新生兒細菌感染與降鈣素原、白介素—6水平的相關性研究

蔡麗容　陳華庚　陳杏桃　張偉新　張偉堅

[摘要]目的 探討降鈣素原、白介素-6（IL-6）水平在新生兒細菌感染早期診斷及判斷預后中的作用。方法 隨機選擇細菌感染急性期新生兒30例作為研究對象（設為研究組），同時選取健康新生兒30例作為健康對照組，分別檢測研究組感染急性期、感染恢復期以及健康對照組新生兒血清中降鈣素原、白介素-6水平，并進行統計學分析。結果 研究組感染急性期血清降鈣素原及白介素-6水平顯著高于感染恢復期及健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組感染恢復期和健康對照組血清降鈣素原及白介素-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 新生兒細菌感染急性期，PCT和IL-6均顯著增高，隨著病情好轉后兩者的水平逐漸下降。PCT和IL-6可作為早期診斷新生兒感染的輔助方法，對早期發現新生兒感染性疾病及判斷患兒預后有著重要意義。

[關鍵詞]新生兒細菌感染；降鈣素原；白細胞介素-6

新生兒細菌感染是指在新生兒期由于致病微生物的侵入而造成的感染性疾病，由于新生兒免疫系統功能尚不完善，發病率高，多見于早產、難產兒，常常致使患兒發生敗血癥、肺炎等疾病，是目前新生兒死亡的重要原因之一。細菌感染的方式有出生前感染、出生時感染、出生后感染，主要通過胎盤、胎膜、皮膚黏膜創面、臍殘端創面、呼吸道、消化道及帶菌的家庭成員或醫護人員接觸等方式傳播，有一部分患兒的臨床癥狀可成隱性表現而造成嚴重后遺癥，因此，如何早期診斷至關重要。目前，關于新生兒細菌感染與降鈣素原、白介素-6（IL-6）水平的關系，本地區未見相關文獻報道，因此本研究通過檢測新生兒的降鈣素原、IL-6水平，分析降鈣素原、IL-6水平與新生兒細菌感染病情程度及預后的相關關系，為早期診斷新生兒細菌感染及評估預后提供理論依據。

1.資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇2015年1月～2016年6月在我院住院的細菌感染急性期新生兒30例作為研究對象（設為研究組），同時選取健康新生兒30例作為健康對照組。研究組納入標準為：（1）經臨床體格檢查及相關輔助檢查符合細菌感染急性期診斷；（2）經治療后細菌感染病情均得到緩解并順利出院。排除標準：（1）排除先天性免疫功能缺陷疾病患兒；（2）經治療病情惡化并轉院或死亡患兒。本研究取得患兒家屬知情及同意，研究內容符合我院醫學倫理委員會的相關規定。

細菌感染急性期定義：血培養陽性和存在細菌感染的癥狀及體征，有細菌感染臨床表現（發熱，皮膚蒼白、發灰，周圍循環差；呼吸>60次/min、呼吸暫停、呼吸功能不全；肌張力減低；嗜睡；血壓降低等），且出生后12～48h外周血CRP>10mg/L。細菌感染恢復期定義：經治療后患兒上述臨床癥狀改善，無發熱，血培養陰性，外周血CRP恢復正常。

研究組30例中，男18例，女12例；年齡1～26d，平均（12.3±5.6）d；體重2.1～4.4kg，平均（3.6±1.6）kg。健康兒組男21例，女9例，年齡2～28d，平均（13.8±5.1）d；體重2.4～4.0kg，平均（3.5±1.3）kg。兩組患兒一般資料，如性別、年齡、出生體重等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

研究組患兒在感染急性期及感染恢復期分別采集靜脈血2mL，健康對照組患兒在進行其他血液項目檢查時一并采集靜脈血2mL。對采集到的靜脈血進行離心分離，分離出的血清在-80℃的環境中保存，由本研究中選出的專業檢驗人員進行檢測。降鈣素原采用廣州萬孚生物技術股份有限公司的定量檢測試劑盒進行測定，嚴格按照說明書操作，在30min內判定結果；IL-6采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）法檢測，試劑盒購自聯科生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.3統計學方法

所有數據均采用SPSS 19.0統計軟件處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1研究組感染期和恢復期檢測結果比較

研究組感染急性期血清降鈣素原及IL-6水平顯著高于研究組感染恢復期（P<0.05）。見表1。

2.2研究組感染期和健康對照組檢測結果比較

研究組感染急性期血清降鈣素原及IL-6水平顯著高于健康對照組（P<0.05）。見表2。

2.3研究組恢復期和健康對照組檢測結果比較

研究組感染恢復期和健康對照組血清降鈣素原及IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3.討論

自從NICU的普遍建立，對新生兒的醫療、護理質量得到顯著提高，新生兒窒息復蘇培訓及應用肺表面活性物質和呼吸機呼吸支持后，新生兒因圍生期窒息、顱內出血、肺透明膜病等死亡率逐年降低，但目前感染仍是新生兒死亡主要原因。如何減少新生兒感染，除要良好的治療及護理外，還要盡可能提高新生兒細菌感染早期診斷率，提前進行干預。

研究顯示降鈣素原和IL-6與新生兒感染具有顯著相關性，可成為診斷、鑒別新生兒感染性疾病的重要實驗室檢驗方法和觀測指標。血清降鈣素原主要由甲狀腺外組織，如神經內分泌細胞、肺和肝細胞組織產生，在體內的濃度高低取決于機體本身的感染性質、感染嚴重程度以及是否伴有全身炎癥性反應，以往已有大量的研究提示降鈣素原濃度和細菌感染嚴重程度相關。本研究提示，處在感染急性期的患兒降鈣素原的濃度明顯高于其他兩組，降鈣素原由體內多種細胞在受到細菌刺激以后由細菌內毒素誘導分泌出來，具有良好的穩定性，在感染后6～8h內產生，一般情況下，正常人體內的降鈣素原濃度<0.5ug/L，并且可被機體分解，并不會進入血液循環中；在嚴重細菌感染時降鈣素原濃度可>10ug/L，但是病毒感染或者非細菌性感染時，降鈣素原的濃度并不會顯著升高，因此可以用來鑒別新生兒細菌感染和非細菌性感染。同時，降鈣素原會在新生兒感染早期就迅速升高，可快速早期診斷，在進行抗感染治療后大約1周，也就是感染恢復期，降鈣素原的濃度會回落至正常水平，這同時也可以為我們臨床用藥提供依據。Brunkhorst等研究結果顯示降鈣素原的濃度可隨著細菌感染的控制逐漸回落，若一直持續升高或者不下降，則提示患兒的感染嚴重并且預后較差，可以用來預估患兒預后結果。

近年來，研究表明細胞因子如IL-6、TNF-α在細菌感染時也有明顯升高。IL-6、TNF、IL-1和趨化性細胞因子又被稱為前炎癥細胞因子，是啟動抗菌炎癥反應的關鍵細胞因子，其中IL-6可刺激肝細胞分泌急性期蛋白。IL-6可以在機體發生感染時，由免疫細胞及巨噬細胞分泌，是影響機體免疫、造血功能和急性期反應蛋白等方面的重要細胞因子。有研究稱細菌感染發生后IL-6早于CRP升高，并且在數小時內達到峰值，待感染控制后24h內恢復正常，因此可以作為早期診斷新生兒感染的輔助方法。本研究中，新生兒感染急性期血清中IL-6水平顯著升高，隨著疾病的控制，濃度慢慢降低，這與以往很多研究結果相一致，此外，由于降鈣素原在新生兒出生48h內亦可以檢測到升高，IL-6單獨診斷的準確性也不夠，有研究將其聯合檢測發現特異性和敏感性明顯高于單獨檢測，對于早期診斷新生兒感染具有較高價值。

綜上所述，新生兒細菌感染急性期時，PCT和IL-6都顯著升高，但是隨著病情控制，兩者的濃度逐漸回落，和健康新生兒并無明顯差別。兩者均可作為早期診斷新生兒感染的輔助方法，并且治療過程中可以參照兩者濃度評判患兒的感染情況并給予正確處方，防止抗生素濫用，對臨床醫生早期發現新生兒感染性疾病及判斷患兒預后有著重要意義。