奧司他韋聯合痰熱清治療呼吸道合胞病毒肺炎的有效性和安全性

李林祖+黃誠花+梁秀瓊+呂波

[摘要] 目的 探討奧司他韋聯合痰熱清注射液治療呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的臨床效果。方法 選取2011年5月～2016年5月肇慶市第一人民醫院兒科診治的80例RSV肺炎患兒進行研究，采用隨機數字表法分為痰熱清組和奧司他韋組，每組各40例，兩組均給予奧司他韋靜脈滴注，痰熱清組同時給予痰熱清注射液治療，療程5～7 d，對比兩組患兒的臨床癥狀緩解及治療效果。結果 痰熱清組患者的發熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音的消失時間、住院時間均短于奧司他韋組患兒，差異均具有統計學意義（P < 0.05）；治療5 d后，痰熱清組的呼吸頻率（RR）、白細胞介素-2受體（IL-2R）值低于奧司他韋組患兒（P < 0.05），每公斤潮氣量（VT）、達峰時間比值（TPTEF/TE）、達峰容積比值（VPTEF/VE）、白細胞介素-2（IL-2）測定值高于奧司他韋組，差異均具有統計學意義（P < 0.05）；治療5 d后，痰熱清組的療效優于奧司他韋組，差異有統計學意義（P < 0.05）。結論 奧司他韋聯合痰熱清注射液治療RSV肺炎能有效緩解臨床癥狀、改善肺功能、減輕炎癥反應，提高臨床療效。

[關鍵詞] 奧司他韋；痰熱清注射液；呼吸道合胞病毒；肺炎

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）03（c）-0142-04

Safety and efficacy of oseltamivir combined with Tanreqing Injection in the treatment of respiratory syncytial virus pneumonia

LI Linzu HUANG Chenghua LIANG Xiuqiong LU Bo

Department of Pediatrics， the First People's Hospital of Zhaoqing， Guangdong Province， Zhaoqing 526020， China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of oseltamivir combined with Tanreqing Injection in the treatment of respiratory syncytial virus （RSV） pneumonia. Methods 80 cases of children with RSV pneumonia in the First People's Hospital of Zhaoqing from May 2011 to May 2016 were selected. They were randomly divided into Tanreqing group and oseltamivir group，with 40 cases in each group. The two groups were both given oseltamivir intravenous. In addition， Tanreqing group was given Tanreqing Injection treatment for 5-7 d. The clinical symptoms relief and the therapeutic effect of the two groups were compared. Results Fever， cough， dyspnea， pulmonary rales disappeared time， hospitalization time of the Tanreqing group were all lower than those of oseltamivir group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； after 5 d treatment， the respiratory frequency （RR） and interleukin -2 receptor （IL-2R） of Tanreqing group were both lower than those of oseltamivir group （P < 0.05）， but tidal volume per kilogram （VT）， time to peak ratio （TPTEF/TE）， peak volume ratio （VPTEF/VE）， interleukin -2 （IL-2） were higher than those of oseltamivir group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 5 d treatment， the treatment effect of Tanreqing group was better than that of oseltamivir group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Oseltamivir combined with Tanreqing Injection in the treatment of RSV pneumonia can effectively relieve clinical symptoms， improve lung function， reduce inflammation， and improve clinical curative effect.

[Key words] Oseltamivir； Tanreqing Injection； Respiratory syncytial virus； Pneumonia

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是引發肺炎的重要病原，常感染于2歲以上嬰幼兒人群，誘發引發間質性肺炎，以咳嗽、喘憋、發熱為主要臨床病癥，嚴重時并發心力衰竭，具有極高的病死率[1]。嬰幼兒本身免疫功能低下，也是易感染病毒的原因之一，目前臨床上尚無有效治療的疫苗。因此如何選用有效的治療方法，確定行之有效的抗病毒藥物，已成為臨床治療呼吸道合胞病毒肺炎的研究重點[2]。奧司他韋是廣譜抗病毒藥物，可有效促進炎癥消除，但是奧司他韋只能起到抗病毒作用，痰熱清注射液組方合理，現代臨床藥理研究表明，其具有清熱解毒，利膽保肝，又可引諸藥入肺，發揮抗免疫之功效，其具有很高的臨床治療效果[3]。為進一步探究兩者聯合用藥的臨床價值，本研究對我院兒科收治的80例RSV肺炎患兒采用奧司他韋聯合痰熱清治療，對比分析其臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2011年5月～2016年5月肇慶市第一人民醫院兒科診治的80例RSV肺炎患兒進行研究，采用隨機數字表法分為痰熱清組和奧司他韋組，每組各40例。痰熱清組，男23例，女22例，年齡2～12歲，平均7.6±3.2歲，起病至就診時間1～3 d，平均（1.8±0.7）d，平均體溫（37.8±0.6）℃，呼吸（25.7±3.6）次/min，病情：輕型21例、普通型13例、重型6例。奧司他韋組，男26例，女24例，年齡2～13歲，平均（8.0±2.8）歲，起病至就診時間1～3 d，平均（1.6±0.6）d，平均體溫（37.9±0.5）℃，呼吸（25.3±3.9）次/min，病情：輕型23例、普通型10例、重型7例。兩組患兒的年齡、性別、病程、病情等一般臨床資料相比不具有統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2納入、排除標準

1.2.1納入標準：①RSV肺炎患兒的診斷標準參考諸福棠《實用兒科學》中的診斷標準[4]；②免疫熒光法檢測鼻咽部分泌物RSV陽性；③患兒臨床表現主要為咳嗽、喘鳴、呼吸困難等；④胸片檢查可見非特異性小斑片狀肺實質浸潤性陰影，以雙肺下野、心膈角區分布較多；⑤治療前取得患兒家長的知情同意及醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2.2排除標準：①其他類型的肺炎患兒；②支氣管哮喘、異物、先天畸形、心臟疾病的患兒；③合并肝腎功能嚴重障礙的患者；④伴有免疫系統疾病的患兒；⑤對本研究治療藥物具有嚴重過敏反應的患兒。

1.3 治療方法

兩組均口服奧司他韋膠囊（批號：C14200157899，宜昌長江藥業有限公司），75 mg/次，2次/d。痰熱清組同時注射痰熱清注射液（批號：Z20030054，上海凱寶藥業股份有限公司）0.4～0.5 ml/（kg·d），1次/d，5～7 d為1個療程。2～3個療程見效。

1.4 觀察指標

①對比兩組患兒的臨床癥狀緩解情況：發熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音的消失時間、住院時間。②監測并對比兩組患兒治療前、治療后的呼吸頻率（RR）、每公斤潮氣量（VT）、吸氣時間（TI）、呼氣時間（TE）、呼氣達峰時間（TPTEF）、呼氣達峰容積（VPTEF），計算達峰時間比值（TPTEF/TE）、達峰容積比值（VPTEF/VE）。③檢測并對比兩組患兒治療前后的血清白細胞介素-2（IL-2）及其受體（IL-2R）的水平。

1.5 臨床效果評定

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》制訂臨床效果評價標準[5]：痊愈：患兒發熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音消失，X片檢查雙肺野未見異常；有效：經過治療，患兒發熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音癥狀均明顯緩解，X線檢查可見肺野仍然存在散在的小點片狀陰影；無效：患兒發熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音臨床癥狀好轉不明顯或者惡化，實驗室檢查未見改善。

1.6統計學方法

所有數據統計分析均使用SAS10.0處理，臨床病癥、肺功能指標、炎癥介質作為計量資料用均數±標準差（x±s）描述，組間比較以兩獨立樣本t檢驗；臨床療效作為等級計數資料以百分率表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；P < 0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床癥狀緩解時間比較

痰熱清組患者接受治療后，發熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音的消失時間和住院時間均短于奧司他韋組患兒，差異均具有統計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀緩解時間比較（d，x±s）

2.2 兩組患兒的呼吸及肺功能指標比較

治療5 d后，痰熱清組的RR值低于奧司他韋組患兒（P < 0.05），VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE測定值高于奧司他韋組，差異均具有統計學意義（P < 0.05），見表2。

2.3 兩組患兒IL-2、IL-2R比較

治療5 d后，痰熱清組患兒血清IL-2R低于奧司他韋組患兒，IL-2高于奧司他韋組，差異均具有統計學意義（P < 0.05），見表3。

表3 兩組患兒IL-2、IL-2R比較（%，x±s）

注：與治療前比較，*P < 0.05；IL-2：白細胞介素-2；IL-2R：白細胞介素-2受體

2.4 兩組臨床療效比較

治療5 d后，痰熱清組的臨床療效明顯優于奧司他韋組（P < 0.05），見表4。

表4 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

3 討論

RSV肺炎也被稱為合胞病毒肺炎，是下呼吸道感染疾病，常發于1歲以內，尤其是6個月以前的嬰兒[6-7]。RSV肺炎發病率約占我國幼兒病毒性肺炎的15%，咳嗽、喘憋、肺部喘鳴音為主要臨床表現，胸片多見肺紋理增多，模糊或斑點狀影，對患兒的身體健康造成嚴重影響[8-9]。中醫認為RSV肺炎屬于“發熱”、“咳嗽”范疇，小兒肺常不足、衛外不固，邪毒由表及里、痰熱互結，痰涎壅聚，所致肺氣郁閉、宣發蕭降功能失常[10-11]。

臨床治療RSV肺炎的方法很多，抗病毒、支氣管擴張劑、糖皮質激素抗感染為常用方式，但由于嬰幼兒呼吸道尚未發育成熟，支氣管擴張劑與糖皮質激素的耐受不好，且療效有限[12-14]。奧司他韋作為抗病毒藥物，是治療RSV肺炎的一線藥物，能夠有效與病毒結合，干擾病毒，阻斷病毒復制，同時在DNA多聚酶作用下，結合增長DNA鏈，抑制DNA鏈延長中斷，控制氣道分泌炎癥介質，發揮抗病毒作用[15-16]。該藥物著重為抗病毒，對患兒機體的免疫調節作用有限，遠期療效不理想[17-18]。痰熱清注射液作為中藥制劑，其主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹，具有清肺解毒、止咳化痰平喘之功效[19-20]。本研究中痰熱清組患者接受治療后的發熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音的消失時間和住院時間均短于奧司他韋組患兒，差異均具有統計學意義（P < 0.05），這表明奧司他韋聯合痰熱清注射液能夠有效緩解患兒臨床病癥，提高病毒清除能力，增強機體免疫力。

現代臨床藥理研究指出[21-22]，痰熱清注射液中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒、抑制血小板聚集、利膽保肝；熊膽粉清熱解毒、利膽保肝；山羊角平肝熄風、清熱解毒，增強機體免疫功能；金銀花清熱解毒、宣肺解表，廣譜抗真菌；連翹透肌解表、清熱逐風，諸藥共奏清熱解毒、化痰解痙、調節免疫力作用。本研究發現，治療5 d后，痰熱清組患兒的RR值低于奧司他韋組患兒（P < 0.05），VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE測定值高于奧司他韋組，血清IL-2R低于奧司他韋組患兒，IL-2高于奧司他韋組，差異均具有統計學意義（P < 0.05），這表明奧司他韋聯合痰熱清注射液具有協同性，能夠有效殺滅多種病原微生物促進病原體代謝產物的排除，緩解管黏膜、肺泡內壁充血、滲出，提高患兒機體免疫系統中殺傷細胞功能，緩解病毒的侵襲、毒害作用。

本研究發現，治療5 d后，痰熱清組患兒臨床療效優于奧司他韋組患兒，且差異存在統計學意義（P < 0.05），這說明RSV肺炎患兒應用奧司他韋聯合痰熱清治療的療效優于單純使用奧司他韋，能顯著抑制病毒復制，降低中性粒細胞炎癥活性，改善患兒機體缺氧、毒血癥，改善患兒肺功能，增強小兒機體免疫力，避免多種抗生素聯用，降低耐藥菌株的發生。

綜上所述，痰熱清注射液輔助奧司他韋治療小兒RSV肺炎充分發揮中西醫結合治療小兒肺炎的優勢，效果顯著，有效緩解臨床病癥，改善肺功能，適合臨床中借鑒應用，但本研究尚未分析復發率，有待于加大樣本進一步研究。

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（收稿日期：2016-12-18 本文編輯：王 麗）