羅紅霉素分散片的處方工藝改進

董文剛

摘 要：目的：羅紅霉素分散片的處方工藝的改進。方法：利用系列試驗來進行火紅霉素微囊植被以及崩解劑等輔料的篩選，從而確定可改進之后的處方和制備工藝。結果：在進行或紅霉素微囊制備的過程中，需要使用羧甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素來當做是崩解劑，從而取代原有的交聯聚乙烯吡咯烷酮，并且使用硬脂酸鎂當做是潤滑劑，使用乳糖和微晶纖維素當做是填充劑。結論：羅紅霉素分散片的改進工藝是科學合理的，新工藝下的羅紅霉素分散片是符合相應的質量要求的。

關鍵詞：羅紅霉素；處方；工藝改進

羅紅霉素是一種衍生物，主要是紅霉素A的衍生物，這種衍生物有著強疏水性，而且分散片在制成之后，就能夠有效的將整個生物利用度提升，并且在2005年版的中國藥典（二部）中進行記載，根據原料的處方工藝進行分散片的制定是符合相關的法律規定的，而且在制定的過程中，溶出度、分散均勻性等都是符合質量要求的，但是口感過苦，需要使用微囊化工藝將苦味掩蓋，但是這種工藝在使用的過程中，極容易出現粘沖，這樣就會給生產帶來極大的困難，因此可以使用微囊化工藝向里面加入羧甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素，這樣就能夠解決壓片存在的問題，使得口感變得更好。

1 儀器與試藥

DHG-9023A型電熱恒溫鼓風干燥箱（上海益恒實驗儀器有限公司）；ZP-19型旋轉式壓片機（上海第一制藥機械廠）；PYC-A型片劑硬度儀（上海黃海藥檢儀器廠）；FAB-2型脆碎度測定儀（天津大學無線電廠）；ZRS-8G型智能溶出度試驗儀（天大天發科技有限公司）；UV-1601型分光光度儀（I：1本島津）。羅紅霉索（麗珠制藥廠）；乳糖（新西蘭乳糖有限公司）；交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，美國ISP公司）；微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素（湖州展望藥業有限公司）；聚丙烯酸樹脂1V（連云港萬泰醫藥材料有限公司）。

2 法與結果

2.1 微囊制備

取羅紅霉素原料，粉碎過100目篩，采用聚丙烯酸樹脂Ⅳ乙醇溶液制軟材，用60目篩制粒，60℃干燥，水分控制2%以下。

2.2 分散片處方工藝優選取不同處方的輔料，過100目篩，與原料混合均勻，再加硬脂酸鎂混勻后，壓片即得。羅紅霉素分散片不同處方見表l。

對不同處方生產的樣品按2005年版《中國藥典（二部）》l，1附錄I和本品原質量標準進行檢驗結果見表2。可見，羅紅霉素微囊化可掩蓋羅紅霉素的苦味；微囊工藝藝基礎上加交聯聚乙烯吡咯烷酮作崩解劑制備分散片，在壓片時易粘沖，用量越大則粘沖越重；若不加交聯聚乙烯吡咯烷酮作崩解劑，則分散時間又不符合要求；以低取代羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉共同起崩解作用，替代交聯聚乙烯毗略烷酮，雖然分散時間較原處方延長，但片面光滑細膩，而且其他各項質量指標都能達到要求。

2.3 新處方工藝驗證

按新處方工藝（處方4）制備了3批樣品，考察其質鼉。結果見表3。可見，按照新處方工藝制備的羅紅霉索分散片質量較好，因此新處方工藝町替代原處方工藝。

3 結論

羅紅霉素是一種對于化膿鏈球菌、表葡球菌、流感嗜血桿菌、金葡球菌、淋病奈瑟氏菌、糞鏈球菌和厭氧菌都是有著一定的抗菌作用的，羅紅霉素分散片在使用的過程中，是適合用于化膿性鏈球菌導致的扁桃體炎或者是咽炎、敏感菌引起的急性支氣管炎、鼻竇炎、慢性支氣管炎和急性支氣管炎以及敏感細菌導致的皮膚軟組織感染等，上述的這些癥狀都可以使用羅紅霉素來進行相應的治療，而且有著顯著的效果。

羅紅霉素抗菌譜與紅霉素是有著相似之處的，但是羅紅霉素是新一代的大環內脂類的抗生素，這種抗生素主要就是為了作用于支原體、衣原體和厭氧菌的，盡管在抗菌作用上與紅霉素是有著相似之處的，但是在體內的抗菌性上卻比紅霉素要強，是紅霉素的1-4倍，需要注意的就是在使用的過程中，如果是對紅霉素有著過敏性的人群是不能夠進行服用的，也不能夠與二氫麥角胺和麥角胺進行配合使用，如果是肝功能不全的人也要慎重服用，如果必須要服用，那么就必須要將量控制好，一日只能夠服用一次，用量大約在150mg左右，如果超過了這一用量，那么在服用的過程中就極有可能會出現一定的生命安全問題，羅紅霉素與紅霉素也存在著較差藥性，為了能夠最大限度的有著較高的血藥濃度，在服用的過程中，需要與水一同服用。在用藥期間，一定要注意肝功能的反應，如果肝功能出現一定的異常，就必須要及時的控制，尤其是孕婦，服藥的程度要謹慎，遵照醫生的囑咐服用，不能夠隨意的服用這一藥物，否則就會對腹中的胎兒噪聲威脅，自身的身體也是極為不利的，一定要注意。

使用微囊化技術進行羅紅霉素分散片的制備是有著很好的優勢的，能夠輕松的解決存在的口感問題，在羅紅霉素原本的制備中使用的是交聯聚乙烯吡咯烷酮做維護分散片的崩解劑，這一崩解劑在使用的過程中，有著優良性，但是極容易吸濕，在與樹脂微囊進行混合制備的過程中，羅紅霉素分散片就會出現一定的粘沖，因此可以使用低取代羥丙基纖維素，這樣就能夠充當崩解劑，也能夠當做是粘合劑，在受壓的過程中，不會出現十分嚴重的變形，能夠有效的改變整個羅紅霉素分散片的脆碎度、硬度和外觀，比較重要的是能夠提高整個片劑的崩解速度，而且在崩解之后分散的細度也會增加，對于分散片的制備是極為有利的，而且羧甲基淀粉鈉也有著極好的崩解效果，在使用的過程中，這種崩解劑不會出現產生較大的副作用，也能夠有效的避免交聯聚乙烯吡咯烷酮會產生的粘沖，溶出度和均勻性也極好，因此這一改進工藝是可以使用的，對于羅紅霉素分散片的應用是極為有利的，有效的改變了羅紅霉素的口感，使得羅紅霉素在壓片的過程中不會出現粘沖的現象，對于羅紅霉素霉素藥效的發揮也極為有利，因此可以使用此種改進工藝，對于羅紅霉素的生產是十分重要的。

參考文獻

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