阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與相關疾病研究進展

陳倩怡

[摘要] 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）與多種疾病的發生發展密切相關。文獻報道較多的有肺動脈高壓與肺源性心臟病、高血壓、冠心病、心律失常、缺血性腦卒中及2型糖尿病與胰島素抵抗。本文主要對上述6種OSAHS相關疾病近五年我國的研究進展予以綜述，為預防OSAHS并發癥和合并癥提供病因學參考。

[關鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；相關疾病；發病機制；炎癥

[中圖分類號] R766 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）11-0165-04

Research progress of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and related diseases

CHEN Qianyi

The Second Clinical Medical College of Guangdong Medical University， Dongguan 523000， China

[Abstract] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） is closely related to the development and progression of various diseases including pulmonary hypertension and pulmonary heart disease， hypertension， coronary heart disease， arrhythmia， ischemic stroke and type 2 diabetes mellitus and insulin resistance，which are frequently reported in papers. In this paper， the progress of the above six kinds of OSAHS-related diseases in recent five years was reviewed， providing etiology of reference for preventing OSAHS complications and comorbidities.

[Key words] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； Related diseases； Pathogenesis； Inflammation

睡眠呼吸暫停綜合征（sleep apnea syndrome，SAS）最早于1979年由Guilleminault C等[1]提出，并得到大多數學者的認可。睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（sleep apnea hypopnea syndrome，SAHS）是一組主要表現為睡眠打鼾伴呼吸暫停的臨床綜合征，其中阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）占大多數。迄今診斷OSAHS主要通過多導睡眠圖監測睡眠呼吸。OSAHS相當常見，我國多項流行病學調查結果顯示成人OSAHS的發病率約2%～5%。OSAHS隨著病情發展可導致肺動脈高壓與肺源性心臟病、高血壓、冠心病、心律失常、缺血性腦卒中及2型糖尿病與胰島素抵抗等疾病，嚴重威脅人類生命，應得到重視。

1 肺動脈高壓與肺源性心臟病

OSAHS合并肺動脈高壓、肺源性心臟病的發生率相當高，其發病機制尚未闡明，但有不少研究結果表明呼吸暫停持續時間占總睡眠的百分比（TST-A）、呼吸暫停低通氣指數（AHI）、平均經皮血氧飽和度（SpO2）、體質量指數（BMI）等可能是OSAHS合并肺動脈高壓的危險因素。李紅麗[2]研究389例單純睡眠呼吸暫停患者，91例合并肺動脈高壓，38例合并肺源性心臟病，即單純睡眠呼吸暫停患者中有23%合并肺動脈高壓，9.8%合并肺源性心臟病，提示OSAHS是發生肺動脈高壓和肺源性心臟病的重要原因，經統計學分析提示TST-A、AHI、平均SpO2是OSAHS并發肺動脈高壓的危險因素。高蔚等[3]對120例OSAHS患者進行研究，其中合并肺動脈高壓 34例（28.3%），OSAHS并肺動脈高壓患者中重度OSAHS發生率高，其發生與BMI、夜間平均SpO2、TST-A密切相關。繆莉莉[4]對362例OSAHS患者進行研究，其中22例合并肺動脈高壓，13例合并肺源性心臟病，即OSAHS患者中有6.1%合并肺動脈高壓，3.6%合并肺源性心臟病，經統計學分析提示，AHI、BMI、夜間平均血氧飽和度是OSAHS合并肺動脈高壓及肺源性心臟病的重要因素。楊楠等[5]選擇 OSAHS 患者72例和正常鼾癥組23例，分別行多導睡眠呼吸監測和超聲心動圖測定心臟結構、血流動力學參數并估算肺動脈壓，研究表明OSAHS 患者中肺動脈高壓的發生率為38.89%，OSAHS 同時合并肺動脈高壓的患者右心結構變化較明顯，OSAHS 患者的肺動脈壓力升高程度和右心結構變化程度與 OSAHS 的嚴重程度呈正相關。

2高血壓

OSAHS和高血壓均是全球的公共健康問題，近年來越來越多的研究證實兩者密切相關。彭敏等[6]對90例OSAHS患者研究證實OSAHS可誘發和加重高血壓，且與OSAHS的嚴重程度相關。陳歡意[7]對85例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）合并高血壓患者研究發現，OSAS的嚴重程度與高血壓患者夜間收縮壓呈正相關。曾宇慧等[8]對63例OSAHS患者進行研究，其中42.9%合并高血壓，OSAHS患者發生高血壓可能與肥胖、夜間低氧事件持續時間長及非快速眼動睡眠期占睡眠的比例較大相關。杜麗娜等[9]對1958例打鼾患者（非OSAHS組267例、OSAHS組1691例）的臨床資料進行回顧性分析，提出日間嗜睡是OSAHS合并高血壓的重要原因。侯婷婷[10]對147例OSAHS相關性高血壓患者和40例健康對照者進行研究，發現OSAHS相關性高血壓患者血清胱抑素C（CysC）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）及超氧化物歧化酶（SOD）升高，OSAHS越嚴重，上述指標升高越明顯。方雁等[11]將115例患者分成3組：單純鼾癥（血壓正常）組19例，OSAHS血壓正常組55例，OSAHS合并高血壓組41例，經整夜多導睡眠監測（PSG）后晨起測定空腹血漿同型半胱氨酸（HCY）水平，結果表明血壓與血漿同型半胱氨酸水平呈正相關，高同型半胱氨酸血癥可能是高血壓的一種獨立危險因素，OSAHS睡眠呼吸紊亂程度與血漿同型半胱氨酸濃度呈正相關，提示血漿同型半胱氨酸濃度可能是反映OSAHS嚴重程度的指標。按目前大多數學者觀點，血漿同型半胱氨酸升高是高血壓的獨立危險因素，因此筆者推測OSAHS也可通過升高血漿同型半胱氨酸間接影響高血壓的發生發展。OSAHS并發高血壓的機制至今仍未有統一答案，因此筆者認為OSAHS合并高血壓可能是由多因素共同作用發生。

3冠心病

冠心病在全世界的患病率日趨上升，被喻為“隱秘殺手”，其發病機制仍未闡明，如今越來越多的研究提示冠心病的發生與OSAHS有關。王明輝[12]為103例OSAHS患者進行冠脈造影，進行冠心病危險因素統計并計算各組SX score，結果提示OSAHS患者的AHI與SXscore呈正相關，即呼吸睡眠障礙的嚴重程度與冠脈病變嚴重程度相關。孫彬[13]選取經睡眠呼吸監測及冠狀動脈造影的120例患者進行研究，結果提示OSAHS越嚴重，冠心病的發生率越高，以單支冠脈病變發生增加為主，其中最常累及前降支和右冠狀動脈，單支病變多數與飲酒、AHI相關，多支病變多數與年齡相關。左華[14]選取120例患者進行研究，發現OSAHS患者的血清胱抑素C（CysC）水平顯著升高，且OSAHS越嚴重，血清CysC升高越明顯，推測OSAHS并發冠心病的機制與氧化應激相關。陸治平等[15]通過對比正常組、OSAHS組、OSAHS+冠心病組三組的睡眠呼吸指標、血清白細胞介素-6和C反應蛋白水平，發現OSAHS合并冠心病的發生發展與血清白細胞介素-6和C反應蛋白水平相關，提示OSAHS合并冠心病可能與炎癥過程有關。徐玨等[16]通過對比單純OSAHS組、OSAHS合并冠心病組、對照組三組外周血血管內皮生長因子（VEGF）和缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）水平，結果提示OSAHS誘發冠心病可能是因為缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）影響血管內皮生長因子（VEGF）水平。

4心律失常

OSAHS并發心律失常相當常見，發生率甚至超過50%，其中以快速型心律失常多見。吳少翔[17]通過比較輕、中、重OSAHS組及對照組（單純打鼾癥者）四組患者一般臨床資料，檢測患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、誘導型一氧化氮合酶（iNOS）的含量，發現OSAHS患者中約有56%發生心律失常，OSAHS越嚴重，發生率越高；發生率最高的是室性早搏（18.9%），其次為房室傳導阻滯（10.9%）、心房顫動（10.3%）、心動過緩（8.6%），還有21.7%發生1種以上心律失常；誘導型一氧化氮合酶（iNOS）、左房大小是OSAHS并發心律失常的重要危險因素。周嬋娟[18]通過比較87例患者（OSAHS組和單純鼾癥組）睡眠呼吸紊亂情況，比較不同程度OSAHS患者心律失常的發生率、心律失常類型，采用心率變異性分析評價OSAHS患者自主神經功能變化，發現OSAHS患者心律失常的發生率約為54.6%，以室上性和室性早搏多見；OSAHS越嚴重，心律失常發生越多且越復雜；OSAHS患者夜間自主神經的調節作用增強，其中以交感神經調節作用增強較為突出。郭輝[19]通過對比分析100例患者（OSAHS組和對照組）的一般情況、AHI、夜間最低血氧飽和度（LSaO2）、最長呼吸暫停時間（LAT）、血氧飽和度低于90%的時間占總睡眠時間比例（TSPO2 90%）及夜間睡眠時心律失常的發生率及類型，結果提示OSAHS越嚴重，心律失常發生越多且越復雜；OSAHS患者發生心律失常可能是由于夜間發生低氧血癥和自主神經功能紊亂所致。

5缺血性腦卒中

多項研究表明OSAHS可以直接或間接誘發缺血性腦卒中。張建勛等[20]選取缺血性腦卒中患者70例，比較OSAS患者組和非OSAS患者組超敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、纖維蛋白原（Fg）水平、頸動脈內-中膜厚度（IMT）及斑塊發生率，發現OSAS是發生缺血性腦卒中的重要原因，其發生可能與炎癥反應、高同型半胱氨酸血癥、凝血異常等病理改變及其所致的動脈粥樣硬化有關。聶曉改[21]將120例患者分為4組：無缺血性腦卒中OSAS組患者30例（A組）、無OSAS缺血性腦卒中組患者30例（B組）、合并OSAS的缺血性腦卒中組患者30例（C組）、無OSAS及缺血性腦卒中的患者30例作為對照組（D組），記錄患者的一般情況，對有缺血性腦卒中的患者進行神經功能缺損量表（NIHSS）評分，所有入選病例均測定血漿SEPCR、SAA、SCD40L及血超敏C-反應蛋白、同型半胱氨酸（HCY）、纖維蛋白原（Fg），均進行頸部血管超聲、多導睡眠呼吸監測檢查，并分別記錄頸動脈內-中膜厚度（IMT）、呼吸暫停指數（AHI）、最低動脈血氧飽和度（SaO2-min），經統計學分析證實OSAS是發生缺血性腦卒中的重要原因，其發生可能是由于OSAS患者系統性炎癥刺激血漿炎癥因子增加，啟動炎癥過程，發生動脈粥樣硬化，從而導致缺血性腦卒中。彭麗慈等[22]對100例OSAHS患者進行研究，發現年齡、BMI、吸煙系數是OSAHS患者發生腦卒中的重要因素，其發生與血流緩慢、血液高粘稠度有高度相關性，還與患者BMI增高、肥胖、高血壓、糖尿病等相關。

6 2型糖尿病與胰島素抵抗

我國已經成為世界上糖尿病患病率最高的國家，其中絕大多數是2型糖尿病。2型糖尿病的發病機制尚未闡明，目前多數學者認為糖尿病是由多因素共同作用的，而OSAHS可能就是其中的一個高危因素。彭朝勝等[23]選取48例OSAHS患者，同時選取30例健康者作為對照組，動態監測兩組受試者72 h血糖變化，同時測定胰島素抵抗指數，發現OSAHS患者血糖升高且波動異常，并出現胰島素抵抗。姜海燕[24]選取OSAHS合并T2DM組81例（OM組）、單純T2DM組118例（SDM組），以及同期41例健康體檢者為對照組（NC組），記錄患者的一般臨床資料以及睡眠監測指標：呼吸暫停低通氣指數（AHI）、氧減指數（ODI）、最低血氧飽和度（LPO2）、平均血氧飽和度（MPO2），檢測氧化應激指標（GGT、CysC、3-NT、CRP）等，計算體重指數（BMI）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR），經比較分析發現OSAHS合并2型糖尿病患者的血清氧化應激水平顯著升高，OSAHS患者間歇性缺氧程度與血清γ-谷氨酰轉移酶、胱抑素C、3-硝基酪氨酸及胰島素抵抗指數相關，從而推測氧化應激可能是OSAHS發生糖尿病及其并發癥的主要機制。趙彩霞[25]選取OSAHS合并糖尿病組62例和單純糖尿病組86例為研究對象，并選取同期健康者45名作為對照組，檢測血清中TNF-α、IL-6和3-NT水平，同樣證實合并OSAHS的2型糖尿病患者血清中3-硝基酪氨酸（3-NT）水平顯著升高，除此之外血清中TNF-α、白介素-6（IL-6）水平也顯著升高。余穎等[26]將研究對象分為3組：OSAS合并T2DM組（OD組）、單純OSAS組（O組）、單純T2DM組（D組），同時另選78例健康人群作為對照組（N組），使用多導睡眠監測儀調查患者睡眠呼吸情況，并對血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）及血清中IL-6、IL-8、hs-CRP、TNF-α、ICAM-1的水平進行檢測，發現阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并2型糖尿病患者血清中炎性因子（IL-6、TNF-α、ICAM-1、hs-CRP）水平均較高，由此推測炎癥過程可能是阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并2型糖尿病的發生機制之一。徐梅華等[27]選取OSAHS合并T2DM患者135例及單純OSAHS患者62例、 單純T2DM 69例、對照組20例作為研究對象，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測各組血清內脂素、脂聯素水平，結果表明OSAHS合并2型糖尿病患者血清內脂素水平顯著升高，血清脂聯素水平顯著降低，且其水平在一定程度上與AHI相關，提示血清內脂素、脂聯素可能與OSAHS合并2型糖尿病的發生有關。顧晨鵑等[28]將172例患者分為非OSAHS組（58例）、OSAHS輕中度組（55例）和重度組（59例），所有患者于PSG檢測次日清晨留取空腹血清檢測γ-谷氨酰基轉移酶（γ-GT）水平，結果發現 γ-GT水平與OSAHS嚴重度呈正相關，而且有望成為OSAHS合并糖尿病的預測指標。

7總結與展望

除了上述6種相關疾病外，還有文獻報道OSAHS與慢性阻塞性肺疾病、肺血栓栓塞、支氣管哮喘、夜間發生左心衰竭、呼吸衰竭、腦出血、精神異常、性功能障礙、妊娠期高血壓疾病或先兆子癇、兒童發育遲緩等癥狀或疾病相關。

綜上所述，OSAHS是一種易導致多種嚴重疾病的常見病，鑒于其嚴重后果，應得到廣大醫務工作者的重視。根據以上多項研究結果，OSAHS可導致多種炎癥因子水平改變，因為筆者推測炎癥過程可能是OSAHS誘發以上并發癥的共同機制，如果能抑制其中的炎癥過程，可能會降低并發癥的發生率。迄今對OSAHS并發相關疾病的發病機制尚未明了，也未發現確切有效的監測指標可以預測并發癥的發生。目前關于OSAHS及其并發癥的研究尚少，仍有很多問題需要解決，如OSAHS并發癥的發生與家族聚集性和遺傳傾向的關系、OSAHS并發癥與炎癥過程的關系、根治OSAHS能否同時治愈OSAHS的并發癥、如何有效地預防OSAHS并發癥的發生、如何改善OSAHS發生并發癥的預后等。為確切減少OSAHS并發癥的發生，應從其病因和發病機制著手，有待各位學者繼續深入研究和探討。

[參考文獻]

[1] Guilleminault C，Tilkian A，Dement WC.The sleep apnea syndromes[J].Annual Review of Medicine，1979，107（6）：59-63，67.

[2] 李紅麗.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與肺動脈高壓的研究[D].天津醫科大學，2012.

[3] 高蔚，肖永龍，翁婷，等.OSAHS并肺動脈高壓的危險因素分析[J].山東醫藥，2014，（39）：53-55.

[4] 繆莉莉.OSAHS與肺動脈高壓的相關性研究[D].寧夏醫科大學，2014.

[5] 楊楠，繆莉莉，張錦.OSAHS 與肺動脈高壓的相關性研究[J].國際呼吸雜志，2014，（15）：1160-1162.

[6] 彭敏，成俊芬，劉旺，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關聯[J].中國醫學創新，2016，13（12）：105-107.

[7] 陳歡意.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓患者的動態血壓狀況分析[J].中國醫藥科學，2016，6（12）：175-178.

[8] 曾宇慧，柴麗萍，梁健剛.OSAHS患者夜間血壓的影響因素分析[J].中外醫學研究，2015，（4）：10-12.

[9] 杜麗娜，任蓉，譚璐，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者日間嗜睡與高血壓的關系[J].中華醫學雜志，2016， 96（42）：3370-3374.

[10] 侯婷婷.阻塞性睡眠呼吸暫停相關性高血壓患者血清CysC、hs-CRP及SOD特點的臨床研究[D].甘肅中醫藥大學，2015.

[11] 方雁，郝青林，李珊珊.OSAHS合并高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平相關研究[J].中國現代醫藥雜志，2015（8）：12-14.

[12] 王明輝.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與冠心病及其危險因素的關系[D].天津醫科大學，2013.

[13] 孫彬.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者冠狀動脈病變特點及其影響因素分析[D].新疆醫科大學，2016.

[14] 左華.阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征患者血清胱抑素C的意義及其與冠心病的相關性研究[D].蘇州大學，2015.

[15] 陸治平，黃進，丁暢，等.血清IL-6、CRP在阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征并發冠心病患者發病中的作用[J].現代生物醫學進展，2015，15（33）：6505-6508.

[16] 徐玨，馬兵良，張琪，等.VEGF及HIF-1α在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并冠心病患者中的表達[J].現代實用醫學，2014，26（3）：281-282.

[17] 吳少翔.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常患者臨床特征分析與危險因素研究[D].新疆醫科大學，2016.

[18] 周嬋娟.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者心律失常的臨床分析[D].福建醫科大學，2011.

[19] 郭輝.心律失常與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關性研究[D].山西醫科大學，2015.

[20] 張建勛，劉志強，萬和斌，等.缺血性腦卒中與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的臨床相關性研究[J].現代診斷與治療，2015，20：4561-4563.

[21] 聶曉改.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征致缺血性腦卒中炎性機制的相關研究[D].昆明醫科大學，2013.

[22] 彭麗慈，劉琰，周燕寧，等.睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者并發腦卒中的相關因素分析[J].中外醫療，2014， 33（2）：50-51.

[23] 彭朝勝，楊璐，田宇紅，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血糖波動的特征[J].醫學研究雜志，2016， 45（9）：148-152.

[24] 姜海燕.阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對2型糖尿病患者血清GGT、CysC、3-NT水平及胰島素抵抗的影響研究[D].蘇州大學，2014.

[25] 趙彩霞.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對2型糖尿病患者血清TNF-α、IL-6和3-NT水平的影響及意義[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2016，4（4）：142-144.

[26] 余穎，任躍忠，何冬娟，等.2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者炎性因子變化及其相關因素分析[J].實用預防醫學，2016，23（12）：1482-1485.

[27] 徐梅華，袁勇謀，蔡克銀.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并2型糖尿病患者血清內脂素和脂聯素檢測的臨床意義[J].中國慢性病預防與控制，2014，22（1）：16-18.

[28] 顧晨鵑，李敏，李慶云，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清γ-谷氨酰基轉移酶的變化及其預測意義[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（8）：592-597.

（收稿日期：2017-01-01）