，導致炎性細胞因子和粘附分子的表達增加，而hs-CRP濃度顯著升高可能與心肌缺血壞死誘發的炎癥因子的表達與釋放有密切關系。除此之外，我們還檢測了Angptl 2，hs-CRP在不同冠狀動脈病變程度的表達，結果顯示隨著冠狀動脈病變程度的加重，這兩個炎性因子的水平也顯著增改。這表明Angptl 2，hs-CRP的水平與冠狀動脈病變程度有密切關系。這可能是因為隨著冠狀動脈缺血范圍的擴大，炎癥反應也就越強烈，炎性因子的表達也就越明顯。最后多因素回歸分析這兩個炎性指標是ACS發作的兩個危險因素。這說明炎性因子相互作用，共同參與ACS的發生和發展過程。

綜上所述，Angptl 2可作為急性冠脈綜合征的一個危險指標，其作用機制可能是內皮功能的損傷及粥樣斑塊的不穩定等過程。當然在本次研究中我們選人的樣本數量不夠，不具有代表性；同時我們只對人院3h內采血，未能對ASC患者的其它時間點的Angptl 2，hs-CRP水平實行動態檢測。因此接下來的研究還需進一步開展。