年輕乳腺癌患者術后應用托瑞米芬的安全性與臨床療效研究

余作為 黃茂倫 鐘美雄

年輕乳腺癌患者術后應用托瑞米芬的安全性與臨床療效研究

余作為 黃茂倫 鐘美雄

目的探討托瑞米芬應用于年輕可手術乳腺癌患者術后治療的安全性和有效性。方法180例年齡<35歲的手術治療的乳腺癌患者隨機分為研究組和對照組, 各90例。研究組術后給予托瑞米芬治療,對照組術后給予他莫昔芬治療, 對比分析這兩種藥物的安全性及臨床療效。結果研究組患者的無復發生存率51.1%明顯高于對照組的35.6%, 研究組患者的不良反應發生率21.1%低于對照組的34.4%, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論年輕乳腺癌患者術后應用托瑞米芬的臨床效果不亞于他莫昔芬, 且安全性高, 可作為首選藥物。

乳腺癌；托瑞米芬；術后；安全性；臨床療效

乳腺癌(breast carcinoma)是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤, 女性乳腺癌發病率為42.55/10萬, 位居女性惡性腫瘤的第一位；發病年齡：25歲后發病率逐漸上升, 50歲左右達到高峰, 55歲以后逐漸下降。手術切除患者術后的綜合治療, 明顯提高了患者的生存率。托瑞米芬是乳腺癌內分泌治療的新型藥物［1-3］。本研究探討托瑞米芬應用于年輕可手術乳腺癌患者術后治療情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究隨機選取180例2010年4月～2014年1月在本院手術治療的年齡<35歲的乳腺癌患者(年齡20～ 35歲), 隨機分為研究組和對照組, 各90例。納入標準：病例確診為浸潤性乳腺癌；雌激素受體、孕激素受體陽性；對藥物無過敏反應。所以入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 患者入院后完善相關檢查, 術前穿刺獲得病理學診斷, 均行乳腺癌根治術。術后有淋巴結轉移患者給予化療。所有入組患者均給予內分泌治療, 研究組患者給予枸櫞酸托瑞米芬(商品名：樞瑞, 規格：40 mg×14片, 國藥準字H20020047)40 mg口服, 1次/d。對照組患者給予枸櫞酸他莫昔芬(規格：10 mg×60片, 國藥準字H31021545)10 mg口服, 2次/d。

1.3 觀察指標 以術后3年為研究觀察終點, 對比治療后兩組患者的生存狀況(無復發生存、復發生存、死亡)及不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者的無復發生存率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(χ2=4.434,P=0.035＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應發生率比較 研究組患者發生不良反應：陰道出血5例、盜汗4例、乏力3例、子宮內膜增生5例、肝功能異常2例, 總發生率為21.1%(19/90)。對照組患者發生不良反應：陰道出血10例、盜汗7例、乏力6例、子宮內膜增生6例、肝功能異常2例, 總發生率為34.4%(31/90)。研究組患者的不良反應發生率低于對照組, 差異有統計學意義(χ2=3.988,P=0.046<0.05)。

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤, 其危險因素包括月經初潮早(<12歲)、絕經遲(>55歲)、未婚、未育、晚育、未哺乳、長期服用外源性雌激素、患乳腺良性疾病未及時診治、胸部接受過高劑量放射線的照射等, 而乳腺癌家族史是乳腺癌發生的最主要危險因素。乳腺癌的生物學行為與內分泌失調有關［4-6］。近年來由于乳腺癌早期篩查及綜合治療工作的開展,乳腺癌死亡率呈現出下降趨勢, 在綜合治療中, 內分泌治療起到主要作用［7］。

枸櫞酸托瑞米芬是一種非類固醇類三苯乙烯衍生物, 其與雌激素受體結合可產生雌激素樣和(或)抗雌激素作用。托瑞米芬為雌激素受體拮抗劑, 對激素敏感型乳腺癌有較好的激素調節作用［8-10］。其作用機制為與乳腺腫瘤細胞內的雌激素受體選擇性結合來阻斷雌激素誘導的腫瘤細胞DNA合成與復制, 從而抑制腫瘤細胞的增殖活性。另外托瑞米芬具有非雌激素依賴性, 其抗雌激素作用也是其應用于乳腺癌腫瘤的主要理論依據, 同時其具有影響腫瘤細胞周期和誘導細胞凋亡等作用機制［11-13］。馬文等［14］研究報道, 托瑞米芬的遠期療效優于他莫昔芬, 其不良反應發生率低于他莫昔芬,差異有統計學意義(P＜0.05)。

本研究結果表明, 研究組患者的無復發生存率51.1%明顯高于對照組的35.6%, 研究組患者的不良反應發生率21.1%低于對照組的34.4%, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。馬大昌等［15］行Meta分析顯示托瑞米芬可以減少陰道流血的發生率。Harvey等［16］報道托瑞米芬引起腦卒中、肺栓塞和白內障及脂質代謝異常的風險低于他莫昔芬, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 年輕乳腺癌患者術后應用托瑞米芬的臨床效果不亞于他莫昔芬, 且安全性高, 可作為首選藥物。

［1］ 陳軍.托瑞米芬治療年輕可手術乳腺癌的療效及安全性.中國實用醫藥, 2015, 10(19):158-159.

［2］ 覃濤, 袁中玉, 彭柔君, 等.托瑞米芬治療Luminal型年輕乳腺癌療效和安全性的回顧性研究.中山大學學報(醫學科學版), 2013, 34(3):402-406.

［3］ 張琳, 林紅.早期乳腺癌患者術后應用托瑞米芬和他莫昔芬的對比研究.當代醫學, 2010, 16(16):36-37.

［4］ 李光明, 段百蕓.托瑞米芬聯合他莫昔芬應用于晚期乳腺癌治療效果及生存質量分析.中國普通外科雜志, 2016, 25(3):463-466.

［5］ 梁貴斌.托瑞米芬治療可手術年輕乳腺癌患者的療效.臨床合理用藥雜志, 2015(20):81.

［6］ 蘭瑛, 胡蝶, 何琴.托瑞米芬對比他莫昔芬治療乳腺癌安全性的系統評價.中國藥房, 2017(3):360-364.

［7］ 李莉, 王建軍.枸櫞酸托瑞米芬治療管腔上皮型乳腺癌年輕患者的療效與安全性研究.檢驗醫學與臨床, 2014, 11(18):2521-2522, 2531.

［8］ 楊錢, 陳潔, 李宏江, 等.不同分子亞型乳腺癌的臨床病理特征及預后分析.中華腫瘤雜志, 2011, 33(1):42-46.

［9］ 瞿紅英.托瑞米芬治療年輕可手術乳腺癌的療效及安全性.世界最新醫學信息文摘(連續型電子期刊), 2015, 15(A4):5-6.

［10］ 聶惠龍, 張琳.乳腺癌患者術后應用托瑞米芬的效果研究.當代醫學, 2010, 16(16):39-40.

［11］ 耿春玲, 張樺, 秦美林.乳腺癌術后不同內分泌藥物治療的臨床效果研究.臨床醫學研究與實踐, 2016, 1(16):105-106.

［12］ 劉會英, 李彥格, 薛曉英.托瑞米芬在乳腺癌治療方面的應用.中華實用中西醫雜志, 2005, 18(11):1646-1647.

［13］ 呂偉華.托瑞米芬對乳腺癌術后內分泌系統及子宮內膜的影響分析.現代診斷與治療, 2015(11):2462-2463.

［14］ 馬文, 王小虎, 楊克虎, 等.托瑞米芬與他莫昔芬治療進展期乳腺癌的系統評價.醫學爭鳴, 2009(11):1026-1029.

［15］ 馬大昌, 吳多明, 肖奕, 等.托瑞米芬對比他莫昔芬治療早期乳腺癌的Meta分析.蘭州大學學報(醫學版), 2012, 38(2):26-30.

［16］ Harvey HA, Kimura M, Hajba A, 等.托瑞米芬的安全性評估.中華乳腺病雜志(電子版), 2007, 1(1): 57-60.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.07.063

2017-02-15］

528300 廣東省佛山市順德區婦幼保健院藥劑科(余作為 鐘美雄), 乳腺科(黃茂倫)