頭孢拉定注射液穩定性觀察

楊雷

摘 要：本文對頭孢拉定注射液在不同溶媒中的穩定性進行考察。含量測定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4）為流動相，檢測波長為254nm；頭孢拉定在0.5～12mg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。頭孢拉定平均回收率分別為99.6%，RSD為0.85%；99.6%，RSD為0.86%；99.3%，RSD為0.83%；99.5%，RSD為0.76%。結論：本法簡便、準確，可用于頭孢拉定注射液中頭孢拉定的穩定性研究。頭孢拉定注射液可在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶媒中保存6小時。

關鍵詞：頭孢拉定注射液；頭孢拉定；觀察

頭孢拉定別名先鋒瑞丁、頭孢拉丁、頭孢環己烯、頭孢握定、頭孢雷定、環己烯胺頭孢菌素、環烯頭孢菌素，為第一代半合成頭孢菌素。頭孢拉定化學名為（6R，7R）-7[（R）-2-氨基-2-（1，4-環己烯基）乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。頭孢拉定對不產青霉素酶和產青霉素酶金葡菌、A組溶血性鏈球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌等革蘭陽性球菌的部分菌株具良好抗菌作用，臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、耳鼻咽喉感染、肺炎、腎盂腎炎、腸炎及痢疾等[1-3]。本文對頭孢拉定注射液在不同溶媒中的穩定性進行考察。

1 儀器與試藥

XSYF-D實驗室廢水處理設備（北京湘順源科技有限公司）；HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀科技有限公司）；實驗室用高純水制備器（北京科譽興業科技發展有限公司）；STI-501Plus梯度高效液相色譜儀（上海色譜儀器有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德創業科技有限公司）；DK-S24電熱恒溫水浴鍋（上海五相儀器儀表有限公司）；可見分光光度計（掃描型）（石家莊偉天科學儀器設備有限公司）。磷酸（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、甲酸（上海星可生化有限公司）、乙腈（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、甲醇（寧波市華美化工有限公司）、醋酸鈉（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、醋酸（天津市康科德科技有限公司）、三乙胺（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）、甲酸銨（紹興經濟開發區忠良化工有限公司）。

2 含量測定

2.1 色譜條件：依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[4-5]。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4）為流動相；檢測波長為254nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數按頭孢拉定峰計算應不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

分別稱取頭孢拉定注射液0.1克，至于50毫升容量瓶內分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解，放置在25攝氏度下，分別在0，2，4，6小時，進樣測定。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取頭孢拉定對照品約100mg，置100mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含頭孢拉定1mg）。

2.4 標準曲線的制備

制備濃度為0.5、1、2、4、8、10、12mg·mL-1的對照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A（μg）為橫坐標，進樣量為縱坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。試驗表明，頭孢拉定對照品在0.5～12mg·mL-1范圍內線性關系良好。

2.5 精密度試驗

依照2.3項下制備對照品溶液，精密吸取頭孢拉定對照品溶液10μL重復進樣6次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的RSD為0.86%。結果表明，本實驗精密度良好。

2.6 重現性試驗

分別取同批頭孢拉定注射液樣品24份，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成2mg/ml溶液，每種藥物配置6份，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，進樣測定，并計算樣品的RSD值分別為0.66%，0.76%，0.79%，0.82%，結果表明，此含量測定方法的重現性良好。

2.7 專屬性試驗

取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射制成陰性對照樣品，按上述實驗方法檢測，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.8 回收率試驗

采用加樣回收試驗，取已知含量的同一批供試品各24份，精密稱定，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，每種藥物配置6份，分精密添加一定量的頭孢拉定對照品，進樣測定，測定含量（同時測定樣品含量），計算回收率。6次測定的平均回收率為99.6%，RSD為0.85%；99.6%，RSD為0.86%；99.3%，RSD為0.83%；99.5%，RSD為0.76%。

3 討論

分別考察水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4），水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1000∶300：300∶1∶0.4），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），乙腈-0.1%磷酸 （15∶85），0.02mol/L醋酸銨-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸銨緩沖液（用甲酸調節pH至4.0）（85∶15，v/v）不同比例的流動相，結果以水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用水-甲醇-乙腈-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1480∶320：320∶2∶0.4）為流動相。頭孢拉定注射液可在0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶媒中保存6小時。

參考文獻

[1]胡必杰，何禮賢，周春妹，孔海琛，楊仁洪，宋秀蘭，嚴子禾，賈漫琳，周昭彥，倪才妹.社區感染常見細菌對頭孢拉定及其它抗菌藥物體外藥敏測試結果與評價[J].中國實用內科雜志，2000（12）.

[2]馮杰，周燕明，王予川，吳悅，崔玉霞，黃凌，黃玉瑛，劉衡.先天性心臟病并下呼吸道感染患兒病原學及細菌耐藥性分析[J].實用兒科臨床雜志，2012（13）.

[3].王大鏞.國產頭孢拉定膠囊治療感染性疾病的臨床體會[J]江蘇臨床醫學雜志，2001（05）.

[4]付麗娟，江江.柱前衍生HPLC法同時測定注射用頭孢拉定原料中的3種成分[J].藥物分析雜志，2001（02）.

[5]李曉東，尹利輝，馮玉飛.高效液相色譜-離子阱質譜法測定人血漿中的頭孢拉定和青霉素G[J].分析測試學報，2004（S1）.