不同材質丸芯對VE緩釋微丸溶脹性及VE溶出度影響的探討

周芳

摘 要：目的 考察自制的不同丸芯對VE緩釋微丸溶脹性及丸芯對VE溶出度的影響。方法 將微丸放置在有水環境下觀察其吸水溶脹程度和破碎程度，采用《中國藥典》溶出度測定方法測定VE的溶出度。結果 溶脹速度為蔗糖丸芯>混合丸芯>微晶纖維素丸芯，說明丸芯的溶解性能對微丸制成品的溶脹速度有一定的影響；結論 溶出度試驗結果表明三個樣本的VE溶出度基本持平，說明不同丸芯對微丸制成品的溶出度影響不大。

關鍵詞：丸芯 維生素E 溶脹性 溶出度

維生素E（VE，VitE），又稱生育酚，使用藥物為維生素E醋酸酯，中國藥典稱為維生素E。VE既做藥品又兼保健品，大量臨床研究表明VE具有多種作用，如抗腫瘤、預防心血管疾病、提高機體抵抗力、防治白內障、抗衰老、對粘膜放射性損傷有防護作用、輔助治療癲癇等[1-5]，VE已應用到外科、內科、兒科、婦科、放射科等方面。國外上市的VE制劑品種較多，有片劑、膠囊、粉劑、乳劑、糖丸、口嚼片、微囊、噴霧劑、滴劑等幾十種，但國內的VE制劑品種較少，質量也有一定的差距[6]，基于此該實驗將VE制成緩釋微丸，對其質量進行考察，以期開發出高效、緩釋、穩定的VE制劑。

1 試驗材料與儀器設備

1.1 試驗材料

維生素E醋酸酯（浙江新和成股份有限公司）；玉米淀粉（聊城阿華制藥有限公司）；微晶纖維素（湖州菱湖新望化學有限公司）；蔗糖（安徽山河藥用輔料股份有限公司）；正己烷、正三十二烷（均為山東鵬達實業有限公司）；維生素E對照品（中國食品藥品檢定研究院）。

1.2 試驗儀器設備

JT-30型擠條機（常州佳騰干燥制粒設備有限公司）；QZL-100型拋丸機（常州市鼎卓干燥設備有限公司）；FL-5型多功能流化床（常州市磐豐干燥設備有限公司）；THZ-103B恒溫搖床（上海儀分科學儀器有限公司）；RCZ-6B1型溶出儀（上海黃海藥檢儀器廠）；GC-14A氣相色譜儀（日本島津）。

2 方法與結果

2.1 制備

2.1.1丸芯制備

用JT-30擠條機和QZL-100型拋丸機分別將微晶纖維素、蔗糖以及微晶纖維素和蔗糖以1∶1混合好的粉末，加入一定量粘合劑和水后，制成丸芯，以手工試驗篩篩分，取0.15～0.18 mm的丸芯備用。

2.1.2不同丸芯VE緩釋微丸的制備

分別將2.1.1制備的丸芯，投入FL-5型多功能流化床的側噴料車中，以側噴方式制備VE緩釋微丸，處方組成見表1，制備好的樣本用手工試驗篩篩分0.25～0.42 mm的為最終樣本，得率分別為94%、88%、95%。

2.2 不同丸芯微丸的破碎度和溶脹性試驗

破碎度試驗：取3個250 mL錐形瓶，分別加入樣本10 g，加入25 ℃的純凈水50 mL，置于恒溫搖床中，搖床設定參數為25 ℃，180 rpm，30 min，觀察不同丸芯微丸的破碎程度，結果見表2。

破碎度試驗結果顯示，樣本2在設定的條件下破碎的程度較多，緩釋作用較小，樣品1和3破碎的程度較少。

溶脹性試驗：另取3個250 mL錐形瓶，分別加入樣本10 g，加入25 ℃的純凈水50 mL，置于25 ℃恒溫箱中，每30 min檢測一次微丸的溶脹程度，結果見表3。

溶脹性試驗結果表明：在有水的環境下樣本2吸水溶脹的速度較快，樣本3吸水溶脹的速度次之，樣本1吸水溶脹的速度最慢。

2.3 不同丸芯對VE溶出度影響試驗

取不同丸芯的VE緩釋微丸，照溶出度測定法[7]，以去離子水（37.0±0.5）℃，900 mL為溶劑，轉速為50 rpm依法操作，在50 min取樣、濾過，以正己烷提取。取正三十二烷適量，加正己烷稀釋成每1 mL中含1.0 mg的溶液，作為內標液。取一定量濾液置棕色具塞瓶中，精密加入內標液適量，采用氣相色譜法測定VE的溶出度，結果見表4。

溶出度試驗結果表明3個樣本的VE溶出度基本持平，說明不同丸芯對微丸制成品的溶出度并沒有太大影響。

3 討論

溶脹性是反應微丸在有水環境下的吸水溶脹程度，通過實驗數據可以看出，采用不同丸芯的溶脹速度為：蔗糖丸芯>混合丸芯>微晶纖維素丸芯，說明丸芯的溶解性能對微丸制成品的溶脹速度有一定的影響，這可能是因為丸芯越容易吸水溶解，越容易破壞微丸的骨架結構，進而影響微丸制成品，通過調整可溶性物料與不溶性物料的配比就可以調整微丸的溶脹速度。溶脹性和破碎程度都是側面反應微丸的溶出效果的兩個方面。微丸如果很容易破碎，則不具備緩釋效果；如果溶脹較慢，則功效物質很難達到起效濃度。相同制法下，不同丸芯對微丸的溶出度并沒有顯著影響，決定微丸溶出度的因素主要還是由微丸的骨架結構和粘合劑的種類及使用量決定，這方面還需要通過試驗進一步研究。

參考文獻

[1]雷炳福，孫登文.維生素E的生理作用與營養[J].陜西糧油科技，1996，21（3）：19-23.

[2]劉吉成，翟偉宇.維生素E的研究進展[J].中國醫院藥學雜志，2001，21（2）：116-117.

[3]李軍生，鄒義榮.維生素E作用機制研究新進展[J].中國醫院藥學雜志，2005，25（6）：556-557.

[4]何文，羅云，周健，等.維生素E微囊片的研制及其質量考察[J].中國醫院藥學雜志，2002，22（11）：669-670.

[5]唐雄林，黃瑞雅，黃建敏，等.維生素E輔助治療癲癇患者的臨床療效及作用機制探討[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17（19）：46-47.

[6]張倫.維生素E的應用、生產和市場狀況[J].中國藥房，2000，11（1）：5-6.

[7]國家藥典委員會.中國藥典四部[S].北京：化學工業出版社，2015.