上海市2002—2006年胰腺癌人群生存狀況研究

楊沁平　吳春曉　施亮　顧凱　龔楊明　彭鵬　張敏璐　向泳梅　鮑萍萍　鄭瑩

摘要：目的 分析上海2002-2006年發病的胰腺癌患者生存情況。方法 利用上海市腫瘤登記處收集的2002-2006年胰腺癌登記和生存隨訪報告資料，采用壽命表法和EdererⅡ法計算胰腺癌患者的觀察生存率（0s）和相對生存率（RS），分析影響胰腺癌患者生存率的因素。結果 2002-2006年上海市胰腺癌患者5年OS為6.63%，RS為10.11%。不同年齡段胰腺癌患者的5年OS不同，隨著年齡增大，生存率逐漸降低。診斷時期為I期、Ⅱ期的胰腺癌患者生存率高于Ⅲ期、Ⅳ期。腫瘤位于胰體的患者生存率高于其他部位。不同性別、市郊間患者生存率無明顯差別。30年間，上海市區男女胰腺癌生存率均有所上升。結論 上海市胰腺癌生存率逐步提高，年齡、腫瘤分期、亞部位等因素對胰腺癌生存率有影響。

關鍵詞：胰腺癌；生存率；流行病學 中圖分類號：R 735.9 文獻標志碼：A

世界衛生組織國際癌癥研究機構估計，2012年全球胰腺癌新發病例約33.8萬例，死亡約33.0萬例，分別占全部腫瘤的2.4%和4.0%。近年來我國胰腺癌發病率呈上升趨勢，2015年我國新發胰腺癌約9.01萬例，死亡約7.94萬例。胰腺癌是一種惡性程度高的消化系統腫瘤，預后差，生存率低。本研究根據上海市腫瘤登記處收集的胰腺癌登記和生存隨訪報告資料，對胰腺癌患者的觀察生存率（observed survival，OS）和相對生存率（relative survival，Rs）及其相關人口學和疾病狀況資料進行分析，以反映上海地區胰腺癌患者的生存現況。 1資料與方法

1.1資料來源

本資料來源于上海市腫瘤登記系統數據庫。根據《上海市惡性腫瘤報告辦法》，全市具有腫瘤診斷能力的180家醫院參與惡性腫瘤報告。報告的范圍是具有上海市戶籍的惡性腫瘤病例。2002-2006年共診斷登記胰腺癌病例8 517例。本資料提及的“市區”指黃浦區、徐匯區、長寧區、靜安區、普陀區、虹口區、閘北區和楊浦區8個中心城區；“郊區”指閔行區、寶山區、嘉定區、浦東新區、金山區、松江區、奉賢區、青浦區和崇明縣9個周圍城區。胰腺癌的組織病理學類型分類按照世界衛生組織出版的《胰腺腫瘤病理學分類》分為導管腺癌、神經內分泌腫瘤、其他和未分類腫瘤。

所有病例通過核對死亡信息以及社區主動隨訪獲得生存結局資料。隨訪截止時間為2011年12月31日，所有納入研究的病例均在診斷后隨訪滿5年。核對死亡信息資料從上海市疾病預防控制中心的上海全死因登記報告系統以及醫院報告的惡性腫瘤死亡病例信息中獲得，其中上海全死因登記報告系統覆蓋上海戶籍的所有死亡病例。通過定期核對，獲得并補充病例死亡的結局、死亡原因和死亡日期等信息。若同一病例不同來源資料的信息有所不同，則采用全死因登記系統的資料。到隨訪終止時，其中胰腺癌患者死亡的比例為96.72%，胰腺癌患者中死于腫瘤的比例為87.00%。社區主動隨訪信息資料來源于上海社區衛生服務系統向所有存活的癌癥患者提供規范化社區隨訪服務同時收集的生存情況。在隨訪終止期后，對于隨訪資料中歷年撤銷隨訪和未落實隨訪的病例進行入戶調查和公安局資料核對兩種方式進行再次調查。通過社區主動隨訪獲得的資料，在2002-2006年診斷的胰腺癌病例中，完全隨訪的比例為99.94%，失訪的比例為0.06%。去除僅有死亡證明的病例14例，研究實際納入分析的病例為8 503例。

人口資料來源于上海市公安局定期發布的年終人口數和人口構成。

1.2數據質量

全部病例的疾病分類編碼采用ICD-10標準，腫瘤病理組織學類型編碼采用ICD-04標準。胰腺癌的編碼為C25。納入分析的胰腺癌病例病理組織學診斷比例（HV%）為20.42%。

1.3統計學分析

OS是指觀察對象活過多個單位時間的概率，RS為OS與期望生存率之比。期望生存率估算所使用的分析為同年份的人群簡略壽命表，由上海市疾病預防控制中心全死因統計系統根據當年死亡實際情況編制。OS采用壽命表法計算，根據同期簡略壽命表中的生存概率，采用EdererⅡ法計算1～5年RS，不同特征患者間的OS比較采用log-rank檢驗。本研究采用SPSS 22.0及Excel2010軟件對數據進行分析。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1一般情況

胰腺癌患者平均發病年齡為（69.56±11.87）歲；男性4 593例（54.02%），女性3 910例（45.98%）；市區患者4 063例（47.78%），郊區患者4 440例（52.22%）；診斷時期別中有明確分期的2 630例（30.93%），主要為Ⅳ期（20.42%），分期不詳的5 873例（69.07%）；腫瘤亞部位明確的3 934例（46.27%），主要發生在胰頭（35.19%），部位不明的4 569例（53.73%）。病理學分類中導管腺癌231例（2.72%），83.38%患者的組織學類型不明。65歲以上發病的胰腺癌患者占71.35%。見表1。

2.2胰腺癌生存率

2002-2006年上海市診斷的胰腺癌病例共8 503例，患者5年OS為6.63%。男性和女性患者的5年OS分別為6.21%和7.10%，不同性別患者間5年OS差別不明顯。患者5年RS為10.11%，男性和女性的5年RS分別為9.60%和10.81%。不同年齡段胰腺癌患者的5年OS存在明顯差別，患者5年OS隨年齡增長逐漸下降，75歲及以上年齡段5年OS最低，為3.25%。胰腺癌患者中0～34歲年齡段的5年RS最高，為51.22%，65～74歲年齡段的RS最低，為8.71%。

市區和郊區胰腺癌患者的5年OS分別為6.30%和6.97%，市區與郊區患者間5年OS沒有明顯差別。市區和郊區的患者5年RS分別為10.12%和10.14%。

診斷時不同期別胰腺癌患者5年OS有明顯差別，Ⅳ期的胰腺癌患者5年OS最低，為4.34%。不同期別胰腺癌患者的5年RS分別是：I期為19.18%，Ⅱ期為21.51%，Ⅲ期為11.92%，Ⅳ期為6.19%，分期不詳為10.27%。不同解剖亞部位的胰腺癌患者5年OS有明顯差別，亞部位為胰體的患者5年OS最高，為13.48%。不同解剖亞部位的胰腺癌患者的5年RS分別是：胰頭為12.77%，胰體為18.50%，胰尾為12.37%，其他為11.47%，部位未明確為7.58%。

在有明確類型的患者中，不同腫瘤組織學類型的胰腺癌患者5年OS有明顯差別，胰腺神經內分泌腫瘤的5年OS高于其他組織學類型的胰腺腫瘤。同時，胰腺神經內分泌腫瘤的5年RS也高于其他類型胰腺腫瘤。但由于大多數患者組織學類型不明，該結論仍需更多大樣本研究驗證（表2）。

2.3生存率時間變化

資料顯示，自1972—1976年和2002—2006年，上海市區胰腺癌患者生存率總體呈上升趨勢，男性5年OS從2.7%上升至6.0%，女性5年OS從2.7%上升至6.6%。胰腺癌患者的RS同時升高，男性5年RS從3.1%上升至10.0%，女性5年RS從3.0%升至10.3%（圖1～4）。

3討論

胰腺癌相比其他癌癥生存率低。南澳大利亞2001-2006年胰腺癌5年OS為4.9%，丹麥2004-2006年為3.4%，同期德國和美國的胰腺癌5年RS僅分別為10.7%和10.3%。

研究結果顯示中國胰腺癌生存率資料較少見，啟東市1972-2011年胰腺癌患者總體5年OS及RS分別為4.87%及6.30%；重慶市九龍坡區2008-2013年胰腺癌5年OS為9.69%。幾項研究中上海的胰腺癌5年觀察生存率低于重慶，略高于江蘇啟東。但各研究分析的時間差異可能會對分析結果產生一定的影響。

本研究中，男性和女性胰腺癌患者的5年OS沒有明顯差別，與Arnachellum等得出結論相同。但也有部分研究顯示，不同性別患者的相對生存率有差異，女性高于男性。

胰腺癌患者的生存率與年齡有關，患者5年OS隨年齡增長逐漸下降，75歲以上年齡段5年OS最低。國內外研究均表明，年齡為影響胰腺癌預后的因素，尤其對于分級較高（G2、G3級）和分期較高（Ⅲ、Ⅳ期）的患者預后受年齡因素影響更大。這可能是由于高齡患者更容易發生多個抑癌基因突變，使促腫瘤進展和轉移的信號通路發生更加顯著的激活；另外，高齡患者由于身體虛弱或共患其他疾病的緣故，接受外科手術或輔助化療的比例較年輕人低，可能影響他們的生存率。

有研究指出，患者所在地區的社會經濟因素（家庭收入、居住狀況、受教育程度）影響著胰腺癌生存率。經濟更發達的城市中患者生存率較偏僻的鄉村或較貧窮的地區高。上海市市區與郊區胰腺癌患者的5年OS無明顯差異。可能緣于近年來隨著經濟發展，郊區城鎮化進程加快，上海市區與郊區的經濟差距越來越小，衛生資源配置越來越均衡，促使上海胰腺癌生存率在市郊間無差別。

研究顯示，不同分期的胰腺癌，其生存率有所差異，Ⅲ期、Ⅳ期患者生存率顯著低于Ⅰ期、Ⅱ期。與多數研究得出的生存率隨分期增高而降低的結論有所不同，本研究中Ⅱ期患者的5年OS高于Ⅰ期。將各確診時期別5年Os比較發現，Ⅰ期、Ⅱ期患者間5年OS差異無統計學意義，這與李文英等得出結果相同，但也有研究不支持兩期生存率無差異的結論。考慮到上述研究Ⅰ、Ⅱ期患者樣本量不大，本研究多數患者分期不明，該結論有待更多大樣本流行病學研究證實。與既往研究結果相符，進入Ⅲ期后，腫瘤分期對患者生存率產生較大影響，2002-2006年上海有明確分期的胰腺癌患者中，被診斷時已達Ⅳ期的患者超過66%。胰腺癌發病隱匿，許多病人被確診時病情已發展至晚期，診斷時的分期不佳也是影響胰腺癌生存率的因素之一。

本研究中，不同解剖亞部位的胰腺癌5年OS有差異，胰體生存率最高。目前各國學者相關研究得出的結果不一：Sirri等研究顯示胰尾生存率最高；Eloubeidi等和Lau等得出的結論為位于胰頭的胰腺癌生存率最高，但Lau同時發現，雖然胰頭癌總體生存高于胰體/胰尾，但局部胰腺癌（10cal-stage pancreatic cancers）中胰頭的生存率要低于胰體/胰尾。有關亞部位對胰腺癌生存期的影響還需進一步探索。

本研究中大多數患者組織學類型不明，在有明確類型的患者中，不同腫瘤組織學類型的胰腺癌患者生存率存在明顯差異，神經內分泌腫瘤明顯高于其他類型，與各國研究得出結論相符。有學者稱，胰腺腺癌相比神經內分泌腫瘤有更高程度的基質增生（粘連形成）和腫瘤缺氧微環境，阻礙藥物輸送，這可能是影響不同組織學類型患者預后差異的因素之一，但其機制仍需基礎醫學學科深入探討。由于本研究組織學類型不明患者比例較高，該結論仍需更多大樣本研究驗證。

本研究中許多登記病例的分期、腫瘤亞部位及組織學分類不明，可能會使研究結果產生一定偏倚；另外，由于缺少治療、手術信息，無法分析治療干預措施對胰腺癌生存率的影響，有待通過進一步研究挖掘影響胰腺癌預后的因素。

上海2002-2006年人群胰腺癌生存率分析顯示，上海市胰腺癌5年OS、RS正逐步提高。研究表明，個人因素、生活方式（如吸煙、飲酒、肥胖等）、疾病因素（如糖尿病、胰腺炎等）都會影響胰腺癌的發病。但胰腺癌早期癥狀不典型，早期診斷難，又不適宜開展大規模的人群篩查。除了繼續加強胰腺癌相關知識的宣傳外，需探索更為可靠、有效的診斷篩查方法，并鼓勵高危人群定期體檢。胰腺癌防治的形勢依然嚴峻，生存情況不容樂觀，仍需要各方共同努力，減輕胰腺癌的疾病負擔。