海南西部地區胃食管反流病患者的臨床特征及相關危險因素研究

陳卿奇，羊文芳，吳素江，何文，李威，余勇，吳亮，張潤順

(1.儋州市第一人民醫院消化科，海南儋州571799；2.臨高縣人民醫院消化科，海南臨高571833；3.白沙縣人民醫院消化科，海南白沙572800；4.樂東縣人民醫院消化科，海南樂東572500；5.瓊中縣人民醫院消化科，海南瓊中572925；6.昌江縣人民醫院消化科，海南昌江572700)

海南西部地區胃食管反流病患者的臨床特征及相關危險因素研究

陳卿奇1，羊文芳1，吳素江1，何文2，李威3，余勇4，吳亮5，張潤順6

(1.儋州市第一人民醫院消化科，海南儋州571799；2.臨高縣人民醫院消化科，海南臨高571833；3.白沙縣人民醫院消化科，海南白沙572800；4.樂東縣人民醫院消化科，海南樂東572500；5.瓊中縣人民醫院消化科，海南瓊中572925；6.昌江縣人民醫院消化科，海南昌江572700)

目的探討海南西部地區胃食管反流病(GERD)患者的臨床特征及相關危險因素。方法選擇儋州、臨高、瓊中、白沙、澄邁、樂東、昌江等縣市醫院門診及消化科診斷為GERD患者1 048例(觀察組）和非GERD患者982例(對照組)，采用反流性疾病問卷(RDQ)進行調查，應用單因素分析篩選出有意義的統計學變量后對其進行多元Logistic回歸分析，篩選出GERD的獨立危險因素。結果GERD患者主要來自儋州和臨高地區，構成比為29.5%和19.4%；觀察組患者的燒心、反酸、胸痛和吞咽困難發生率明顯高于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)；觀察組患者的聲音嘶啞、咽部不適或異物感、夜間咳嗽、夜間哮喘和呼吸困難發生率明顯高于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)；單因素分析結果顯示，兩組患者的體質指數、大量飲酒、胃腸腫瘤家族史、膽汁反流、食管裂孔疝、便秘、過飽食、攝入油膩食物、辛辣飲食及高鹽飲食比較差異均有統計學意義(P＜0.01)；Logistic多元回歸分析結果顯示，大量飲酒、膽汁反流、食管裂孔疝、便秘及過飽食是發生GERD的獨立危險因素，其OR值及95%CI分別為2.617(2.524～2.693)、3.648(3.319～4.185)、9.485(7.653～11.820)、3.387(3.296～3.463)、2.415 (2.327～2.496)。結論海南西部地區GERD患者食管癥狀和食管外癥狀發生率較高，大量飲酒、膽汁反流、食管裂孔疝、便秘及過飽食是其獨立危險因素。

海南西部地區；胃食管反流病；臨床特征；危險因素

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃十二指腸內容物反流入食管引起胃灼熱、反酸和胸骨痛等癥狀，反流物侵蝕食管或食管外器官-組織的黏膜，可使之產生局部炎癥，因而除食管外，咽喉部、聲帶、呼吸道以及口腔等處都可受累而產生相應癥狀，即食管外表現。GERD已成為當今社會的常見疾病，具有較高的發病率，在英國其發病率為4.5/(1 000人·年)[1]。近年來，亞洲地區GERD患發病率呈上升的趨勢[2]。GERD的發病機制與多種因素有關，研究顯示不良的生活方式、不正確的飲食習慣是其重要的危險因素[3]。海南西部地區人口數量較大、少數民族集中、地理環境、生活方式及文化習俗有顯著的地域性特點，且目前關于海南西部地區GERD的流行病學報道較少。本研究對反流性疾病問卷調查(reflux disease questionnaire，RDQ)診斷為GERD患者和非GERD患者進行對照研究，旨在分析GERD的臨床特征及相關危險因素，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月至2015年6月來自儋州、臨高、瓊中、白沙、澄邁、樂東、昌江等縣市醫院門診及消化科經胃鏡證實為胃食管反流病患者1 048例作為觀察組，其中男性556例，女性492例，年齡17～86歲，平均(47.82±13.56)歲。排除標準：有消化道相關器質性病變和手術史者，兩周內應用抑酸藥物、非甾體抗炎藥等藥物者、各種明確病因導致的繼發性食管炎者，孕婦、哺乳期婦女，嚴重的心、肺、腎、腦、肝及惡性腫瘤者，有重大精神疾病、溝通障礙、其他嚴重合并癥和意識不清者。另選擇同期收治的非GERD患者982例作為對照組，其中男性514例，女性468例，年齡17～86歲，平均(46.95±13.47)歲。兩組患者的年齡和性別比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 問卷調查問卷內容包括：(1)一般人口學資料，包括性別、年齡、職業、身高、體質量指數(BMI)、腰圍、居住地區、婚姻狀況、飲食習慣、生活習慣等。(2)采用反流性疾病問卷(RDQ)進行胃食管反流病調查，以燒心、胸骨后疼痛、反酸和反流4個癥狀的程度及頻率評分，根據癥狀的嚴重程度即很輕微(有明顯癥狀)、輕微(癥狀影響正常生活，但未服藥)、中度(影響正常生活，偶爾服藥)、較嚴重(癥狀非常明顯，影響正常生活，需經常服藥治療)及嚴重(癥狀非常明顯，影響正常生活，需長期服藥治療)分別記為1、2、3、4及5分；根據癥狀發作頻率＜l d/周、l d/周、2～3 d/周、4～5 d/周以及6～7 d/周分別記為1、2、3、4及5分。癥狀的程度及頻率評分總分和為40分，以總分和≥12分作為GERD初篩標準，總分和＜12分為非GERD患者。

1.3 觀察指標觀察所有研究對象的食管癥狀和食管外癥狀，食管癥狀包括燒心、反酸、胸痛、吞咽困難等；食管外癥狀包括聲音嘶啞、咽部不適或異物感、夜間咳嗽、夜間哮喘、呼吸困難等。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。應用Logistic回歸模型對變量進行單因素及多因素分析以篩選GERD的獨立危險因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 1048例GERD患者各地區分布情況GERD患者主要來自儋州和臨高地區，構成比為29.5%和19.4%，其次為白沙縣(14.2%)、昌江縣(11.4%)、瓊中市(10.5%)、澄邁縣(8.7%)、樂東縣(6.3%)，見表1。

2.2 兩組患者的食管癥狀發生率比較觀察組患者的燒心、反酸、胸痛和吞咽困難發生率明顯高于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表1 1048例GERD患者各地區分布情況

表2 兩組患者的食管癥狀發生率比較[例(%)]

2.3 兩組患者食管外癥狀發生率比較觀察組患者的聲音嘶啞、咽部不適或異物感、夜間咳嗽、夜間哮喘和呼吸困難發生率明顯高于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表3。

2.4 單因素Logistic回歸分析單因素分析篩選出體質指數、大量飲酒、胃腸腫瘤家族史、膽汁反流、食管裂孔疝、便秘、過飽食、攝入油膩食物、辛辣飲食及高鹽飲食可能是GERD的危險因素，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而年齡、性別、腰圍、吸煙、飲濃茶、喝咖啡比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

2.5 多元Logistic回歸分析GERD的獨立危險因素將單因素分析有統計學意義的變量引入Logistic多元回歸方程，最終篩選出：大量飲酒、膽汁反流、食管裂孔疝、便秘及過飽食是發生GERD的獨立危險因素，其OR值及95%CI分別為2.617(2.524～2.693)、3.648(3.319～4.185)、9.485(7.653～11.820)、3.387(3.296～3.463)、2.415(2.327～2.496)，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表3 兩組患者的食管外癥狀發生率比較[例(%)]

表4 單因素Logistic回歸分析

表5 多元Logistic回歸分析GERD的獨立危險因素

3 討論

GERD是指胃和十二指腸內容物，主要是酸性胃液或酸性胃液加膽汁反流至管引起的食管黏膜的炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變，是消化系統疾病的常見病。長時間反流可導致Barrett食管、食管腺癌等食管病變，以及慢性咽喉炎、支氣管哮喘、特發性肺纖維化等食管外器官疾病。近年來，全世界尤其是亞洲人群GERD的患病率呈逐漸上升趨勢，給患者生活和工作造成嚴重影響。GERD的具體發病機制尚目前不清楚，國內外研究顯示多種因素參與其發生和發展過程，包括精神心理因素、生活習慣、飲食習慣及食管括約肌功能異常等[4-5]。Sappati Biyyani等[6]研究表明，GERD發生存在家族聚集性，基因遺傳因素在發病中占31%～43%。

本研究結果顯示，GERD患者主要來自儋州(29.5%)和臨高(19.4%)，其次為白沙縣(14.2%)、昌江縣(11.4%)、瓊中市(10.5%)、澄邁縣(8.7%)、東方市(6.3%)。這可能與儋州地區人口眾多，就診患者較多，收集樣本量不同有關。在GERD患者食管癥狀和食管外癥狀發生率中，觀察組燒心、反酸、胸痛和吞咽困難發生率明顯高于對照組(P＜0.01)；觀察組聲音嘶啞、咽部不適或異物感、夜間咳嗽、夜間哮喘和呼吸困難發生率明顯高于對照組(P＜0.01)。這可能與GERD患者食道敏感性降低、胃酸減少、抗反流屏障減弱，食管廓清功能減低，食道括約肌松弛所致。Poh等[7]研究表明，GERD患者癥狀多表現為吞咽困難、嘔吐和呼吸道癥狀。高曉偉[8]研究表明，GERD的臨床表現以反酸、燒心、上腹部不適、吞咽困難、胸痛、胸骨后不適為主。

越來越多的研究表明，GERD的發病與遺傳因素、人口因素、行為因素及生活環境有關[9-10]。本次研究顯示，體質指數、大量飲酒、胃腸腫瘤家族史、膽汁反流、食管裂孔疝、便秘、過飽食、攝入油膩食物、辛辣飲食及高鹽飲食是有統計學意義的變量(P＜0.05)。對有統計學意義的變量進行Logistic多元回歸分析顯示，大量飲酒、膽汁反流、食管裂孔疝、便秘及過飽食是發生GERD的獨立危險因素，其OR值及95%CI分別為2.617(2.524～2.693)、3.648(3.319～4.185)、9.485(7.653～11.820)、3.387(3.296～3.463)、2.415(2.327～2.496)。

大量飲酒可能通過刺激胃泌素分泌增加胃酸分泌，降低食管下括約肌壓力，促進食管下括約肌一過性松弛的發生，延遲食管和胃的排空等途徑而誘發GERD。長期過度飽食或餐后立即臥床而增加GERD發生率，可能是因為長期胃內壓增加或受解剖學體位的影響，胃內容物反流加劇。Fujiwara等[11]研究顯示過飽食可通過興奮迷走神經增加胃酸分泌量，誘發和增加食管下括約肌的一過性松弛，使腹內壓增高、膈肌上移，從而引起胃食管反流，加重GERD癥狀。因此，避免睡前進食可能有利于控制GERD患者的食管酸反流，進一步支持現行GERD診治指南中提出的睡前3 h應避免進食的建議。De Vault等[12]報道，便秘是發生GERD的危險因素，不健康的生活方式是導致便秘的原因。膽汁反流會在胃酸的強化作用下，破壞黏膜的黏液屏障和黏膜屏障，促進胃酸回滲，刺激組胺分泌而引起炎性反應及患者的不適。食管裂孔疝可破壞解剖結構的抗反流屏障，且疝囊儲存的胃內容物易不斷引起反流口。高麥倉等[13]對西安、西寧、蘭州、銀川等4所醫院GERD患者進行研究，發現膽汁反流和食管裂孔疝是其獨立危險因素，與本研究結果相符。本研究吸煙、飲濃茶、喝咖啡、攝入油膩食物、辛辣飲食及高鹽飲食與GERD沒有明顯相關性，與Katz等[14]研究認為它們之間有相關性存在差異，分其原因可能與研究對象的地區、種族、文化、樣本量、收集資料及評價方法不同有關。

綜上所述，海南西部地區GERD患者臨床癥狀以燒心、反酸、胸痛和吞咽困難為主，部分患者可見食管外癥狀發生，大量飲酒、膽汁反流、食管裂孔疝、便秘及過飽食是發生GERD的獨立危險因素。但本研究所選取的研究對象主要集中在各市縣醫院，尚不能充分反映GERD人群中的患病情況，故應進一步到社區人群中進行大規模的流行病學調查，更全面地了解GERD的危險因素，為預防和治療GERD提供依據。

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Clinical characteristics and related risk factors of patients with gastroesophageal reflux disease in western region of Hainan.

CHEN Qing-qi1,YANG Wen-fang1,WU Su-jiang1,HE Wen2,LI Wen3,YU Yong4,WU Liang5,ZHANGRun-shun6.1.Digestive Department,the First People's Hospital of Danzhou,Danzhou 571799,Hainan,CHINA;2.Digestive Department,Lingao County People's Hospital,Lingao 571833,Hainan,CHINA;3.Digestive Department,Baisha County People's Hospital,Baisha 572800,Hainan,CHINA;4.Digestive Department,Ledong County People's Hospital,Ledong 572500,Hainan,CHINA;5.Digestive Department,Qiongzhong County People's Hospital,Qiongzhong 572925,Hainan, CHINA;6.Digestive Department,Changjiang County People's Hospital,Changjiang 572700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics and related risk factors in patients with gastroesophageal reflux disease(GERD)in western region of Hainan.MethodsWe chose 1 048 patients with GERD(obser-vation group)and 982 patients without GERD(control group)from the Outpatient Department and Digestive Department from Danzhou,Lingao,Qiongzhong,Baisha,Chengmai,Ledong and Changjiang counties.Reflux Disease Questionnaire(RDQ)was used for investigation,and single factor analysis was applied to select the significant statistical variables for multivariate Logistic regression analysis.ResultsGERD patients were mainly from Danzhou and Lingao region,and the constituent ratio was 29.5%and 19.4%,respectively.The incidence of esophageal symptoms like heartburn,acid regurgitation,chest pain and dysphagia in observation group was significantly higher than that in control group(P＜0.01).The incidence of extraesophageal symptoms like hoarseness,pharynx ministry unwell,or foreign body sensation,cough at night,asthma and dyspnea at night in observation group was significantly higher than that in control group(P＜0.01).Single factor analysis showed that body mass index(BMI),heavy drinking,family history of gastric cancer,bile reflux,hiatal hernia,constipation,satiation,eating greasy food,spicy diet and high salt diet were statistically significant variables(P＜0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that heavy drinking,bile reflux,hiatus hernia,constipation and satiation were independent risk factors for GERD,whose OR value and 95%CI were 2.617(2.524 to 2.693),3.648(3.319 to 4.185),9.485(7.653 to 11.820),3.387(3.296 to 3.463),2.415(2.327 to 2.496),respectively. ConclusionThe incidence of esophageal symptoms and extraesophageal symptoms in patients with GERD were higher in western region of Hainan.Large number of drinking,bile reflux,hiatal hernia,constipation and satiation were independent risk factors for GERD.

Western region of Hainan;Gastroesophageal reflux disease;Clinical characteristics;Risk factors

R573

A

1003—6350(2017）07—1067—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.013

2016-09-26)

陳卿奇。E-mail：weijingshi20151210@163.com