阿托伐他汀輔助治療對原發(fā)性高血壓患者血清炎癥因子水平的影響及療效觀察

鄭繼平

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀輔助治療原發(fā)性高血壓（EH）的療效及對血清炎癥因子水平的影響。 方法 將84例正常血脂EH患者患者隨機(jī)分為觀察組與對照組。兩組均予以相同的藥物控制血壓（硝苯地平控釋片口服30 mg/次，1次/d，口服）。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀20 mg/次，1次/d，口服，連用8周。觀察并判斷兩組治療前與治療8周后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-10（ IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化，并比較降壓效果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療8周后，兩組血清hs-CRP和TNF-α水平明顯下降，IL-10水平明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組變化幅度更明顯（P<0.05）；同時觀察組的降壓效果明顯優(yōu)于對照組（χ2=4.09，P<0.05）；兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中對照組3例和觀察組5例，癥狀均較輕，兩組比較差異不明顯（χ2=0.14，P>0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀輔助治療正常血脂EH患者的降壓效果較確切，其作用機(jī)制可能與其能明顯降低血清hs-CRP和TNF-α水平，升高血清IL-10水平及有效抑制血管壁慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；阿托伐他汀；超敏C反應(yīng)蛋白；白介素-10；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）11-0033-03

Effect and efficacy of atorvastatin adjuvant therapy on serum inflammatory factors for essentital hypertension

ZHENG Jiping

Department of Cardiology， Taizhou First Peoples Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318020， China

[Abstract] Objective To investigate the effect and efficacy of atorvastatin adjuvant therapy on serum inflammatory cytokines for essential hypertension（EH）. Methods 84 EH patients with normal blood lipid were randomly divided into observation group and control group. Both groups were given the same drug for the control of blood pressure （nifedipine controlled-release tablets 30 mg/time， once a day， oral administration）. On the basis of the control group， the observation group was further given atorvastatin 20 mg/time， once a day， oral administration for 8 weeks. Changes of serum high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-10 （IL-10） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups before the treatment and 8 weeks after the treatment were observed and evaluated. The antihypertensive effect and adverse reactions were compared. Results After 8 weeks of treatment， the levels of serum hs-CRP and TNF-α were significantly decreased and the level of IL-10 was significantly increased（P<0.05 or P<0.01）， and the changes in the observation group were more obvious（P<0.05）； at the same time， the antihypertensive effect in the observation group was significantly better than that in the control group（χ2=4.09， P<0.05）. There were 8 adverse reactions in the two groups， including 3 cases in the control group and 5 cases in the observation group. The differences in symptoms were mild， were not significant between the two groups（χ2=0.14， P>0.05）. Conclusion Atorvastatin adjuvant therapy has an exact antihypertensive effect in the EH patients with normal blood lipid. Its mechanism may be closely related to its ability to significantly reduce the levels of serum hs-CRP and TNF-α， increase the level of serum IL-10， and effectively inhibit the chronic inflammation of vascular wall.

[Key words] Essential hypertension（EH）； Atorvastatin； High sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）； Interleukin-10 （IL-10）； Tumor necrosis factor-α （TNF-α）

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是心內(nèi)科常見慢性疾病，近年來研究發(fā)現(xiàn)EH患者存在慢性低水平炎癥反應(yīng)，炎癥因子水平紊亂在其發(fā)病、發(fā)展和預(yù)后中起重要作用，其中超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitive-C-reactlve protein，hs-CRP）、白介素-10（inlerleukin-10，IL-10）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是目前研究較多的參與EH發(fā)病的炎癥因子[1-3]。阿托伐他汀是常用的他汀類調(diào)脂藥，用于輔助治療EH效果較好，但其對炎癥因子的影響鮮有報道[4-6]。本研究分析了正常血脂EH患者予以阿托伐他汀輔助治療的降壓效果及對血清炎癥因子水平hs-CRP、IL-10和TNF-α水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84例正常血脂EH患者，均來源自2016年4～7月我院內(nèi)科門診就診患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南（2010版）》中的標(biāo)準(zhǔn)[7]，且血脂指標(biāo)均處于正常范圍；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓、高脂血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及糖尿病患者；（2）惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫性疾病和炎癥性疾病患者；（3）治療前8周服用過抗生素及調(diào)脂藥。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為觀察組與對照組，每組42例，兩組性別、年齡、病程和疾病分級等比較差異不明顯（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予以相同的藥物控制血壓（硝苯地平控釋片口服30 mg/次，1次/d，口服）。觀察組在此基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀（商品名：立普妥，廠家：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10 mg×7片，批號160206）20 mg/次，1次/d，口服，連用8周。觀察兩組治療前后血清hs-CRP、IL-10和TNF-α水平的變化，并比較兩組的降壓效果及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清炎癥因子測定 取空腹靜脈血3～5 mL，離心（3000 r/min×15 min）分離血清，保存于-70℃冰箱。采用免疫透射比濁法測定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-10和TNF-α水平。

1.3.2 降壓效果評估[8] 患者取坐位休息15 min后測血壓，采用水銀柱式血壓計測定右肱動脈的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）3次取平均值。顯效：DBP下降≥10 mmHg并達(dá)正常范圍或下降≥20 mmHg；有效：DBP下降10～19 mmHg但未達(dá)正常；無效：DBP下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP、IL-10和TNF-α水平比較

治療前兩組血清hs-CRP、IL-10和TNF-α水平比較相類似（P>0.05）。治療8周后，兩組血清hs-CRP和TNF-α水平明顯下降，IL-10水平明顯上升（t=3.27、3.41、3.08、2.31、2.44、2.39，P<0.05或P<0.01），且觀察組較對照組變化幅度更明顯（t=2.21、2.32、2.17，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組降壓效果分析

治療8周后，觀察組的降壓效果較對照組更好（χ2=4.09，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組共出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中對照組3例和觀察組5例，均為惡心、嘔吐、上腹部不適等消化道癥狀，癥狀均較輕，未予處理癥狀逐漸緩解，不影響患者繼續(xù)治療。兩組比較，差異不明顯（χ2=0.14，P>0.05）。

3 討論

EH的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)EH患者存在促炎癥因子與抗炎癥因子的比例紊亂，血管壁存在慢性炎癥反應(yīng)，其中hs-CRP和TNF-α等促炎癥因子與IL-10等抗炎癥因子較重要[9-11]。EH患者中由于血管壁剪切力增加可引起血管壁的慢性炎癥反應(yīng)損傷，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞引起促炎癥因子的大量分泌和拮抗抗炎癥因子的分泌，進(jìn)入血液中導(dǎo)致血清促炎癥因子與抗炎癥因子的比例失調(diào)，而促炎癥因子與抗炎癥因子的比例紊亂可通過直接或間接的細(xì)胞毒殺傷作用，破壞正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)一步激活炎癥細(xì)胞，使得促炎癥因子hs-CRP和TNF-α的大量分泌，并抑制抗炎癥因子IL-10的分泌，產(chǎn)生炎癥因子級聯(lián)效應(yīng)，并導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生大量氧自由基，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血小板聚集和活化，導(dǎo)致血栓形成促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，引起動脈內(nèi)膜增厚，使血管重構(gòu)阻力的增加，使血壓增高，從而加重患者病情的進(jìn)展[12-13]。因此，糾正促炎癥因子與抗炎癥因子的比例紊亂，抑制血管壁炎癥反應(yīng)可能是治療EH的新途徑。

他汀類藥作為常用的調(diào)脂藥已廣泛應(yīng)用于臨床，其抑制炎癥反應(yīng)的非調(diào)脂作用逐漸引起臨床的重視。國內(nèi)外大量的研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物輔助治療EH具有良好的降壓協(xié)同的作用，可大幅度減少促炎癥因子的分泌，促進(jìn)抗炎癥因子的分泌，推測其降壓效果與其能抑制血管壁炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[14-17]。石金虎等[18]研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物輔助治療血脂正常EH患者具有良好的協(xié)同降壓作用，并能降低患者血清hs-CRP的水平，抑制血管壁炎癥反應(yīng)。黃文海等[19]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可顯著改善EH患者的血壓水平，不但具有良好的降壓作用，還可降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療8周后，觀察組患者的血清hs-CRP和TNF-α下降值及IL-10上升值較對照組改善更明顯，且觀察組患者的降壓效果明顯優(yōu)于對照組，兩組患者共發(fā)生不良反應(yīng)8例，癥狀較輕，表明阿托伐他汀輔助治療正常血脂EH患者的降壓效果較確切，能明顯降低血清促炎癥因子hs-CRP和TNF-α水平，升高血清抗炎癥因子IL-10水平，產(chǎn)生良好的抗炎作用效應(yīng)，與國內(nèi)的相關(guān)文獻(xiàn)報道相符[20-21]。

總之，阿托伐他汀輔助治療正常血脂EH患者的降壓效果較確切，其作用機(jī)制可能與其能明顯降低血清hs-CRP和TNF-α水平，升高血清IL-10水平及有效抑制血管壁慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Kim KI，Lee JH，Chang HJ，et al. Association between blood pressure variability and inflammatory marker in hypertensive patients[J].Circ J，2008，72（2）：293-298.

[2] Huang RB，Gonzalez AL，Eniola-Adefeso O. Laminar shear stress elicit distinct endothelial cell E-selectin expression pattern via TNF-α and IL-1β activation[J]. Biotechnol Bioeng，2013，110（3）：999-1003.

[3] Pasceri V，Willerson JT，Yeh ET. Direct pro- inflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells[J]. Circulation，2000，102（18）：2165-2168.

[4] 曾勇，楊貴芳，譚超，等. 他汀類藥物干預(yù)高血壓病炎癥反應(yīng)的療效的Meta分析[J]. 中國藥房，2015，26（3）：339-343.

[5] 吳靜，吳鋼，王梅平，等.阿托伐他汀對高血壓患者C反應(yīng)蛋白及其他炎性因子的影響[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（1）：1108.

[6] Grimm R，Malik M，Yunis C，et al. Simultaneous treatment to attain blood pressure and lipid goals and reduced CV risk burden using amlodipine /atorvastatin single-pill therapy in treated hypertensive participants in a randomized controlled trial[J].Vasc Health Risk Manag，2010，6（2）：261-271.

[7] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南：第三版[M]. 2010年修訂版.北京： 人民衛(wèi)生出版社，2010：7.

[8] 黃海源，潘興壽，黃顯南，等. 阿托伐他汀對高血壓合并血脂異常患者的療效及對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），20014，34（11）：1642-1646.

[9] 李岑，楊紅英. 原發(fā)性高血壓病患者血清細(xì)胞因子水平變化的檢測及臨床意義分析[J]. 中國分子心臟病學(xué)雜志，2006，6（6）：316-318.

[10] Chr ysohoou C，Pitsavos C，Panagiotakos DB，et al. Association between prehy pertensio n status and inflammatory markers related to atherosclerotic disease：The ATTICA Study[J]. Am J Hyptertens，2004，17（7）：568-573.

[11] Bogdanski P，Kkujawska Luczak M，Lacki J，et al. Evaluation of selected interleukins，tumor necr otic factor，insulin and leptin in obese patients w ith hypertension[J]. Pol Merkuriusz Lek，2003，154（88）：347-351.

[12] Balta S，Demirkol S，Celik T，et al. Inflammatory markers should be assessed together with cardiovascular risk factors by clinicians in masked hypertension[J]. J Clin Hypertens （Greenwich），2013，15（6）：443-444.

[13] Rosell -Llet E，De Burgos FG，Morillas P，et al. Impact of cardiovascular risk factors and inflammatory status on urinary 8-OHdG in essential hypertension[J]. Am J Hypertens，2012，25（2）：236-242.

[14] 李慶憲，查文菁. 他汀類藥物非調(diào)脂作用的研究新進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29 （17）：1483-1485，1510.

[15] 李海霞，黃淑田，張妍芳.阿托伐他汀對高血壓患者血壓與炎癥因子的影響[J].中國心血管病研究，2010，8（4）：248-250.

[16] 彭定鳳，唐哨勇，胡勇鈞.普伐他汀對血脂正常高血壓患者血壓及高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2012，38（ 5）：1042-1044.

[17] 李德忠，張春龍，鄭春燕.阿托伐他汀對血脂正常高血壓患者血壓和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（2）：168-170.

[18] 石金虎，方慶. 瑞舒伐他汀對血脂正常高血壓患者血壓和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 臨床薈萃，2012，27（20）：1806-1807.

[19] 黃文海，盧進(jìn)軍，余月紅，等. 阿托伐他汀對高血壓患者血壓與炎癥因子的臨床影響效果觀察[J]. 北方藥學(xué)，2015，12（4）：11-12.

[20] 麥海源，黃志芬，周祖勇.阿托伐他汀對老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（19）：78-79.

[21] 沈觀圻， 郭少川.阿托伐他汀對原發(fā)高血壓患者C反應(yīng)蛋白水平的影響及其臨床意義[J].河北醫(yī)學(xué)，2009， 15（5）：593-595.

（收稿日期：2017-01-03）