鹽酸西替利嗪遞減療法聯合復方甘草酸苷對慢性蕁麻疹患者血清IgE及IL—6水平的影響

徐觀輝++++++黃秀梅++++++陳偉忠

[摘要]目的 探討鹽酸西替利嗪遞減療法聯合復方甘草酸苷對慢性蕁麻疹患者血清IgE及IL-6水平的影響。方法 選取2015年9月～2016年12月佛山市南海區第七人民醫院收治的100例慢性蕁麻疹患者為研究對象，采用隨機數字表法分為聯合組和單項組各50例，選取同期30例健康體檢者作為對照組，聯合組患者采用鹽酸西替利嗪遞減療法聯合復方甘草酸苷治療，單項組患者單純采用鹽酸西替利嗪遞減療法治療，兩組患者均連續治療6周，對比兩組患者的療效，并對比三組受檢者治療前后血清IgE及IL-6水平的變化情況。結果 聯合組患者總有效率為98.0%，顯著高于單項組的86.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，聯合組及單項組患者的IgE水平顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組患者的IgE水平均顯著降低，但仍顯著高于對照組，聯合組患者的IgE水平改善程度顯著優于單項組（P<0.05）；治療前、治療后聯合組及單項組患者的IL-6水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 鹽酸西替利嗪遞減療法聯合復方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹能夠顯著提升效果，改善患者血清IgE水平，但對患者血清IL-6的水平并無明顯影響，提示IL-6水平可能與慢性蕁麻疹無明顯相關性。

[關鍵詞]慢性蕁麻疹；鹽酸西替利嗪；復方甘草酸苷；IgE；IL-6

[中圖分類號] R758.24 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（c）-0027-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of Cetirizine Hydrochloride reduction therapy combined with Compound Glycyrrhizin on serum IgE and IL-6 levels in patients with chronic urticaria.Methods A total of 100 patients with chronic urticaria admitted to Nanhai District the Seventh People′s Hospital of Foshan City from September 2015 to December 2016 were selected as study object and divided into combined group and single group according to the random number table method，50 cases in each group，30 healthy subjects were selected as control group.Patients in the combined group were treated with Cetirizine Hydrochloride reduction therapy combined with Compound Glycyrrhizin，and patients in the single group were treated with Cetirizine Hydrochloride reduction therapy，patients of two groups were treated continuously for 6 weeks.Curative effect between the combined group and the single group，changes of serum IgE and IL-6 levels before and after treatment among three groups were compared.Results The total effective rate of the combined group was 98.0%，which was significantly higher than that of the single group （86.0%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.The level of IgE before treatment in the combined group and the single group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）；after treatment，the levels of IgE in the combined group and the single group was significantly lower，but which was still significantly higher than that in the control group，the level of IgE in the combined group was significantly better than that of the single group （P<0.05）；compared with the control group，the levels of IL-6 before and after treatment had no significant different in the combined group and the single group （P>0.05）.Conclusion Cetirizine Hydrochloride reduction therapy combined with Compound Glycyrrhizin in the treatment of chronic urticaria can significantly improve the curative effect and the serum IgE level，but there is no significant effect on serum IL-6 level，it is suggested that the level of IL-6 may not be associated with chronic urticaria.

[Key words]Chronic urticaria；Cetirizine Hydrochloride；Compound Glycyrrhizin；IgE；IL-6

慢性蕁麻疹是一種常見的變應性皮膚病，主要是皮膚和黏膜小血管滲透性增強而形成的一種局部水腫反應，該反應持續發生，持續時間>6周則被稱為慢性蕁麻疹[1]。該病的發病機制較為復雜，可能與遺傳、免疫、環境等因素有關，發病年齡廣泛，但成年人較多，病情預后差，易反復發作，嚴重影響患者的生活質量[2]。傳統治療方法主要以鹽酸西替利嗪遞減療法為主，但單純應用該方案治療效果一般。近年來研究發現，甘草酸苷類藥物具有良好的抗炎作用和糖皮質激素樣作用，在相關免疫疾病的治療上有著較好的應用效果[3]。相關循證醫學研究顯示，慢性蕁麻疹患者血清和組織中的部分炎性因子表達顯著增高，考慮此類疾病可能與免疫炎癥反應有關[4-5]。本文就鹽酸西替利嗪遞減療法聯合復方甘草酸苷對慢性蕁麻疹患者血清IgE及IL-6水平影響進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年9月～2016年12月佛山市南海區第七人民醫院收治的100例慢性蕁麻疹患者為研究對象，采用隨機數字表法分為聯合組和單項組各50例，聯合組中，男性32例，女性18例；年齡6～72歲，平均（43.1±12.9）歲；病程2～123個月，平均（29.6±7.1）個月。單項組中，男性31例，女性19例；年齡6～71歲，平均（43.4±12.5）歲；病程1～121個月，平均（29.8±7.4）個月。選取同期健康體檢者30例作為對照組，其中男性19例，女性11例；年齡9～64歲，平均（42.9±11.8）歲。兩組患者的年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），且與對照組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 單項組患者單純采用鹽酸西替利嗪分散片（宜昌長江藥業有限公司生產，國藥準字：H20040308）遞減療法治療：10 mg，qd×2周；10 mg，1次/q2d×2周；10 mg，1次/q3d×2周。聯合組患者在單項組治療的基礎上加用復方甘草酸苷膠囊（濰坊中獅制藥有限公司，國藥準字：H20080677），50 mg/次，3次/d口服。兩組患者均連續治療6周，治療結束后進行療效評價。

1.2.2檢驗方法 三組受檢者均于入院時抽取空腹靜脈血4 ml，采用免疫比濁法測定血清IgE水平，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗測定IL-6水平。兩組患者于治療結束后第2天再次抽取空腹靜脈血4 ml，對治療后血清IgE水平和IL-6水平進行測定。

1.3觀察指標及療效評價

比較兩組患者的療效，并比較三組受檢者治療前后血清IgE及IL-6水平變化情況。療效判定標準：根據每個患者治療前后的癥狀總積分，按下列公式計算癥狀積分下降指數（symptom score reduce index，SSRI）[6]。SSRI=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分。根據SSRI評價總體療效標準為：無效為SSRI<0.20；有效為SSRI 0.20～<0.60；顯效為SSRI 0.60～<0.90；治愈為SSRI≥0.90。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

聯合組患者總有效率為98.0%，顯著高于單項組的86.0%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患者治療前后IgE、IL-6水平的比較

治療前，聯合組及單項組患者的IgE水平顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組患者的IgE水平均顯著降低，但仍顯著高于對照組，聯合組患者的IgE水平改善程度顯著優于單項組（P<0.05）；治療前、治療后聯合組及單項組患者的IL-6水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

慢性蕁麻疹是皮膚科臨床的常見病，絕大多數患者無明確誘因，目前臨床尚未完全闡明此類疾病的發病機制，但多數學者認為此類疾病主要與免疫、環境及遺傳因素有關。相關研究顯示，包括慢性蕁麻疹在內的皮炎濕疹患者免疫學檢測存在Th1/Th2型細胞不平衡的現象，Th1/Th2的失衡導致多種細胞因子表達異常，這可能是導致此類疾病發生的重要病理基礎[7]。

鹽酸西替利嗪屬于強效抗組胺藥物，具有高選擇性的特點，能夠針對變態反應迅速起效，抑制嗜酸粒細胞的聚集，是治療慢性蕁麻疹的一線藥物。有關循證醫學研究顯示，鹽酸西替利嗪能夠迅速控制風團和瘙癢癥狀，效果持久，且用藥劑量能夠逐日遞減[8-9]，因此采用遞減療法同樣能夠起到良好的癥狀控制效果。復方甘草酸苷屬于一種復方制劑，主要成分包括甘草甜素、甘草酸苷及甘氨酸等，其機制主要是通過抑制肥大細胞釋放組胺和過度激活T細胞來改善機體的免疫功能，調節Th1/Th2的失衡，限制炎性介質的產生[10]。陳旭娥等[11]的研究顯示，甘草酸苷類藥物能夠有效調節慢性蕁麻疹患者的免疫功能，提高IL-2、IL-4的表達水平，從而調節Th1/Th2的失衡狀態，提高療效。本文結果顯示，聯合組患者總有效率顯著高于單項組，這說明鹽酸西替利嗪遞減療法聯合復方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹效果明顯優于單純應用鹽酸西替利嗪。此外，療效對比結果也說明了復方甘草酸苷的免疫調節機制對于慢性蕁麻疹有一定作用，從側面反映了慢性蕁麻疹的免疫異常機制[12]。

相關研究顯示，Th1細胞能夠有效地刺激并介導細胞免疫和遲發型超敏反應，能夠清除細胞內寄生菌感染，Th2細胞則能夠刺激體液免疫，主要與變應性疾病有關，而慢性蕁麻疹患者出現Th1/Th2的失衡導致Th2介導的體液免疫功能下調[13-14]。Anvari等[15]的研究顯示，慢性蕁麻疹患者的IL-2、IL-4的表達水平與健康對照組相比顯著降低，在接受鹽酸西替利嗪治療后IL-2、IL-4的表達水平增高，這說明IL-2、IL-4可能參與了慢性蕁麻疹的發生發展。從本文研究數據來看，治療前聯合組及單項組患者的IgE水平顯著高于對照組（P<0.05），治療后兩組患者的IgE水平均顯著降低，但仍顯著高于對照組，聯合組患者的IgE水平改善程度顯著優于單項組（P<0.05）；治療前、治療后聯合組及單項組患者的IL-6水平與對照組相比均無顯著差異（P>0.05）。這說明IgE的水平異常可能與Th1/Th2的失衡有關，且參與了慢性蕁麻疹的病理進程，但IL-6雖然同為Th2分泌的細胞因子，卻并未參與到慢性蕁麻疹的病理進程中，且鹽酸西替利嗪聯合復方甘草酸苷的治療并未對患者的IL-6水平造成明顯影響。

綜上所述，鹽酸西替利嗪遞減療法聯合復方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹能夠顯著提升效果，改善患者血清IgE水平，但對患者血清IL-6的水平并無明顯影響，提示IL-6水平可能與慢性蕁麻疹無明顯相關性。

[參考文獻]

[1]張學軍.皮膚性病學高級教程[M].北京：人民軍醫出版社，2014：202-203.

[2]黃彥，梁承志，吳志洪，等.息敏顆粒合穴位敷貼對慢性蕁麻疹患者血清Rantes、Mcp-1的影響[J].南京中醫藥大學學報，2015，31（4）：320-322.

[3]李鄰峰.濕疹皮炎與皮膚過敏反應的診斷與治療[M].北京：北京大學醫學出版社，2010：26-30.

[4]何君，邢艷.慢性蕁麻疹患者血清中特異性IgE和IgG檢測的臨床應用[J].東南大學學報（醫學版），2013，7（4）：417-421.

[5]潘毅，季禾子，陸千琦.復方甘草酸苷片聯合西藥治療慢性蕁麻疹臨床分析[J].新中醫，2016，48（4）：189-191.

[6]李玲玲，張玉杰，尹利莎，等.白介素25、33在慢性蕁麻疹患者外周血中的表達及意義[J].中華皮膚科雜志，2014， 47（4）：284-286.

[7]寇長貴，馮曉飛.復方甘草酸苷治療皮炎濕疹的療效與安全性的meta分析[J].中國處方藥，2016，14（2）：1-4.

[8]毛太生，毛寧，吳婷婷，等.復方甘草酸苷膠囊治療318例皮膚病臨床觀察[J].中國醫藥科學，2014，81（9）：107-108，114.

[9]楊雪松，付彧，王艷東，等.枸地氯雷他定片聯合復方甘草酸苷片治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，5（18）：2708-2710.

[10]唐路得，張沿君，高曉萌，等.幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹相關性的Meta分析[J].中華流行病學雜志，2014， 35（3）：317-321.

[11]陳旭娥，周雅，李紅梅.復方甘草酸苷對斑禿患者Th1/Th2型細胞因子水平的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2012， 26（1）：93-94.

[12]朱曉云.女性急、慢性乳腺炎癥病變X線攝影診斷特征回顧分析[J].中國衛生產業，2014，11（33）：131-132.

[13]譚志建，陳靜.慢性蕁麻疹的發病機制研究進展[J].中國麻風皮膚病雜志，2012，7（4）：123-124.

[14]劉麗娟，楊晶，尚元元，等.生物共振治療系統對慢性蕁麻疹患者的療效及血清細胞因子的影響[J].寧夏醫科大學學報，2015，37（1）：42-45.

[15]Anvari E，Fred RG，Welsh N.The H1-receptor antagonist cetirizine protects partially against cytokine and hydrogen peroxide induced β-Tc6 cell death in vitro[J].Pancreas，2014，43（4）：624-629.