中藥注射劑不良反應原因分析及預防對策

聞琴

[摘要]目的：對我院中藥注射劑不良反應進行分析總結并提出預防對策。方法：選取112例出現中藥注射劑不良反應患者作為研究對象，分析所涉及中藥注射劑品種、出現不良反應患者的年齡等情況。結果：茵梔黃注射液不良反應最高，達18.8%；60歲以上患者應用中藥注射劑出現不良反應率最高26.8%，其次為10歲以下的兒童17.0%。結論：中藥注射劑出現不良反應原因與患者、藥品與臨床應用有關，必須嚴格把控中藥注射劑藥品質量，臨床使用時務必謹遵藥品說明書規定的用法與用量，減少不良反應的發生。

[關鍵詞]中藥注射劑；不良反應；分析；預防對策

中藥注射劑為我國獨創的中藥新劑型，其效果明顯、作用迅速，已被廣大醫院普遍認可。隨著中藥注射劑的廣泛使用，其不良反應出現機率呈上升態勢，嚴重者甚至出現死亡情況。因此需要積級探尋中藥注射劑不良反應出現的原因，以保證安全合理用藥。筆者選取我院使用中藥注射劑出現不良反應的患者作為研究對象，現將結果報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 以2014年12月至2015年11月我院收治的采用中藥注射劑治療的2550例患者為研究對象，男1142例，女1408例，年齡1～82歲，平均（48.4±12.7）歲，期問112例（4.39%）患者出現中藥注射劑不良反應。其中包括男50例，女62例；年齡1～80歲，平均（63.1±12.5）歲。

1.2統計學方法 采用Exeel表對研究數據進行錄入和分析，計數資料用百分率（%）表示，采用x2檢驗，P<0.05表明差異有統計學意義。

2.結果

2.1產生不良反應的中藥注射劑品種 112例中藥注射劑不良反應患者，涉及9類品種，其中，茵梔黃注射液所占比例最高，達18.8%，其次為銀杏達莫注射液、痰熱清注射液。見表1。

2.2不良反應患者年齡比較 112例不良反應患者中，60歲以上患者出現不良反應的比例最高26.8%，其次為小于10歲的兒童（17.0%）。且60歲以上患者不良反應顯著高于11～21歲組、32～41歲組與42～51歲組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3不良反應的給藥途徑 112例不良反應患者中，靜脈滴注患者108例，占96.4%；靜脈注射患者3例2.7%；另1例為肌肉注射患者，占0.9%。

2.4其他原因分析 治療前未詢問患者過敏史12例，占10.7%；治療前并未進行肝腎功能檢查16例，占14.3%；中藥注射劑聯合應用28例，25.0%；中藥注射劑為復方制劑40例，占35.7%；配液后防治時間較長16例，占14.3%。其中復方制劑引起的不良反應比例最高，其次為中藥注射劑聯合應用。

3.討論

3.1中藥注射劑產生不良反應的原因

3.1.1藥品原因 ①藥物性能：中藥注射劑一般為復方制劑，藥液中所含雜質大多為半抗原物質，與血漿蛋白結合而構成高致敏原，誘發嚴重不良反應產生。藥物本身的有效成分與毒性成分很難徹底分離，或有著特殊的物理性能，這都增加其用藥風險性。例如雙黃連注射液所含的金銀花，其內含的異酸與綠原酸可以抗病毒、抗菌，但是也能誘發變態反應，癥狀多為哮喘、皮炎等。②配伍不當：中藥注射液提取成分較為復雜，與其他藥物混合容易發生澄明度、pH和顏色等變化，此變化可造成藥物化學性質改變，引發不良反應。如含雙黃連注射液的葡萄糖或氯化鈉注射液中加入硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星注射液易出現棕黑色沉淀；清開靈注射液與青霉素配伍往往出現不良反應。③溶媒類型、藥液配置后存放時間、滴速不當：部分中藥注射液在與常用輸液配伍后，溶液的pH發生變化，成分穩定性因不容微粒的增加收到影響，較大顆粒將造成局部循環障礙、堵塞或供血不足。中藥注射液配制好后存放時間較長將造成pH發生變化；中藥注射液輸注速度應控制在每分鐘40滴內，速度過快將造成局部濃度過高，過慢則將導致藥物發生水解氧化等。

3.1.2患者原因 患者的年齡、性別、遺傳因素的不同，都會對中藥注射劑的分布、吸收、代謝、排泄過程產生較大的影響。本次研究結果發現，小于10歲與大于60歲患者出現不良反應機率比較高。此年齡段的患者，或可有皮疹史、心肺功能不良，或為體弱兒童與老年人，所以用藥務必謹慎，用藥時需細致觀察用藥反應，若出現異常，應及時處理。

3.1.3臨床運用影響 臨床用藥當中，部分醫生未嚴格掌控適應癥，未完全掌握藥品使用方法，以致產生用藥劑量過大、滴速過快、周期過長、溶媒選擇不適、合用不適等問題，誘發了不良反應的產生。因此臨床運用時，務必嚴格掌控適應癥，依據中醫藥理論，辨證用藥，若未重視傳統中醫用藥特點，既無法實現用藥效果，又可誘發不良反應出現。

3.2預防中藥注射劑不良反應的策略

3.2.1保證生產質量，保障用藥安全 堅持中藥注射劑組方要簡而不要繁的研制準則。嚴格實施GAP的相關標準，生產中藥材原料，使用固定基原中藥材，以確保原料中藥材質量的穩定性；嚴格執行GMP的質量規定，生產中藥注射劑，對生產工藝進行優化，提升產品質量；嚴格執行GSP的相關規定，強化中藥注射劑與中藥飲片的貯藏、運輸管理工作，以保障藥品質量，避免受污染與變質。

3.2.2謹遵合理用藥準則，提高防范意識 高度重視中醫個體化診療，遵從中醫辨證立法與選方用藥準則，合理運用中藥注射劑。密切關注中西藥物的聯合使用，防止兩種中藥注射劑或中西藥注射劑混用。若需要聯合用藥時，要防止兩種液體有直接接觸，兩種藥物使用當中需要沖洗管子或更換管子。開展西醫合理運用中藥制劑內容培訓，防止出現誤用或濫用中藥注射劑藥品現象。

3.2.3謹遵說明書 肌肉注射與靜脈用藥注射劑質量不同，肌肉注射的藥物不可用于靜脈用藥。中藥注射劑選用葡萄糖作為溶媒，中藥注射劑中包含大分子有機物，在同NaCl注射液相混合后，受鹽析致大量不溶性微粒出現。另外，以說明書推薦溶媒作為基準，不可任意增大劑量。

3.2.4合理搭配藥物 盡可能單獨應用，不應與西藥混用同一個輸液器或注射器。有多種中藥注射液聯合使用時，輸液當中需要有時間間隔，防止出現藥物混合反應。在一個治療療程當中，若無特殊情況，盡可能運用同一廠家且為同一批次藥物。

3.2.5注意用藥衛生 應在清潔狀態下進行配液，運用精密藥液濾器進行輸液，使非潔凈條件下不溶性微粒的數量得以下降。

3.2.6嚴格監測用藥 在給患者執行用藥之前，尤其是初次用藥，必須詢問患者過敏史。開始前35分鐘緊密觀測反應，掌控滴速，特別是致血管擴張藥物，需要嚴格對全程進行監測。部分藥物不良反應產生緩慢，針對長時間給藥患者，需要嚴密觀測，以保障給藥安全。對高敏人群需規避，針對有過敏病史、兒童、體弱者、老年人、肝腎功能不良患者，需要謹慎用藥，嚴密監測，一旦過敏反應產生，立刻停藥并及時處置。