Th17和 Treg 細胞及相關細胞因子在結核性胸膜炎患者中的變化及意義

葛南海　蔡孝楨　榮蓉　張俊愛　周寅川　付文金　鐘培星

【摘要】 目的 觀察結核性胸膜炎患者調節性T細胞（Treg細胞）、輔助性T細胞17（Th17）以及相關細胞因子水平變化情況， 分析其在疾病發病機制中的作用。方法 43例結核性胸膜炎患者為研究組， 43例入院進行健康檢查者為對照組。取兩組研究對象靜脈血， 分別對Treg 、Th17細胞含量進行測定， 同時檢測相關因子水平， 對檢查結果進行分析。結果 對照組Th17、Th17/ Treg值、Treg分別為（0.76±0.13）%、（0.14±0.03）、（5.17±0.74）%， 研究組Th17、Th17/ Treg值、Treg分別為（1.24±0.23）%、（0.27±0.06）、（4.28±0.62）%；研究組Th17、Th17/ Treg值高于對照組， Treg細胞含量低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組白細胞介素（IL）-6、轉化生長因子-β（TGF-β）、IL-17分別為（3.86±0.52）、（3.75±0.63）、（13.74±2.62）ng/L， 研究組IL-6、TGF-β、IL-17分別為（4.96±0.84）、（3.52±0.75）、（18.04±3.62）ng/L；兩組TGF-β水平比較差異無統計學意義（P>0.05）， 研究組IL-6、IL-17因子水平高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 Th17及Treg細胞通過其本身及分泌相關細胞因子在結核性胸膜炎的發病過程中可能起著重要作用。

【關鍵詞】 調節性T細胞；輔助性T細胞17；細胞因子；結核性胸膜炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.32.019

【Abstract】 Objective To observe changes of regulatory T cell （Treg） and helper T cell 17 （Th17） and related cytokines in tuberculous pleuritis patients， and to analyze their effects in pathogenesis. Methods There were 43 patients with tuberculous pleuritis as research group， and another 43 healthy people as control group. Venous blood in both groups were taken to detect Treg and Th17 cells contents and related cytokines levels， and the detection outcomes were analyzed. Results The control group had Th17， Th17/Treg value and Treg respectively as （0.76±0.13）%， （0.14±0.03）， and （5.17±0.74）%， and the research group had Th17， Th17/Treg value and Treg respectively as （1.24±0.23）%， （0.27±0.06）， and （4.28±0.62）%. The research group had higher Th17， Th17/Treg and lower Treg than the control group， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. The control group had interleukin（IL）-6， transforming growth factor-β（TGF-β） and IL-17 respectively as （3.86±0.52）， （3.75±0.63） and （13.74±2.62） ng/L， and the research group had IL-6， TGF-β and IL-17 respectively as （4.96±0.84）， （3.52±0.75） and （18.04±3.62） ng/L. There was no statistically significant difference of TGF-β level between the two groups （P>0.05）. The research group had higher IL-6 and IL-17 levels than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Th17 cane Treg cells shows important effects in tuberculous pleuritis progression by themselves and related cytokines.

【Key words】 Regulatory T cell； Helper T cell 17； Cytokines； Tuberculous pleuritis

結核性胸膜炎是由結核分枝桿菌及其代謝產物侵入患者胸膜， 從而導致的一系列炎癥反應， 早前研究認為疾病免疫機制為Th1細胞與結核分枝桿菌發生作用， 但近幾年有學者提出Th17、 Treg 細胞在疾病免疫中起著重要作用[1]。本次通過對患者以及正常者檢查血液中Th17、 Treg 細胞含量以及相關細胞因子水平， 分析其水平變化的意義， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2014年3月～2016年2月本院收治的43例結核性胸膜炎患者為研究組， 其中男25例， 女18例， 年齡35～59歲， 平均年齡（45.1±4.7）歲；所有患者經檢查符合結核性胸膜炎臨床診斷標準[2]， 無合并惡性腫瘤、慢性感染性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病等嚴重慢性疾病， 選取43例同期入院進行健康檢查者為對照組， 其中男24例， 女19例， 年齡37～58歲， 平均年齡（44.8±4.5）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準。

1. 2 方法 儀器：EPI-CS XL流式細胞分析儀（美國貝克曼公司）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）儀（上海舜百生物科技有限公司）。方法：所有研究對象于清晨空腹抽取3～5 ml靜脈血， 放入抗凝管中使用離心機， 以2500 r/min速度離心5 min， 取中段白色淋巴細胞層， Treg、Th17細胞含量采用流式細胞技術檢測， 相關因子IL-6、IL-17以及TGF-β采用酶聯免疫吸附法進行檢測。

1. 3 觀察指標 觀察兩組血液中Treg 、Th17細胞含量以及相關因子IL-6、IL-17、TGF-β水平變化情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組Treg、Th17細胞含量檢測結果比較 對照組Th17、Th17/ Treg值、Treg分別為（0.76±0.13）%、（0.14±0.03）、（5.17±0.74）%， 研究組Th17、Th17/ Treg值、Treg分別為（1.24±0.23）%、（0.27±0.06）、（4.28±0.62）%；研究組Th17、Th17/ Treg值高于對照組， Treg細胞含量低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組相關細胞因子水平變化比較 對照組IL-6、TGF-β、IL-17分別為（3.86±0.52）、（3.75±0.63）、（13.74± 2.62）ng/L， 研究組IL-6、TGF-β、IL-17分別為（4.96±0.84）、（3.52±0.75）、（18.04±3.62）ng/L；兩組TGF-β水平比較差異無統計學意義（P>0.05）， 研究組IL-6、IL-17因子水平高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

結核病是臨床發病率較高的一類疾病， 早前臨床認為疾病與患者Th1/ Th2免疫失衡有關， 但隨著研究深入臨床發現Th17、Treg細胞與疾病發生、發展有關， 其屬于CD4+ T 細胞， 但又不同于Th1、Th2 免疫細胞。其中前者為介導炎癥反應、自身免疫的細胞， 其能分泌IL-17、IL-6， 具有很強的促炎作用， 在感染、腫瘤、自身免疫性疾病、慢性炎癥等發展中發揮重要作用， 而后者為免疫抑制細胞， 其通過分泌抑制性細胞因子IL-10、TGF-β， 以及細胞間接觸抑制等產生抗炎作用[3]。有學者研究發現Th17 、Treg 細胞兩者之間存在一種密切聯系， 這兩種細胞均由T細胞產生， 在分化過程中有較好相關性， 但在功能上卻相互具有拮抗作用， 正常情況下兩種細胞應處于一種動態平衡， 但當疾病發生時會產生變化[4-9]。

本研究中， 對照組Th17、Th17/ Treg值、Treg分別為（0.76±0.13）%、（0.14±0.03）、（5.17±0.74）%， 研究組Th17、Th17/ Treg值、Treg分別為（1.24±0.23）%、（0.27±0.06）、（4.28±0.62）%；研究組Th17、Th17/ Treg值高于對照組， Treg細胞含量低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結果表明Th17細胞大量分泌使Th17/ Treg比例失衡， 從而促使疾病的發生、發展。對照組IL-6、TGF-β、IL-17分別為（3.86±0.52）、（3.75±0.63）、（13.74±2.62）ng/L， 研究組IL-6、TGF-β、IL-17分別為（4.96±0.84）、（3.52±0.75）、（18.04±3.62）ng/L；兩組TGF-β水平比較差異無統計學意義（P>0.05）， 研究組IL-6、IL-17因子水平高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。推測這是由于TGF-β由Treg分泌產生而IL-17由Th17產生， IL-17能促使巨噬細胞在病變區域聚集， 引發免疫反應從而促進IL-6等炎性因子產生， 加重炎性反應同時對患者內皮細胞、組織造成損傷， 誘導疾病產生[10-15]。

綜上所述， Th17及Treg細胞通過其本身及分泌相關細胞因子在結核性胸膜炎的發病過程中可能起著重要作用。

參考文獻

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[收稿日期：2016-10-24]