冰片對(duì)氟尿嘧啶經(jīng)皮促透作用的多尺度研究

王冉 史新元 楊樹芳 戴幸星 喬延江

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·論著·

冰片對(duì)氟尿嘧啶經(jīng)皮促透作用的多尺度研究

王冉 史新元 楊樹芳 戴幸星 喬延江

目的 研究冰片對(duì)氟尿嘧啶的經(jīng)皮促透作用，探究冰片對(duì)親水性藥物的促透機(jī)理。方法 采用體外透皮實(shí)驗(yàn)、透射電子顯微鏡和介觀分子動(dòng)力學(xué)模擬等方法，分別對(duì)氟尿嘧啶的自身滲透性和冰片對(duì)其的促透作用進(jìn)行多尺度研究。結(jié)果 氟尿嘧啶難以穿透角質(zhì)層，最大滲透速率(0.82 μg/cm2)和單位面積累計(jì)滲透量(20.45 μg/cm2)均較低，在冰片的促透作用下，氟尿嘧啶的滲透速率和滲透量均增大，當(dāng)冰片濃度為1%時(shí)，氟尿嘧啶的滲透速率[13.58 μg/(cm2·h)]和24小時(shí)單位面積累計(jì)滲透量(325.50 μg/cm2)較高，促滲比達(dá)16.57倍，且對(duì)角質(zhì)層結(jié)構(gòu)影響不大，為冰片促透氟尿嘧啶的最佳濃度；冰片的促透作用主要表現(xiàn)為疏松角質(zhì)層中脂質(zhì)的排列，促進(jìn)其中水通道的形成，從而促進(jìn)氟尿嘧啶透過(guò)。結(jié)論 冰片可以促進(jìn)親水性氟尿嘧啶經(jīng)皮滲透，其主要促透機(jī)理為疏松角質(zhì)層脂質(zhì)排列，促進(jìn)水通道的形成。

冰片； 氟尿嘧啶； 促透作用； 分子動(dòng)力學(xué)模擬； 多尺度方法

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery system， TDDS)現(xiàn)已成為藥劑學(xué)的研究熱點(diǎn)之一，但由于皮膚角質(zhì)層致密的“磚墻”結(jié)構(gòu)，使其成為阻礙藥物經(jīng)皮吸收的重要屏障。研究表明，經(jīng)皮促透劑的加入可有效提高藥物的透皮量[1]。中藥冰片是樟科植物樟Cinnamomumcamphora(L.) presl的新鮮枝葉經(jīng)提取加工而得，具有開竅醒神、清熱止痛的功效，是一種常用的中藥揮發(fā)油類經(jīng)皮促透劑，促透效果良好[2-3]，且對(duì)皮膚刺激性、毒性較小[4]。……