恩他卡朋添加治療對帕金森病患者的療效觀察

趙銀英 潘夢秋 盧健軍 韋曉波

恩他卡朋添加治療對帕金森病患者的療效觀察

趙銀英 潘夢秋 盧健軍 韋曉波

目的探究恩他卡朋添加治療對帕金森病(PD)的臨床療效。方法72例帕金森病患者,采用隨機數字表法分為參照組和研究組, 每組36例。參照組患者給予復方左旋多巴進行治療, 研究組在參照組治療基礎上添加恩他卡朋進行治療。在治療前及治療后1個月采用非運動癥狀篩查量表(NMSS)評分、日常生活能力量表(ADL)評分以及帕金森病評價量表(UPDRS)第Ⅱ和Ⅲ部分評分對兩組患者進行療效評定, 并觀察兩組患者的不良反應情況。結果治療前, 兩組患者的開、關期時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1個月后, 研究組患者的開期時間明顯長于參照組, 關期時間短于參照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前, 兩組患者相關指標評分變化比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療1個月后, 研究組患者NMSS評分、ADL評分、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分較治療前明顯改善(P＜0.05),且研究組患者的NMSS評分、ADL評分低于參照組, UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分高于參照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。研究組患者的不良反應率為11.1%(4/36), 略低于參照組的19.4%(7/36), 但差異無統計學意義(P＞0.05)。結論恩他卡朋添加治療可以改善帕金森病患者運動及非運動癥狀, 臨床使用安全。

帕金森病；復方左旋多巴；恩他卡朋；療效；安全性

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是常見的中樞神經系統退行性疾病, 老年人常見, 由于遺傳、環境、氧化應激、炎癥、線粒體功能障礙等多種因素導致黑質-紋狀體系統多巴胺神經元丟失。患者主要表現為靜止性震顫、肌強直、行動遲緩、姿勢異常, 并伴有焦慮、抑郁、睡眠障礙、認知功能下降等非運動癥狀［1］。目前帕金森病仍主要以藥物治療為主, 不能阻止疾病的進展, 嚴重影響患者生活質量。復發左旋多巴是帕金森病最經典藥物, 經轉化為多巴胺進入腦內起替代作用, 但復方左旋多巴的治療存在5～7年的蜜月期,長期服用可導致療效減退、異動癥等并發癥的出現, 不良反應也增多。恩他卡朋是一種兒茶酚胺-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑, 可增強左旋多巴的生物利用度并延長其半衰期, 本研究旨在觀察恩他卡朋添加治療帕金森病的療效及不良發應, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中山三院2015年1月～2016年1月收治的72例帕金森病患者, 納入標準：根據英國腦庫帕金森疾病的診斷標準, 確診為原發性帕金森病。排除標準：排除如腦血管病或其他中樞神經系統疾病等所致帕金森綜合征患者, 排除嚴重心肺、肝腎功能損害, 排除對本次研究所用藥物過敏和存在精神疾病患者。所有入組患者均簽署研究知情同意書。采用隨機數字表法將患者分為參照組和研究組, 每組36例。參照組中, 男20例, 女16例；年齡61～77歲, 平均年齡(68.31±2.90)歲, 病程4～20年, 平均病程(10.21±3.26)年。研究組中, 男21例, 女15例；年齡60～78歲, 平均年齡(67.31±3.56)歲, 病程5～21年, 平均病程(11.21±3.26)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05), 可行組間比較。

1.2 方法 參照組患者給予復方左旋多巴進行治療, 起始劑量為0.0625～0.125 g, 3次/d, 根據病情適當加量而不出現副作用的適宜劑量維持, 并于餐前1 h或餐后1.5 h服用。研究組患者給予復方左旋多巴聯合恩他卡朋進行治療, 復方左旋多巴服用方法同參照組, 恩他卡朋：起始劑量為0.1 g/次,視患者病情可增加劑量至0.2 g/次, 與復方左旋多巴同服, 療程為1個月, 在整個治療中, 除復方左旋多巴及恩他卡朋劑量可相應調整, 其他藥物治療劑量不變。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前及治療后1個月均運用NMSS評分、ADL評分和 UPDRS第Ⅱ和Ⅲ部分進行臨床評估, 觀察兩組的臨床療療效以及不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效變化比較 治療前, 兩組患者的開、關期時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者的開期時間明顯長于參照組, 關期時間短于參照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效變化比較

表1 兩組患者療效變化比較

注：與參照組比較,aP＜0.05

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2.2 兩組患者相關指標評分變化比較 治療前, 兩組患者相關指標評分變化比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的NMSS評分、ADL評分低于參照組及本組治療前, UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分高于參照組及本組治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者相關指標評分變化比較

表2 兩組患者相關指標評分變化比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05；t1、P1為治療后兩組比較統計值

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2.3 兩組患者不良反應比較 治療后, 研究組患者的不良反應率為11.1%(4/36), 略低于參照組的19.4%(7/36), 但差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

帕金森病是中老年人常見的神經系統退行性疾病, 我國65歲以上人群患病率為1700/10萬, 黑質紋狀體變性及腦內多巴胺減少使帕金森病患者先后或同時出現運動癥狀和非運動癥狀, 嚴重影響患者生活能力和質量。帕金森病的治療應是針對運動癥狀及非運動癥狀的綜合治療及管理, 目前仍有藥物治療為主, 部分患者可行深部腦刺激手術。常用的帕金森病治療藥物包括：復方左旋多巴制劑、抗膽堿能制劑、單胺氧化酶抑制劑、多巴胺受體激動劑、兒茶酚胺-O-甲基轉移酶抑制劑等。復方左旋多巴是帕金森病治療最有效的藥物, 是體內合成多巴胺的前體, 本身無活性作用, 經過血腦屏障進入腦內, 經多巴脫羧酶的作用轉化成多巴胺, 發揮替代治療作用, 從而改善患者震顫、肌強直、運動遲緩等, 早期治療效果較好, 3～5年后容易出現療效減退、癥狀波動、開-關現象及異動等并發癥及其他不良反應的出現, 癥狀波動及副作用產生的原因在于腦內多巴胺含量的不穩定性, 對多巴胺受體產生脈沖樣刺激, 同時只有約1%的左旋多巴可進入血腦屏障［2-4］。

恩他卡朋是一種特異性的、可逆的、主要作用于外周的兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑, 可作為復方左旋多巴的輔助藥劑, 使患者腦內可利用的左旋多巴總量增加, 以增強左旋多巴的療效。與含有脫羧酶(DDC) 抑制劑的復方多巴制劑合用, 實現兩個酶的雙重抑制, 達到持續的多巴胺能刺激的效果［5-9］。已有臨床試驗證明［10-12］, 左旋多巴與恩他卡朋相互作用, 可延長16%的開期時間, 縮短24%關期時間。恩他卡朋主要用于嚴重的帕金森病患者出現嚴重療效減退、癥狀波動或者開關現象［13］, 但也有研究顯示早期復發左旋多巴和恩他卡朋連用可有效改善癥狀, 并可能和延遲運動并發癥的發生, 尤其對于早期伴有認知功能障礙和對癥狀改善有嚴格要求的患者［5］。添加恩他卡朋治療時根據患者病情適當調整左旋多巴的劑量, 可有效減少如尿色變黃、惡心嘔吐及腹痛與左旋多巴相關的多巴胺不良反應, 以達到最理想的治療效果［6］。

本研究結果也表明, 恩他卡朋聯合復方左旋多巴治療帕金森病的研究組開期時間長于參照組, 關期時間短于參照組(P＜0.05)；研究組患者的NMSS評分、ADL評分和UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分相關指標評分情況均低于參照組(P＜0.05), 兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。研究組不良反應發生率略低于參照組, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述, 對帕金森病采用恩他卡朋聯合復方左旋多巴進行治療, 可顯著減輕患者運動癥狀, 延長開期時間, 提高帕金森病患者的生活質量。同時也改善帕金森病患者的非運動癥狀, 推測與運動癥狀的改善相關, 不良反應的發生較少,臨床使用安全, 值得在臨床治療中推廣。

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Observation of curative effect by entacapone in add-on therapy for Parkinson’s disease

ZHAO Yinying, PAN Meng-qiu, LU Jian-jun, et al.Department of Internal Medicine, Guangzhou City Nansha District Lanhe Hospital, Guangzhou 511480, China

ObjectiveTo investigate clinical effect by entacapone in add-on therapy for Parkinson's disease (PD).MethodsA total of 72 patients with Parkinson's disease were divided by random number table into control group and research group, with 36 cases in each group.The control group received compound levodopa fortreatment, and the research group received additional entacapone to treatment in the control group.After 1 month of treatment, curative effects in the two groups were evaluated by non-motor symptoms scale (NMSS) scores, activities of daily living (ADL) scores and unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS) part Ⅱ and Ⅲ scores.Adverse reactions were observed in the two groups.ResultsBefore treatment, there was no statistical significant difference of on and off-phase time between the two groups (P＞0.05).After 1 month of treatment, the research group had obviously longer on-phase time than the control group, and its off-phase time was shorter than that in the control group.Their difference had statistical significance (P＜0.05).before treatment, the difference of changes in related indexes had no statistical significance between the two groups (P＞0.05).After 1 month of treatment, the research group had obviously better NMSS score, ADL score, UPDRS-Ⅱ and UPDRS-Ⅲ scores than those before treatment (P＜0.05).The research group had lower NMSS score, ADL score, and higher UPDRS-MSS score, ADL score, UPn the control group.Their difference had statistical significance (P＜0.05).The research group had slightly lower incidence of adverse reactions as 11.1% (4/36) than 19.4% (7/36) in the control group, while their difference had no statistical significance (P＞0.05).ConclusionEntacapone can improve non-motor symptoms in Parkinson's disease patients, and it is safe in clinical application.

Parkinson's disease; Compound levodopa; Entacapone; Curative effect; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.07.008

2017-02-23］

511480 廣州市南沙區欖核醫院內科(趙銀英)；廣州三九腦科醫院神經內科(潘夢秋 盧健軍)；中山大學附屬第三醫院神經內科(韋曉波)

潘夢秋