中性粒細胞單核細胞比值在非酒精性脂肪性肝病診斷中的價值

姜瀟　孫梅　王朝暉

【摘要】 目的 研究中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）是否可作為非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）臨床診斷及監測的有效指標。方法 選取107例臨床明確診斷為NAFLD且未經過藥物治療的患者作為病例組， 同時選取106例年齡及性別匹配的健康受試者作為對照組。檢測外周血血常規并計算NLR。結果 病例組體質量指數（BMI）為（25.99±3.35）kg/m2， 高于對照組的（22.47±2.33）kg/m2， 差異有統計學意義（P<0.05）。病例組外周血谷丙轉氨酶（ALT）、白細胞（WBC）計數、中性粒細胞（N）計數、NLR平均值及標準差分別為（48.37±27.84）U/L、（6.09±1.42）×109/L、（3.47±1.06）×109/L、（1.84±0.68）， 顯著高于對照組（29.57±18.61）U/L、（5.64±1.30）×109/L、（3.09±0.96）×109/L、（1.63±0.66）， 差異有統計學意義（P=0.000、0.046、0.007、0.005<0.05）。NLR的曲線下的面積為0.791， 相應的95%置信區間0.706， 0.876， 當cutoff值取1.63時， 敏感性為79.6%， 特異性為69%。結論 NLR可能用于NAFLD患者診斷及肝功能損害預測， 具有較高的特異性及敏感性。

【關鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病；中性粒細胞淋巴細胞比值；診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.015

【Abstract】 Objective To research whether neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） can be an effective index in clinical diagnosis and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods There were 107 patients with diagnosed NAFLD and no drug therapy as medical case group and another 106 healthy people as control group. Their peripheral blood routine was detected to calculate NLR. Results The medical case group had higher body mass index （BMI） as （25.99±3.35） kg/m2 than （22.47±2.33） kg/m2 of the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The medical case group had peripheral blood alanine transaminase （ALT）， white blood cell （WBC） count， neutrophil （N） count， NLR mean value and standard deviation as （48.37±27.84） U/L， （6.09±1.42）×109/L， （3.47±1.06）×109/L and （1.84±0.68）， which were all higher than （29.57±18.61） U/L， （5.64±1.30）×109/L， （3.09±0.96）×109/L， （1.63±0.66） in the control group， and their difference had statistical significance （P=0.000， 0.046， 0.007， 0.005<0.05）. NLR had area under curve as 0.791 and 95% confidence interval as 0.706， 0.876. Its sensibility was 79.6% and specificity was 69% with cutoff value as 1.63. Conclusions NLR can be applied to diagnose NAFLD and predict liver function damage， along with high specificity and sensibility.

【Key words】 Non-alcoholic fatty liver disease； Neutrophil to lymphocyte ratio； Diagnosis

NAFLD是除外過度酒精攝入及其他原因肝病后， 以甘油三酯在肝細胞內聚集為特征的慢性肝病， 其疾病包括單純脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎， 進一步的肝纖維化、肝硬化， 甚至肝細胞性肝癌[1]。據統計顯示， 目前在世界范圍有多達6.3%～33.0%的人群受其影響， 在肥胖及2型糖尿病患者中發病率高達75%[2]。目前， 肝活檢仍然是唯一區分單純脂肪變性與非酒精性脂肪性肝炎、明確肝功能損傷及纖維化程度的方法。但由于其有創性、價格昂貴及潛在的并發癥， 臨床應用受限。因此， 迫切需要開發可對NAFLD進行肝損傷程度的評估、明確非酒精性脂肪性肝炎及顯著纖維化的非侵入性生物標志物。外周血NLR為亞臨床炎癥的指標， 可通過血常規白細胞分類檢查容易獲得。NLR已被應用與腫瘤及急性冠狀動脈綜合征患者的預后評估[3]。因此， 推測NLR可能在對NAFLD診斷及存在肝損傷時升高。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年5月～2016年5月大連醫科大學附屬中心醫院消化內科住院治療診斷為NAFLD患者107例作為病例組， 對NAFLD診斷標準均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010）修訂》[1]， 其中男56例， 女51例， 平均年齡（55.93±12.71）歲。同時選取106例年齡及性別匹配的健康受試者作為對照組， 其中男49例， 女57例， 平均年齡（55.52±12.19）年。兩組年齡、性別等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 收集兩組相關臨床資料， 包括年齡、性別、身高、體重以及罹患疾病等臨床資料， 并計算BMI。受試者于清晨空腹（禁食>8 h）時抽取全血5 ml/管， 共計2管， 進行血常規、肝功能檢測， 記錄白細胞及分類、ALT的數值。

1. 3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。構建受試者工作特征（ROC）曲線對NLR等進行分析， 計算ROC曲線下的面積及相應的95%置信區間， 確定診斷界（cutoff）值及相應的敏感性、特異性。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 NAFLD患者的臨床指標分析 病例組BMI為（25.99± 3.35）kg/m2， 高于對照組的（22.47±2.33（kg/m2）， 差異有統計學意義（P<0.05）。病例組外周血ALT、WBC計數， N計數、NLR平均值及標準差分別為（48.37±27.84）U/L、（6.09±1.42）×109/L、

（3.47±1.06）×109/L、（1.84±0.68）， 顯著高于健康對照組（29.57±

18.61）U/L、（5.64±1.30）×109/L、（3.09±0.96）×109/L、（1.63±

0.66）， 差異有統計學意義（P=0.000、0.046、0.007、0.005<0.05）。

2. 2 構建ROC曲線 根據ALT的值>50 U/L及≤50 U/L分為兩組， 構建ROC曲線， 進行分析， 結果NLR的曲線下的面積為0.791， 相應的95%置信區間0.706， 0.876， 當cutoff值取1.63時， 敏感性為79.6%， 特異性為69%。

3 討論

NAFLD作為西方國家最常見的慢性肝臟病， 其發病機制目前尚不十分明確， 慢性炎癥狀態可能在NAFLD進展為非酒精性脂肪性肝炎及肝臟纖維化過程中發揮重要作用。事實上， 多個炎癥因子已被證實可作為非酒精性脂肪性肝炎潛在的生物標志物[1]。NLR為亞臨床炎癥標志物。研究發現其與疾病的預后密切相關。NLR在預測急性胰腺炎的不良結果上優于外周血WBC計數[4]。另有研究發現NLR升高與結直腸癌淋巴結轉移患者術后復發及死亡相關。

研究發現， 與對照組相比， NLR在病例組中明顯升高（P<0.05）， ALT值較高的病例組外周血NLR明顯高于ALT值較低的NAFLD患者（P<0.05）， 外周血NLR在用于ALT值升高的判斷中具有更高敏感性及特異性， 這表明NLR相比外周血WBC計數及N計數對于NAFLD肝損傷預測的判斷可能更具有優勢， 且更穩定。作者推測本研究中， NLR對于NAFLD診斷及肝損傷預測的優越性歸因于其更穩定的特性與白細胞亞型的特質。

綜上所述， NLR在NAFLD患者肝病活動上有良好的預測價值， 其可能成為診斷及監測NAFLD活動有價值的生物標志物。

參考文獻

[1] 范建高. 非酒精性脂肪性肝病診療指南 （2010 年修訂版）. 現代醫藥衛生， 2011， 27（5）：641-644.

[2] 姜瀟， 白曉彥， 伍會健. PPARs在非酒精性脂肪性肝病發病機制中的作用. 生理科學進展， 2015（3）：220-224.

[3] 沈絮華， 李虹偉， 陳暉. 中性粒細胞/淋巴細胞比值對心肌梗死患者心肌灌注及預后的評估. 中國循證心血管醫學雜志， 2013（1）：32-34.

[4] 余賢恩. 中性粒細胞與淋巴細胞比值對急性胰腺炎嚴重性的預測價值. 胃腸病學和肝病學雜志， 2012（6）：574-577.

[收稿日期：2016-08-23]