金天格膠囊聯合福善美對膝關節炎伴骨質疏松癥的療效觀察

田芳　李明　方超華

[摘要] 目的 探討金天格膠囊聯合福善美片用于膝骨關節炎伴骨質疏松癥患者治療中的臨床效果。 方法 選取我院收治的膝骨關節炎伴骨質疏松癥患者130例，將其隨機分為對照組與研究組，對照組患者給予扶關他林緩釋片口服治療，研究組患者給予金天格膠囊和福善美片治療，對比兩組患者臨床療效及治療前后WOMAC情況。結果 研究組患者治療總有效率為93.85%，明顯高于對照組78.46%（P<0.05）；研究組治療后WOMAC評分明顯低于對照組（P<0.05）。 結論 金天格膠囊治療膝骨關節炎伴骨質疏松癥患者既能長期維持較好療效又能改善關節功能，提高患者活動度，改善生活質量，在臨床治療中安全，具有臨床推廣應用價值。

[關鍵詞] 膝骨關節炎伴骨質疏松癥；金天格膠囊；福善美片；扶他林緩釋片

[中圖分類號] R684.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）11-0081-04

Curative effect of Jintiange capsule combined with Fushanmei on knee osteoarthritis complicated with osteoporosis

TIAN Fang1 LI Ming2 FANG Chaohua3

1.Department of Pharmacy， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China； 2.Department of Traumatic Orthopedics， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China； 3.Department of Bone Joint， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Jintiange capsule combined with Fushanmei tablets in the treatment of knee osteoarthritis complicated with osteoporosis. Methods 130 patients with knee osteoarthritis complicated with osteoporosis who were admitted to our hospital were selected. They were randomly divided into the control group and the study group. The control group was given Voltaren sustained release tablet， and the study group was given Jintiange capsule and Fushanmei tablet. The clinical efficacy and WOMAC situation before and after the treatment were compared between the two groups of patients. Results The total effective rate was 93.85% in the study group， which was significantly higher than that of 78.46% in the control group（P<0.05）； WOMAC score in the study group after the treatment was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Jintiange capsule in the treatment of knee osteoarthritis complicated with osteoporosis can maintain the favorable efficacy for a long term， improve the joint function， enhance the patients' activity and improve the quality of life， which is safe in clinical treatment， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Knee osteoarthritis complicated with osteoporosis； Jintiange capsule； Fushanmei tablet； Voltaren sustained release tablet

膝骨關節炎是中年以后常見的難治的慢性、退行性骨關節疾患，以破壞關節軟骨使其變性、壞死為主要病理特征，膝關節作為負重關節又是最容易受累的關節之一[1]，以往研究結果發現，膝骨關節炎于60歲上人群中發病率高至總發病率的49%，主要臨床表現為關節腫大浮髕實驗陽性（關節積液）、骨摩擦音、關節功能受限、關節疼痛、畸形、使膝關節生物學和機械力學失去平衡，病情嚴重者可發生截肢，危害患者身體健康。骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是全身性的一種代謝性疾病，是人體衰老的體現。主要特征為全身性骨密度下降、骨量損失及骨組織微觀結構退化，多引起骨自身脆性增加及骨強度明顯降低，導致患者出現骨折的危險性加大，臨床表現為全身骨痛及活動受限。膝骨關節炎和骨質疏松常同時出現，使患者工作和生活質量嚴重受到影響[2]。盡管近些年運用中、西醫藥在治療膝骨關節炎伴骨質疏松癥領域研究發展很快，治療上取得的一定療效。但目前尚無理想治療手段，本研究通過金天格膠囊聯合福善美治療膝骨關節炎伴骨質疏松癥療效臨床資料進行分析，為膝骨關節炎伴骨質疏松癥的治療探索一種新的治療方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年11月～2015年9月寧波市第六醫院骨關節科收治的130例膝骨關節炎伴骨質疏松癥患者，入選標準：患者參與本研究1周內未使用其他相關治療藥物；排除標準：①合并有肝腎、造血系統、心腦血管等疾病者；②精神病或精神異常者；③因個人因素不能完成本研究隨訪者。隨機將其分為對照組與研究組，每組各65例。對照組男22例，女43例，年齡47～71歲，平均（55.63±5.52）歲，病程為1～8個月，平均（23.52±5.13）個月。研究組男25例，女40例，年齡48～72歲，平均（55.52±5.43）歲，病程為1～8個月，平均（23.71±5.02）個月。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

將入組對象隨機分為對照組與研究組，對照組患者給予扶他林緩釋片（雙氯芬酸鈉）治療，方法：75 mg扶他林緩釋片（北京諾華制藥有限公司，75 mg×10片/盒，國藥準字H10980297）1粒/次，2次/d，共持續用藥8周；研究組患者使用金天格膠囊治療，方法：金天格膠囊（西安金花制藥廠，0.4 g×24粒/盒，國藥準字Z20030080）3粒/次，3次/d，共用藥治療8周，福善美片（阿侖磷酸）（杭州默沙東制藥有限公司，70 mg×1片/盒，國藥準字J20130085）1粒/次，1次/周，共持續用藥8周，兩組患者隨訪1年。

1.3 觀察指標

分別對隨訪患者治療前及治療后疼痛、活動困難、晨僵等情況進行記錄，并借助WOMAC量表進行評定并對比，分析患者WOMAC量表療效評分。

1.4 評定標準

采用2007版《骨關節炎診治指南》對患者疼痛緩解時間、關節功能恢復情況進行評定[3]。評分標準：顯效：經治療患者膝關節功能恢復正常，臨床各癥狀消失，日常生活不受影響；有效：偶有痛感，患者膝關節功能均正常，但不能過度開展體力勞動；無效：患者經治療疼痛無明顯緩解，且膝關節功能改善不明顯。臨床總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

本研究數據均借助統計學軟件SPSS19.0進行分析處理。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，組間資料采用秩和檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組患者顯效23例，有效28例，無效14例，治療總有效率為78.46%；研究組患者顯效30例，有效31例，無效4例，治療總有效率為93.85%。研究組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者WOMAC評分情況比較

WOMAC量表主要觀察患者疼痛、晨僵及活動困難的分數，記錄治療前后患者的疼痛時間，膝關節功能恢復的情況。兩組患者治療前WOMAC各指標評分及總分相比無明顯差異（P>0.05）；兩組患者治療后WOMAC各評分情況較治療前均明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者治療后WOMAC各評分均低于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組血中骨指標比較

兩組患者治療前骨鈣素和β-膠原系列比較無明顯差異（P>0.05），研究組和對照組治療后血骨鈣素明顯高于各組間治療前，有顯著性差異（P<0.05）；研究組和對照組治療后β-膠原系列明顯低于各組間治療前，且有顯著性差異（P<0.05）；治療后研究組骨鈣素明顯高于對照組；研究組治療后β-膠原系列明顯低于對照組，且都有顯著性差異（P<0.05）見表3。

2.4 不良反應

研究組在治療過程中出現口干3例，胃腸道不適3例（胃部灼燒），不良反應發生率為9.23%；對照組在治療過程中出現胃部灼燒3例、惡心，便秘2例，眩暈1例，SGPT 1例升高，不良反應發生率為10.76%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

現代醫學認為，膝骨關節炎伴骨質疏松癥患者軟骨基質纖維成分增加，黏多糖減少，導致軟骨基質合成與分解代謝失衡[4-6]，表現為軟骨下骨組織密度增加，關節腔內滑液水平降低，軟骨邊緣形成骨贅，使病變關節周圍肌長期處于保護性痙攣狀態，從而導致患者關節活動受限，生活質量降低。其病因不是很明確，好發于中老年群體，其中50多歲以上絕經后女性占比較高于男性[7]，且發病率與年齡存在正相關，是老年人最常見的關節疾病，60歲以上的患病率高達50%；而超過75歲患病率更是高達65%；致殘率高達53%；已成為老年人致殘的頭號殺手。其已經引起了廣大醫學研究者高度重視。目前有關這方面的臨床研究不多，機制也不是十分清楚，有學者研究認為[8-10]，絕經后女性因營養、體重、遺傳等多因素影響，均可增加其膝骨關節炎伴骨質疏松癥發病率。膝骨關節炎伴骨質疏松癥的治療包含手術治療、藥物治療、物理治療等，其中藥物治療是最基礎的方法，由于老年患者對手術耐受性較差，且骨質疏松會造成術后骨床強度不夠等后果，從而出現術后疼痛、假體松動等并發癥而影響手術效果，若患者膝關節未伴嚴重畸形，保守治療即可取得一定效果，且患者的接受度，醫從性更好，中成藥聯合西藥的基礎治療是一種選擇[11]。

本研究所選用的金天格膠囊主要成分是人工虎骨，虎骨的藥用價值歷史悠久，古代的《本草綱目》（明·李時珍）、《千金藥方》（唐·孫思邈）和現代的《中華人民共和國藥典》（1977版）中對其定痛、健骨、追風等功效都有記載[12-13]。金天格膠囊富含豐富骨膠原蛋白，骨膠原蛋白是骨形成中重要物質成分之一，主要參與骨骼的有機和無機基質構成[14]。在骨形成過程中其抑制巨噬細胞及β細胞產生炎性細胞因子mRNA的表達，提高痛感閾值，延長痛應期，但對腦內單胺遞質含量無明顯影響；能較好的調節骨代謝，刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成，調節鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，提高骨折斷力，對骨細胞破骨發展進行控制，抑制骨吸收，起到減少骨量丟失的作用。對骨關節急性滲出性炎癥和慢性增生性炎癥有顯著抑制作用，能很好的緩解骨質疏松癥引起的膝軟無力和走路困難等癥狀，對下肢痿弱，步履艱難等癥狀的改善明顯[15-16]。人工骨粉可提高骨的韌性和強度，增加骨密度在治療膝骨關節炎合并骨質疏松癥中療效顯著。福善美片（阿侖膦酸鈉）是第三代雙膦酸鹽類藥物，治療骨質疏松癥和其他以骨吸收加快為特點的代謝性骨病的一線藥物，通過抑制破骨細胞活性和增高骨密度來降低骨折風險[17]，對破骨細胞作用的部位有良好的侵蝕性，在焦磷酸法尼基合酶的作用下抑制蛋白質異戊二烯化，影響破骨細胞微骨架形成，抑制破骨細胞的活性，誘導破骨細胞凋亡，從而使骨形成超過骨吸收，增加骨密度。長期的臨床實踐證實，機體處于炎癥狀態下，二磷酸鹽類對于破骨細胞亦有抑制作用[18-20]。本研究采用金天格膠囊聯合福善美治療膝骨關節炎伴骨質疏松，可避免中成藥起效慢的不足，又可彌補阿侖膦酸鈉促進鈣沉積不顯著的缺陷，縮短患者的恢復時間。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率為93.85%，明顯高于對照組78.46%，且WOMAC評分（58.56±7.37）低于對照組，兩組患者BGP水平均明顯高于治療前，且研究組患者明顯高于對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05），表明在常規金天格膠囊治療的基礎上聯合應用福善美片治療膝骨關節炎伴骨質疏松療效鞏固，這可能與金天格膠囊配合福善美片更能改善和延緩患者骨質疏松癥狀，預防骨折有關，在膝骨關節炎伴骨質疏松癥患者治療中應用的效果較好，而且沒有增加藥物相關的不良反應，與曹建剛等[2]報道的觀點是相符的，因此，本研究認為金天格膠囊聯合福善美片可作為治療膝骨關節炎伴骨質疏松癥的選擇之一，臨床療效確切，安全性高，具有臨床上推廣和應用價值。

但本次研究局限性在于樣本量較小，觀察指標有限，對照組患者臨床上還應進一步研究，不能反映全部狀況，可以為臨床提供參考。

[參考文獻]

[1] 龍樹明，吳權.關節鏡下去神經化治療膝關節骨性關節炎療效觀察[J].中國現代醫生，2016，54（3）：63-66.

[2] 曹建剛，王天儀，王磊，等.金天格膠囊治療膝骨關節炎的臨床研究[J].中國骨質疏松雜志，2015，21（1）：84-87.

[3] 鄭香華，王俊.飲食干預對阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質疏松患者骨鈣素及骨密度的影響[J].中國現代醫生，2014，52（35）：11-14.

[4] 朱君蓮，宋鵬程.金天格膠囊配合依降鈣素治療膝骨性關節炎合并骨質疏松癥的臨床療效觀察[J].中國骨質疏松雜志，2016，22（5）：609-613.

[5] 李蓉，殷芳霞，錢康.金天格膠囊聯合西藥治療膝骨關節炎的療效觀察及其對IL-1β，MMP-1表達的影響[J].中國中醫藥科技，2016，23（3）：253-255.

[6] 王清玉，韓大維.人工虎骨粉的藥理作用研究進展[J].中醫正骨，2006，18（11）：70-71.

[7] 汪冉，趙志芳，楊永宏，等.阿侖膦酸鈉腸溶片對絕經后骨質疏松癥的療效觀察[J].中國骨質疏松雜志，2012， 18（3）：273-275.

[8] 劉錚，韓大為.虎骨及人工虎骨的臨床研究進展[J].中國中醫骨傷科雜志，2006，14（2）：73-75.

[9] 何保玉，滕濤，劉寶戈，等.金天格膠囊治療原發性骨質疏松癥的臨床療效觀察[J].中國骨質疏松雜志，2015， 21（2）：168-174.

[10] 劉小靜，王麗敏，高明利.膝骨關節炎的中醫病因病機探要[J].實用中醫內科雜志，2010，24（11）：81-82.

[11] 張向群，李敏，吳曉惠，等.絕經后女性膝骨關節炎的骨量變化[J].臨床薈萃，2012，27（2）：118-121.

[12] 中華醫學會風濕病學分會.骨關節炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志，2010，14（6）：416-419.

[13] 程曉光，劉忠厚.國際臨床骨密度學會共識文件（2005年版）[J].中國骨質疏松雜志，2006，12（2）：205-209.

[14] 胡曉琴，楊靜，侯豐蘇，等.四川省中老年居民骨關節炎流行現況調查[J].中國慢性病預防與控制，2011，19（1）：20-22.

[15] 孫劍，孔憲誠，車濤，等.金天格膠囊聯合電針治療膝骨關節炎的臨床療效觀察[J].中國骨質疏松雜志，2014， 20（12）：1443-1446.

[16] 倫學剛，談志龍，白人驍.骨質疏松與骨性關節炎關系的研究進展[J].中國骨傷，2007，20（12）：876-878.

[17] 婁方勇，衛小春.阿侖膦酸鈉對骨質疏松大鼠關節軟骨的影響[J].中國藥物與臨床，2009，9（4）：261-264.

[18] 游利，盛正妍，陳瑾瑜，等.阿侖膦酸鈉治療男性骨質疏松的隨訪研究[J].中華老年醫學雜志，2008，27（9）：665-667.

[19] 文寶，倪媚媚，熊雪梅，等.中醫綜合療法治療膝骨關節炎60例臨床觀察[J].中國中醫藥科技，2014，21（5）：592.

[20] 中華醫學會骨科學分會，骨關節炎診治指南（2007年版），中華關節外科雜志（電子版）2007，1（4）：280-283.

[21] 孫自力，人膝骨關節炎治療現狀及方案研究[J].中國現代醫生，2015，53（15）：147-151.

[22] 劉源，郭艷幸，郭珈宜，等.膝骨關節炎的中醫診療進展名[J].亞太傳統醫藥，2017，13（1）：56-59.

[23] 鄭斌，梅偉，魏成建.中醫治療膝骨關節炎研究進展[J].湖北中醫藥大學學報，2016，18（2）：114-117.

[24] 張軍，吳林生，孫樹椿，等.金天格膠囊治療原發性骨質疏松癥660例臨床療效[J].中國骨質疏松雜志，2005， 11（4）：490-495.

（收稿日期：2017-01-23）