安宮牛黃丸輔助利巴韋林對小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及IgG水平影響研究

孫亞紅　陳鋼　馬國峰

[摘要] 目的 探討安宮牛黃丸輔助利巴韋林對小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能影響。 方法 選擇在我院呼吸科確診的64例急性重癥病毒性肺炎患兒進行隨機分組對照研究，對照組（32例）患者予利巴韋林靜點以及舒適護理治療，治療組（33例）患者在此基礎上予安宮牛黃丸輔助治療，3 d 為1個療程。通過比較治療前后兩組患者臨床癥狀變化以及治療后的總有效率和TESS評分來探討安宮牛黃丸聯合輔助利巴韋林對小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能影響。 結果 治療后兩組患者發熱癥狀、頭痛癥狀及咳嗽癥狀評分降低（P<0.05），治療組發熱癥狀、頭痛癥狀及咳嗽癥狀評分低于對照組（P<0.05）。治療后治療組血清IgG水平高于對照組，PCT水平低于對照組（P<0.05）。治療組總有效率（96.97%）高于對照組（75.00%）（P<0.05）。 結論 安宮牛黃丸聯合輔助利巴韋林對小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能有明顯的改善作用，且安全性較好。

[關鍵詞] 安宮牛黃丸；利巴韋林；急性重癥；病毒性肺炎

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）09-0028-03

Effect of Angong niuhuang pill assisted with ribavirin on serum procalcitonin and IgG in children with acute severe viral pneumonia

SUN Yahong1 CHEN Gang1 MA Guofeng2

1.Department of Respiratory Medicine，Haining People's Hospital in Zhejiang Province，Haining 314400， China； 2.Department of Respiratory Medicine， Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310020， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Angong niuhuang pill assisted with ribavirin on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia. Methods A randomized controlled study was conducted on 64 children diagnosed with acute severe viral pneumonia in the department of respiratory medicine. Patients in the control group（32 cases） were treated with ribavirin and comfortable care. Patients in the treatment group（33 cases）received Angong niuhuang pill adjuvant therapy for 3 days as one course. The effects of Angong niuhuang pill combined with ribavirin on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia were investigated by comparing the changes of clinical symptoms before and after treatment， the total effective rate and TESS score after treatment between two groups. Results After treatment， the scores of fever， headache and cough symptom were lower than before treatment in the two groups（P<0.05）. The scores of fever， headache and cough symptom in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The level of serum IgG in the treatment group was higher than that in the control group after treatment， and the level of PCT in the treatment group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group （96.97%） was higher than that of the control group （75.00%）（P<0.05）. Conclusion Angong niuhuang pill combined with ribavirin has obvious effect on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia，with good safety.

[Key words] Angong niuhuang pill； Ribavirin； Acute severe； Viral pneumonia

病毒性肺炎（viral pneumonia）是指由病毒所引起的肺炎[1]，根據流行病學統計表明，在全世界范圍內的肺炎患者大約有5億左右，其死亡率為千分之八，繼心腦血管疾病之后，肺炎已經世界成為三大致死疾病[2]。該病一年四季都有發生，多見冬春季節，有暴發或散發流行的特點，小兒發病最為多見[3]。對其治療以抗病毒為主，但是抗病毒藥物多具有較多的毒副作用。安宮牛黃丸是有悠久歷史的中成藥，主要成分為牛黃、郁金、犀角、黃芩、黃連、梔子等具有清熱解毒作用的中藥，臨床治療中有明顯的清熱解毒作用[4]。且安宮牛黃丸作為一種中藥制劑，作用相對和緩，副作用少，效果也較為顯著。因此，本次研究通過觀察安宮牛黃丸輔助利巴韋林對小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能影響，以期為兒童急性重癥病毒性肺炎的的治療提供新的臨床依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年2月～2016年2月于我院呼吸科接受治療的65例急性重癥病毒性肺炎患者，隨機分為兩組。對照組男21例，女11例，平均（6.68±0.81）歲，病程（6.42±0.85）天；治療組男22例，女11例，平均（6.74±0.92）歲，病程（6.43±0.71）天。兩組患者的一般資料無顯著差異（P<0.05），具有可比性。

納入標準：（1）根據《病毒性肺炎診療指南》明確診斷為急性重癥病毒性肺炎；（2）年齡在1～14歲之間；（3）臨床數據完整；（4）所有患兒家屬簽署知情同意書并通過專家倫理委員會審核。排除標準：（1）病情惡化而不得不中斷研究的患兒；（2）不能配合研究的患兒；（3）同時患有其他系統疾病的患兒。

1.2 研究方法

對照組32例患者予利巴韋林注射液（國藥準字H19993274，齊魯制藥有限公司，1mL：0.1 g）+氯化鈉注射液以10～15 mg/（kg·d）靜脈緩慢滴注滴注治療，分2次給藥，每次滴注20 min以上。治療組33例患者在此基礎上予安宮牛黃丸（國藥準字Z32020013，南京同仁堂藥業有限責任公司，3 g/丸）口服，每日3 g，總療程為3 d。

1.3 評價標準

（1）臨床癥狀評分標準。

（2）療效評價標準 治愈：臨床癥狀或體征消失，白細胞計數恢復正常；好轉：治療后臨床癥狀或體征改善，白細胞計數下降；無效：治療后臨床癥狀或體征無變化，白細胞計數無改變或上升。

（3）PCT與IgG水平的測定 治療前和治療后與清晨8：00進行靜脈采血，于實驗室進行血清PCT與IgG的測定，降鈣素原檢測試劑為免疫層析法[佰奧達生物科技武漢有限公司，鄂食藥監械（準）字2013第2401823號]，IgG檢測試劑盒為雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附試驗[上海卡邁舒（Kmaels）科技實業有限公司]，所有操作均嚴格按照試劑盒操作說明書進行。

（4）TESS評分 對患者治療后不良反應分別進行不良反應評分。副反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[6]包括常見的不良反應，應用較為廣泛。以0～4級為嚴重程度評分：0級表示無癥狀；1級表示偶有癥狀；2級表示對功能無影響的輕度癥狀；3級表示對功能有一定影響的中度癥狀；4級表示嚴重影響功能的重度癥狀。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS17.0統計學分析軟件包進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采取χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較

兩組患者治療后的發熱癥狀評分、頭痛癥狀評分、咳嗽癥狀評分均降低（P<0.05），治療組發熱癥狀評分、頭痛癥狀評分、咳嗽癥狀評分較對照組低（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療有效率比較

治療后，治療組的治療有效率高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者用藥后TESS評分比較

治療1 d、3 d 兩組TESS評分無明顯差異（P>0.05）。見表4。

2.4 血清降鈣素原及IgG水平比較

治療后，治療組的血清IgG水平提高明顯高于對照組，而PCT水平低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

引起肺炎的病毒并不多見，其中以流行性感冒病毒為常見[5-6]，呼吸道合胞病毒也是導致嬰幼兒肺炎感染的一個常見因素。病毒性肺炎多在冬春季節發生，可散發流行或局部規模性暴發[7]。病毒性肺炎為人與人之間的飛沫傳播，主要是上呼吸道病毒向下蔓延導致的，常伴隨氣管-支氣管炎，馬、豬等家畜有時也會導致流行性感冒病毒的傳染[8]。

病毒性肺炎臨床癥狀初起一般較輕，起病慢，有頭痛、乏力、發熱、咳嗽等癥狀[9]。當患者有免疫缺損時，肺炎發病就會比較嚴重，有持續性發熱、氣短、乏力，嚴重時休克、心力衰竭和氮質血癥等。病毒性肺炎的治療主要進行對癥治療，按時休息，保持室內通風，防止互相傳播[10]。給予患者充足的維生素及優質蛋白，充分飲水，病情加重時予以藥物治療，呼吸受限時予以吸氧。同時給與抗病毒藥物治療，如利巴韋林、阿昔洛韋等。抗病毒藥核酸生成抑制劑，阻礙了病毒的分裂增值，效果較為顯著。但是抗病毒藥往往有有貧血、乏力、頭痛、消化道癥狀、失眠等不良反應[11]。

安宮牛黃丸是臨床廣泛應用的中成藥，被稱為“涼開三寶”之首。安宮牛黃丸在臨床應用中，其清熱解毒效果被眾醫家認可，成為許多患者清熱解毒的良藥，牛黃開竅而醒神，熄風化痰而定驚，黃連、黃芩、梔子為苦寒清熱之品。以上諸藥相輔相成共同清肺熱，抗病毒，提高機體免疫力，促使疾病的康復[12]。現代研究也表明，牛黃具有明顯的鎮靜作用、明顯的抗驚厥作用和解熱作用[13]；而黃連、黃芩中含有的小檗堿，具有很好的抗菌、抗病毒和抗原蟲作用[14]；桅子中有苷類成分，具有抗感染和解熱作用[15]。本次研究發現安宮牛黃丸對于兒童急性重癥病毒性肺炎有良好的效果，而且副作用小。利巴韋林又稱為病毒唑，是臨床強效的廣譜抗病毒藥物[16-17]，目前廣泛應用于病毒性疾病的防治。雖然利巴韋林副作用少，不良反應發生率低，但是若大劑量或者長期用藥會導致貧血[18]、白細胞減少[19]、血清轉氨酶[20]和膽紅素升高等各系統的損傷。

本實驗通過對65例兒童急性重癥病毒性肺炎患者進行研究分析，表明安宮牛黃丸輔助利巴韋林對小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能有很好的改善作用，并且無明顯副作用，安全性較高，值得臨床進一步深入研究與推廣應用。

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（收稿日期：2016-11-11）