半乳凝集素-3在心力衰竭中的應用價值

張 波，張彥宏，鄧 揚

（吉林省人民醫院 急診內科，吉林長春 130021）

血清學標志物腦鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP），作為心肌容量負荷指標，是目前臨床工作中用于心力衰竭的診斷、鑒別診斷、療效及預后評估的指標，但BNP不參與心衰的發生發展，且其受很多因素影響。半乳凝集素-3（galectin-3，ga-3）作為新型生物標記物，與心臟重塑有關，直接參與了心力衰竭的發病機制。關于ga-3在心衰患者中的臨床應用報道較少，本研究旨在評估ga-3在心力衰患者診斷、治療及預后中的價值，為心力衰竭的診斷及治療提供更多的可靠依據。

1 資料和方法

1.1 病例選擇

隨機選取2016年1月～2017年4月在吉林省人民醫院急診內科診斷為心力衰竭的40例住院患者為研究對象，常規給予抗心衰治療，并選取15例健康體檢人作為對照組。排除標準：嚴重瓣膜病、肥厚型心肌病、限制性心肌病、心包炎、心肌炎、急性心梗、惡性腫瘤、結締組織病、心源性休克、嚴重肝腎功能不全。

按健康人群與心力衰竭人群分組；根據治療效果分為治療有效組及無效組；根據心臟彩超射血分數（ejection fraction，EF）值分為 EF＞40%組和EF≤40%組；根據左室舒張末徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD） 分為＜50mm 組、50～70mm 組和＞70mm 組。

1.2 檢測指標

治療前后空腹抽取肘靜脈血6～8ml，檢測腦鈉肽（BNP）、高敏 C 反應蛋白（hs-CRP），離心機離心分離血清后，-20℃冰箱保存，統一檢測ga-3、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（PⅠNP）、Ⅲ型前膠原氨基末端肽（PⅢNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。ELISA試劑盒由長春寶信生物公司提供。1周后行心臟彩超檢查測定EF、LVEDD。

1.3 評價指標

治療有效指標為心功能較前改善Ⅰ～Ⅱ級，呼吸困難較前緩解，尿量增多，肺部羅音減少，水腫減輕。無效為呼吸困難無明顯改善或較前病情加重或死亡。

1.4 統計學方法

應用SPSS24軟件進行統計學分析，計量資料組間比較采用t檢驗，并行相關分析。

2 結果

2.1 相關性分析

ga-3 與 BNP（r=0.34）、PⅠNP（r=0.484）、PⅢNP（r=0.484）、hs-CRP（r=0.315）、TNF-α（r=0.522）、IL-6（r=0.456）呈顯著正相關（P＜0.05，P＜0.01），與 EF 值呈負相關（r=-0.438，P＜0.01）；BNP與 EF 值呈負相關（r=-0.324，P＜0.01），BNP 與 PⅠNP、PⅢNP 無顯著相關性（均 P＞0.05）。

2.2 健康對照組與心力衰竭組ga-3、BNP比較

表1 健康對照組與心力衰竭組ga-3、BNP比較（±s，pg/ml）

表1 健康對照組與心力衰竭組ga-3、BNP比較（±s，pg/ml）

注：與對照組相比，**P＜0.01。

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表2 各組治療前后ga-3、BNP的變化（±s，pg/ml）

表2 各組治療前后ga-3、BNP的變化（±s，pg/ml）

注：與治療前相比，**P＜0.01，*P＜0.05。

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表3 據心臟彩超指標分組心衰患者的ga-3、BNP水平（±s，pg/ml）

表3 據心臟彩超指標分組心衰患者的ga-3、BNP水平（±s，pg/ml）

注：與 EF＞40%組比較，#P＜0.05；與 LVEDD＜50mm 組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

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表1示，心力衰竭組較健康對照組ga-3、BNP水平均顯著升高（均P＜0.01）。

2.3 心衰患者治療有效組及無效組的比較

表2示，治療有效組治療后BNP比治療前顯著下降（P＜0.05），而 ga-3 下降無顯著性差異（P＞0.05）。治療無效組治療后ga-3、BNP比治療前顯著升高（P＜0.05，P＜0.01）。

2.4 心衰患者不同分組的ga-3、BNP水平

表3示，≤40%組ga-3、BNP水平均顯著低于 EF＞40%組（均 P＜0.05）；隨著 LVEDD 的增大，ga-3水平逐漸升高（P＜0.05）。BNP水平在LVEDD50～70mm組比LVEDD＜50mm組顯著升高（P＜0.01），在 LVEDD＞70mm 組 比 LVEDD50～70mm 組顯著下降（P＜0.05）。

3 討論

BNP受年齡、性別、肥胖、腎功能、炎癥、藥物、低鈉血癥以及各種原因所致肺動脈高壓等因素影響。如果有新的生物標記物，能夠反映心力衰竭發生發展的不同病理生理機制，為心衰患者的診斷、風險分層、預后評估提供依據，提供更合理的個體化治療，將會降低心力衰竭的死亡率。ga-3也稱半乳糖結合蛋白3，具有許多生物學效應，參與了多種生理和病理過程，包括細胞生長、細胞粘附、細胞凋亡、免疫炎性應答、腫瘤分化轉移、神經變性、動脈粥樣硬化、糖尿病以及損傷修復等[1]。在正常人群中ga-3水平較低，而心力衰竭患者ga-3水平明顯升高。

3.1 ga-3與心力衰竭心肌纖維化的關系

在動物模型中，連續心包灌注低劑量ga-3，可致心臟纖維化和左心室功能紊亂[2]。ga-3可刺激纖維母細胞活化，促進心臟肥大細胞、巨噬細胞浸潤，導致血管周圍及心肌纖維化。研究表明，血清ga-3水平與心肌纖維化呈顯著正相關，是和心肌重構有關的新興標志物，直接參與了心力衰竭的發病機制[3]。ga-3可預測嚴重心衰患者發生心肌重構，而BNP預測效能則不明顯[4]。在本研究中，也證實ga-3與反映心肌纖維化的指標PⅠNP、PⅢNP 有顯著正相關，而 BNP 與 PⅠNP、PⅢNP無顯著相關性。

3.2 ga-3與心力衰竭炎癥因子的關系

心衰的發病很大程度上是由于炎癥因子與抗炎介質增加之間的不平衡所致。大部分炎癥因子有負性肌力作用，可降低心肌收縮力及心輸出量，導致心臟收縮功能障礙[5]。細胞因子的長期慢性作用促進了心室重構，導致心衰的發生發展[6]。相關研究證實，隨著心力衰竭的加重，hs-CRP、TNF-α、IL-6水平會隨之升高。本研究顯示ga-3與 hs-CRP、TNF-α、IL-6 密切相關。

3.3 ga-3與BNP

Chen等[7]研究顯示，BNP和ga-3對心力衰竭的診斷價值相似。有研究顯示[6]，在心力衰竭的診斷中，ga-3比BNP更敏感，但特異性不如 BNP，二者在準確性上沒有差異。還有研究發現，ga-3與BNP聯合診斷急性心力衰竭優于兩者單獨的診斷價值[8]。本研究證實ga-3與BNP有顯著相關性，ga-3可以預測心衰患者發生心室重構，BNP卻不能。與單獨使用BNP比較，ga-3升高，可提供額外的危險分層信息。且對于LVEDD顯著增大的終末期心衰患者，BNP不見升高反而下降，BNP存在耗竭，本研究證實對于LVEDD＞70mm患者，與LVEDD＜50mm組相比，BNP未見明顯升高，故對終末期心衰患者ga-3有更大的診斷價值。本研究納入病例較少，需要更多的病例證實以上結論。

3.4 ga-3在心力衰竭中的價值

本研究顯示在治療有效組，ga-3未見明顯下降，原因有待進一步探討。有報道建議ga-3不用于監測治療效果，只做為心衰患者的危險分層指標[9]。因心室重構對心力衰竭結局的決定性作用，改善心室重構是心衰治療的主要方向。由于ga-3對心室重構的有害影響，很多研究將ga-3作為新的治療目標。ga-3的抑制劑N-乙酰-絲氨酰-天冬氨酰-賴氨酰-脯氨酸，是一種天然的四肽 ，應用于高血壓及心肌梗死后心力衰竭，可阻止和逆轉心臟的炎癥反應和膠原沉積[10]。干擾ga-3水平對改善心衰患者炎性反應、心室重構有效，可據此研究具有相關作用的藥物用于治療心力衰竭。

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