喘息患兒肺炎支原體抗體檢測結果分析

羅聲瓊　何志慧

【摘要】 目的 探討喘息兒童肺炎支原體（MP）感染的病原學流行特點， 進一步為臨床診治MP感染喘息兒童提供依據。方法 采用間接免疫熒光法檢測4806例喘息患兒血清中MP- 免疫球蛋白M（IgM）抗體， 根據年齡[幼兒組（<1歲）1806例、嬰兒組（1～3歲）2389例、學齡前組（3～6歲）498例及學齡組（6～14歲）113例]和季節[春季組（3～5月）808例、夏季組（6～8月）135例、秋季組（9～11月）1013例、冬季組（12～2月）2850例]的MP 陽性率情況進行統計分析。結果 4806例喘息患兒MP-IgM抗體陽性1443例， 總陽性率30.02%；各年齡組MP-IgM 抗體陽性率以幼兒組的（38.55%）最高， 差異有統計學意義（P<0.01）， 學齡組的（13.27%）最低， 差異有統計學意義（P<0.05）；秋季組（32.28%）、春季組（31.06%）、冬季組（29.65%）的感染陽性率高于夏季組 （14.81%）， 差異有統計學意義（P<0.01）。結論 喘息兒童 MP感染有人群性和季節性流行特點， 幼兒為易感人群， 秋季、春季、冬季為高發季節。

【關鍵詞】 肺炎支原體；喘息；兒童；流行病學

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.001

【Abstract】 Objective To investigate etiological characteristics of mycoplasma pneumonia （MP） infection in wheezing children， and to provide further reference in clinical treatment of MP-infected wheezing children. Methods Indirect immunofluorescence test was applied to detect serum MP-immune globulin M （IgM） antibody in 4806 wheezing children. Statistical analysis was made on MP positive rate by age [newborn group （<1 year old） with 1806 cases， infant group （1～3 years old） with 2389 cases， preschool group （3～6 years old） with 498 cases and school age group （6～14 years old） with 113 cases] and season [spring group （March～May） with 808 cases， summer group （June～August） with 135 cases， autumn group （September～November） with 1013 cases and winter group （December～February） with 2850 cases]. Results Among the 4806 children， there were 1443 cases with positive MP-IgM antibody， with total positive rate as 30.02%. The newborn group had the highest positive rate of MP-IgM antibody （38.55%） among all age groups， and the difference had statistical significance （P<0.01）. While the school age group had the lowest rate （13.27%）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Positive infection rates in autumn group （32.28%）， spring group （31.06%） and winter group （29.65%） were all higher than summer group （14.81%）， and the difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion MP-infected wheezing children shows population and seasonal epidemic as features. Young children are susceptible population， along with autumn， spring and winter as epidemical seasons.

【Key words】 Mycoplasma pneumonia； Wheezing； Children； Epidemiology

兒童喘息性疾病是兒科最常見的呼吸道疾病之一， 6歲以內的發病率已高達40%， 5歲以內患兒的就診及再診率較高， 尤其是1歲以內嬰幼兒， 是導致幼兒死亡及降低其健康水平的主要原因。目前有研究表明兒童喘息病例中存在相當比例的MP感染， 提示MP感染與兒童喘息關系密切， 而且MP是引起兒童呼吸道感染急性期喘息尤其是急性期后反復喘息， 甚至發展為持續性哮喘的重要病原體之一[1-3]。為了解喘息兒童MP感染情況， 進一步為臨床診斷及MP感染防治提供依據， 現將本院診治的4806例喘息患兒血清MP抗體的檢測結果分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月1日～2015年12月31日在本院就診的0～14歲喘息患兒4806例， 根據年齡[幼兒組

（<1歲）1806例、嬰兒組（1～3歲）2389例、學齡前組（3～6歲）

498例及學齡組（6～14歲）113例]和季節[春季組（3～5月）

808例、夏季組（6～8月）135例、秋季組（9～11月）1013例、冬季組（12～2月）2850例]分別進行血清MP抗體的檢測。納入標準：本院門診和病房診治的喘息患兒， 均有≥1次的喘息發作， 聽診肺部有哮鳴音。所有病例均排除先天性喉氣管發育畸形、先天性心臟病、異物吸入等因素引起的喘息發作， 所有疾病診斷標準參照《實用兒科學》第7版[4]。

1. 2 檢測方法 采集患兒靜脈血標本2 ml， 分離血清應用間接免疫熒光法進行血清MP特異性抗體IgM檢測。由西班牙VRCELL公司提供試劑盒， 嚴格按說明書操作， 每次測試均設陰陽性對照， 單份血清IgM>1∶16為陽性。

1. 3 統計學方法 采用SPSS15.0統計軟件進行統計學分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 總陽性 4806例喘息患兒測定血清MP抗體， 陽性1443例， 總陽性率30.02%。

2. 2 喘息患兒MP感染與年齡關系 各年齡組組間MP-IgM 抗體陽性率比較差異具有統計學意義（χ2=168.96， P<0.01）， 以幼兒組的MP-IgM 抗體陽性率最高， 與嬰兒組、學齡前組、學齡組比較差異有統計學意義（χ2=137.65、40.58、29.44， P<0.01）。以學齡組的MP-IgM抗體陽性率最低， 與嬰兒組、學齡前組比較差異有統計學意義（χ2=4.42、5.68， P<0.05）。嬰兒組的MP-IgM抗體陽性率與學齡前組比較差異無統計學意義（χ2=0.82， P>0.05）。見表1。

2. 3 喘息患兒MP感染與季節關系 秋季組、春季組、冬季組的感染陽性率較高。秋季組與春季組比較差異無統計學意義（χ2=0.307， P>0.05）；秋季組與冬季組比較差異無統計學意義（χ2=2.45， P>0.05）；春季組與冬季組比較差異無統計學意義（χ2=0.6015， P>0.05）。夏季組MP-IgM 抗體陽性率最低， 與春季組、秋季組、冬季組比較差異有統計學意義（χ2=14.91、17.23、13.78， P<0.01）。見表2。

3 討論

MP 是介于細菌和病毒之間的一種能自行繁殖的無細胞壁的原核微生物， 主要通過呼吸道飛沫傳播。MP 是呼吸道感染的常見病原體， 可引起包括肺炎、間質性肺炎、支氣管炎、毛細支氣管炎、咽炎等呼吸道疾病。近年來， MP感染日趨增多， 甚至數年內出現地區性小流行[5]， 目前人們對于這方面的研究也越來越重視， 有國外報道呼吸道感染患者MP-IgM抗體陽性率為10.0%[6]和27.0%[7]。本組資料結果提示， 喘息患兒MP 感染總陽性率30.02%， 高于既往報道的呼吸道感染患者的MP-IgM抗體陽性率12.65%[8]和15.80%[9]。

Gil等[10]通過咽拭子MP培養發現25%兒童哮喘急性發作與MP感染相關。Biscardi等[11]采用熒光定量檢測法

（PCR法）和血清學抗體檢測法對哮喘急性發作的兒童進行MP病原學檢測， 發現陽性率為20%；而且既往無哮喘病史的兒童， 首次喘息發作時的MP檢測陽性率高達50%。Peters等[12]研究也顯示， 難治性哮喘患者MP檢查陽性率高達52%， 提示MP可長期存留在患者的氣道內， 引起慢性感染和定植， 使哮喘氣道炎癥遷延和放大， 從而使哮喘癥狀遷延反復。以上研究結果都提示MP感染是兒童喘息發作的重要誘因， 與喘息的發生發展密切相關。MP 感染通過直接損傷和間接刺激機體呼吸道黏膜， 使其產生特異性免疫球蛋白E （IgE）而致病[13]。MP 能夠對機體免疫細胞反復感染而刺激其增生， 從而導致氣道高反應性和慢性炎癥的發生， 在整個致病過程中， MP是感染源， 也是變應源， 可引起喘息及哮喘的發生[14]。有研究顯示MP感染后可刺激機體的免疫系統， 引起一系列細胞因子和炎癥介質的釋放， 一方面有利于機體有效清除MP病原體， 但對于哮喘易感個體又會使MP氣道上皮吸附損傷介導的氣道炎癥和氣道高反應性得以放大和維持， 為MP感染急性喘息及急性期后反應性氣道疾病和哮喘發生提供病理生理學基礎[15-17]。

本組結果顯示， 喘息兒童不同季節都有不同程度MP感染病例發生， 其中秋、春、冬季感染率都較高， 但三個季節陽性率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 而既往報道的呼吸道感染病例中顯示MP感染率以冬季最多[18]， 也有結果顯示秋季、春季最多[9]， 可能與不同地域氣候差異、不同的檢測方法和試劑以及喘息兒童MP感染的特殊性有關。有報道顯示呼吸道感染兒童MP-IgM抗體陽性率學齡期兒童最常見[19]， 也有研究顯示學齡前及學齡期組的MP-IgM 抗體陽性率最高達29.3%[9]， 另外有研究顯示幼兒組的MP-IgM 抗體陽性率最高達22.6%[20]。本組結果顯示喘息患兒MP 感染各年齡段的陽性率幼兒組最高， 而學齡組為最低， 提示幼兒為喘息患兒中MP 感染的高發人群， 在臨床遇到喘息幼兒時應想到有無MP感染可能并常規給予篩查。

綜上所述， 喘息患兒MP感染率較高， 且在感染季節、高發年齡方面都有別于一般呼吸道感染病例， 提示MP感染是兒童喘息發作的重要誘因， 與喘息的發生發展密切相關， 可擴大樣本量多中心研究， 以期為MP感染防治及控制喘息患兒病情進展提供依據。

參考文獻

[1] Choi IS， Byeon JH， Yoo Y， et al. Increased serum interleukin-5 and vascular endothelial growth factor in children with acute mycoplasma pneumonia and wheeze. Pediatric Pulmonology， 2009， 44（5）：423-428.

[2] Esposito S， Blasi F， Arosio C， et al. Importance of acute Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae infections in children with wheezing. European Respiratory Journal， 2000， 16（6）：1142-1146.

[3] 姚苗苗， 王克明， 許群英， 等.嬰幼兒喘息的病因及相關危險因素分析.中國當代兒科雜志， 2011， 3（13）：196-198.

[4] 胡亞美， 江載芳.諸福棠實用兒科學（上冊）.第7版.北京：人民衛生出版社， 2002：1171-1173.

[5] Kauzewski S， Rastawicki W. Seroprevalence of mycoplasmapneumoniae in Poland in 2008-2013. Med Dosw Mikrobiol， 2014， 66（2）：105-114.

[6] Bezerra PG， Britto MC， Correia JB， et al. Viral and atypical bacterial detection in Acute Respiratory Infection in children under five years. PLoS One， 2011， 6（4）：e18928.

[7] Nilsson AC， Bj?rkman P， Persson K. Polymerase chain reaction is superior to serology for the diagnosis of acute Mycoplasma pneumoniae infection and reveals a high rate of persistent infection. BMC Microbiology， 2008， 8（1）：1-8.

[8] 宋煥景， 卜范峰. 呼吸道感染患者7098例肺炎支原體-IgM抗體檢測結果分析. 國際檢驗醫學雜志， 2016（2）：207-208.

[9] 牛愛茹， 張淑艷. 3764例呼吸道感染患者的肺炎支原體抗體檢測結果分析. 標記免疫分析與臨床， 2015， 22（11）：1113-1115.

[10] Gil JC， Cedillo RL， Mayagoitia BG， et al. Isolation of Mycoplasma pneumoniae from asthmatic patients. Annals of Allergy， 1993， 70（1）：23-25.

[11] Biscardi S， Lorrot M， Marc E， et al. Mycoplasma pneumoniae and Asthma in Children. Clinical Infectious Diseases， 2004， 38（10）：1341-1346.

[12] Peters J， Singh H， Brooks EG， et al. Persistence of community-acquired respiratory distress syndrome toxin-producing Mycoplasma pneumoniae in refractory asthma. Chest， 2011， 140（2）：401-407.

[13] Kannan TR， Musatovova O， Balasubramanian S， et al. Mycoplasma pneumoniae Community Acquired Respiratory Distress Syndrome toxin expression reveals growth phase and infection-dependent regulation. Molecular Microbiology， 2010， 76（5）：1127-1141.

[14] 王榮山， 金洪星， 陳淑君， 等. 小兒肺炎支原體感染與支氣管哮喘的相關性研究. 中華醫院感染學雜志， 2013， 23（13）：3178-3179.

[15] Medina JL， Coalson JJ， Brooks EG， et al. Mycoplasma pneumoniae CARDS Toxin Induces Pulmonary Eosinophilic and Lymphocytic Inflammation. American Journal of Respiratory Cell & Molecular Biology， 2012， 46（6）：815-822.

[16] Hardy RD， Coalson JJ， Peters J， et al. Correction： Analysis of Pulmonary Inflammation and Function in the Mouse and Baboon after Exposure to Mycoplasma pneumoniae CARDS Toxin. Plos One， 2009， 4（10）：e7562.

[17] Kandasamy P， Zarini S， Chan ED， et al. Pulmonary surfactant phosphatidylglycerol inhibits Mycoplasma pneumoniae-stimulated eicosanoid production from human and mouse macrophages. Journal of Biological Chemistry， 2011， 286（10）：7841-7853.

[18] 李素芬， 陳賢華. 2465例呼吸道感染患者肺炎支原體IgM抗體檢測分析.廣西醫科大學學報， 2014， 31（4）：629-630.

[19] 李桂宏. 兒童肺炎支原體感染1064例流行病學分析. 中國醫藥指南， 2015（34）：154.

[20] 陳俊， 樓躍民， 余裴裴， 等.呼吸道感染患兒肺炎支原體的檢出率分析.中華醫院感染學雜志， 2012， 22（15）：3419-3421.

[收稿日期：2016-10-21]