1307例藥品不良反應的醫院質控負性指標監控分析

劉 梅，吳新安，吳 靜，沈奎亞，張群衛，朱 捷

1307例藥品不良反應的醫院質控負性指標監控分析

劉 梅，吳新安，吳 靜，沈奎亞，張群衛，朱 捷

目的 分析某三甲醫院2012－2015年發生的藥品不良反應（adverse drug reactions，ADR）的特點和規律，為臨床合理用藥提供依據。 方法 根據患者性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、累及的器官或系統、臨床表現及上報人職業等，對該院1307例ADR包括進行統計和分析。 結果 1307例ADR報告中，男性的發生比例高于女性，61～70歲的老年人占26.55%；ADR藥品種類以抗腫瘤藥最多（45.44%），其次是抗感染藥物（20.95%）；給藥途徑以靜脈給藥最多（73.22%）；ADR累及器官或系統以消化系統損害為主。預后分析，95.8%的ADR患者痊愈或好轉。 結論 臨床上應深入加強ADR的監測與報告，規范抗腫瘤藥物的使用，合理使用抗菌藥，減少ADR的發生，保障患者用藥安全。

藥品不良反應；合理用藥；質量控制

藥品不良反應（adverse drug reactions，ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應［1］。加強ADR監測和報告，對于保障用藥安全、提高用藥水平和醫院質量控制具有重要作用［2］。截止到2015年，我國已有28萬余個醫療機構、藥品生產經營企業注冊為藥品不良反應監測網絡用戶，并通過該網絡報送藥品不良反應報告，其中醫療機構依然是報告的主要來源［3］。文章對我院2012年至2015年上報的1307例ADR報告進行回顧性分析，了解ADR發生的特點及規律，為藥品安全風險早期預警、臨床合理、安全用藥提供依據。

1 資料與方法

基于我院ADR監測系統，調取2012年1月至2015年12月上報的有效ADR報告1307例。采用回顧性分析，對1307例ADR報告分別按患者年齡、性別、藥品種類、給藥途徑、累及系統或器官與主要臨床表現等進行統計和分析。ADR名稱按照《WHO藥品不良反應術語集》［4］進行整理，藥品分類方法參照2012年版《中國國家處方集（化學藥品與生物制品卷）》［5］，中成藥單獨分為一類。

2 結 果

2.1 ADR患者一般情況 1307例ADR報告中，男688例（52.64%），女619例（47.36%）；其中高發年齡段集中在 61～70歲，有 347例（26.55%）。ADR患者年齡、性別分布情況見表1。

表1 ADR患者的年齡與性別分布

2.2 引起ADR的給藥途徑分布 1307例ADR報告中，ADR發生率最高的給藥途徑為靜脈滴注，其次為口服給藥。引發ADR給藥途徑分布：靜脈滴注957例（73.22%），口服285例（21.81%）靜脈注射26例（1.99%），皮下注射17例（1.30%），鼻飼9例（0.69%），肌肉注射3例（0.23%），外用、皮內注射、腹腔內注射、動脈給藥及其他各2例（0.15%）。

2.3 引發ADR的藥物種類及比例 1307例ADR報告涉及的藥品共有 23類，腫瘤用藥居首位（45.44%），其次為抗菌藥物（20.95%）。在抗腫瘤藥物引起的ADR中，又以細胞毒類藥物的ADR發生率最高，占34.9%。其他類藥物引發的ADR發生率依次為消化系統用藥（5.01%）、心血管系統用藥（4.60%）、代謝及內分泌系統用藥（4.60%）、中藥制劑（4.01%）、營養類藥物（3.53%）、鎮痛藥（3.53%）、免疫系統用藥（2.63%）、神經系統用藥（2.05%）、呼吸系統用藥（1.89%）等。

2.4 ADR涉及的器官或系統及臨床表現 1307例ADR累及多個系統／器官，最常見的為消化系統損害，共501例（32.85%），臨床表現主要有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等；其次為皮膚及其附件損害，共206例（13.51%），臨床表現為皮疹、瘙癢、斑丘疹等。見表2。

2.5 ADR患者用藥情況及ADR轉歸統計 1307例ADR患者中，單一用藥有1089例（83.32%）。該院針對ADR患者的消化系統損害通過停藥或給予止吐藥如甲氧氯普胺片、昂丹司瓊等治療。皮膚及其附件損害癥狀給予停藥或抗組胺藥、爐甘石洗劑等對癥處理。至報告時ADR癥狀持續37例，自愈163例，治愈228例，好轉861例，自動出院9例，無死亡病例。

表2 ADR累及的器官／系統及臨床表現

2.6 ADR的報告類型及報告人職業分布 根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》ADR嚴重等級分為一般的、新的一般的、新的嚴重的和嚴重［6］。1307例ADR報告中一般的1181例（90.36%），新的一般的 90例（6.89%），新的嚴重的 2例（0.15%），嚴重的34例（2.60%）。從報告人職業分布看，醫生和藥師分別為881例（67.41%）和259例（19.82%），護士為167例（12.78%）。

3 討 論

醫療質量控制的核心是保證患者醫療安全，而做好藥物不良反應監測特別是正確應對和避免嚴重藥物不良反應造成的傷害，保證患者用藥安全是實現這一目標的關鍵措施之一，因此加強ADR監測工作有助于提高醫療質量，減少和降低藥源性疾病，保障患者用藥安全，減少用藥引起的醫療糾紛［7?8］。

3.1 加強老年人藥品不良反應的監測 從本報告中可發現，ADR可發生于各個年齡段的人群，男性略高于女性。大于60歲的人發生率較高。這于老年人的特殊生理病理狀態有關，由于老年人的組織器官功能減退、機體代謝功能低下導致藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄改變。加之老年人易患多種疾病、聯合用藥較復雜，或用藥依從性差，從而導致老年人藥物不良反應的發生率提高。因此，醫生應根據老年人的特殊生理病理特點慎重選藥，嚴格掌握藥物的適應癥、不良反應、禁忌癥等，同時要適當調整藥物劑量，采用個體化藥物治療，加強藥物監護，減少ADR發生。

3.2 合理選擇藥品給藥途徑，控制 ADR的發生 1307例ADR中，患者采用靜脈給藥比例高達73.22%，明顯高于口服給藥（21.81%），這與其他的ADR報告相一致［9?11］。靜脈給藥直接進入血液循環，無肝臟首關效應，同時注射液的PH值、滲透壓、微粒及內毒素等均易引發ADR。因此，醫生應根據患者的病情合理選擇安全的給藥途徑，盡量遵循“能口服的不注射的原則”。這對減少ADR發生大有益處。如果因病情必須選擇靜脈給藥時，應調整藥物的滴速、減少聯合用藥，做好用藥過程的監護。

3.3 加強抗腫瘤藥物和抗感染藥物的合理應用和監管 藥品是醫院治療工作的重要組成部分，本結果顯示，抗腫瘤藥物引發的 ADR居首位（45.44%），這與其他文獻［12］報道的抗菌藥物ADR發生率居首位的情況區別，其原因可能：①該院科室分布中腫瘤科有五個科室，收治腫瘤化療患者居首位，ADR發生率與藥物使用頻率密切相關，因此抗腫瘤藥物的ADR發生率高于抗感染藥物。②腫瘤科醫生及藥師對所用藥物密切觀察、漏報率低。③抗腫瘤藥物有效成分復雜，缺乏科學合理的內在質控方法，而且是細胞毒性藥物，不良反應普遍而嚴重，在殺傷腫瘤細胞的同時也容易對正常組織、器官產生了損害或毒性作用，如骨髓抑制、消化系統損害等，同時聯合用藥較多［13］。④該院藥學部嚴格控制全院抗菌藥物使用量、使用頻率、使用強度，對用藥指證、用藥時間、聯合用藥都有嚴格的監管，定期對醫生進行抗菌藥物專項知識培訓，考核，合格后授予相應級別的抗菌藥物處方權。進而減少了該院抗菌藥物的不合理使用，從而使抗菌藥物的ADR發生率也隨之減少。

在臨床制藥過程中ADR是不可避免的，其發生與用藥人群、給藥途徑、藥品品種等因素相關，為減少ADR的發生，醫院質控平臺藥物負性指標應從抗腫瘤藥物、抗感染藥物等重點內容進行指標完善，因此，在應用抗腫瘤藥物時，醫生應規范化療過程，嚴格掌握好藥物的劑量、給藥時間、給藥順序，同時給予輔助性藥物減少ADR的發生。同時腫瘤科的臨床藥師應對不同抗腫瘤藥物作用機制和用藥注意事項對患者進行入院和出院的用藥宣教，積極做好藥物的監護，減少ADR的發生。同時臨床應用抗菌藥物時，嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》合理使用，重視藥物敏感性試驗，嚴格掌握適應癥，減少抗感染藥物ADR的發生率。

3.4 加強患者用藥監護，減少用藥系統損害，提高上報意識及上報質量 與以往的文獻報道相符［14］，本次調查顯示，ADR累及的器官系統中最常見的是消化系統，占32.85%，主要表現為惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛等。其次為皮膚及其附件，占13.51%，臨床表現為皮膚皮疹、瘙癢、斑丘疹、紅斑疹、多汗、蕁麻疹等。這可能由于這些器官系統不良反應癥狀明顯、強烈，短期內便可表現，與藥物的相關性容易確認。提示臨床醫生要嚴格掌握給藥方法和用藥時間，一些消化道損害嚴重的藥物盡量避免空腹給藥，同時可以使用一些保護胃腸道及減輕消化系統損害的藥物。

從本次報告中可以看出，該院上報ADR的數量雖然逐年增長，但遠遠還達不到WHO統計的ADR發生率10%～20%［15］，同時質量上還有待提高，在1307例ADR中雖然由醫師報告為主占67.41%，體現了臨床科室上報ADR的主動性，但還仍然需要藥師充分發揮在ADR監測中的主導作用，進一步宣傳ADR監測的重要性，強化ADR的危害意識，與醫師、護士通力協作，降低藥品風險，保證用藥安全，減少漏報率，不斷提高ADR報告的數量和質量，同時醫院要在今后的工作中給予一定關注，加強ADR宣傳和相關人員培訓，做到及時發現、及時治療、及時報告，并通過質控平臺信息收集、統計分析后，進行反饋預警，確?；颊哂盟幇踩ＥR床藥師參與醫療質量控制查房，指導臨床合理用藥，加強ADR有效監測和藥品管理，對提高醫院質量控制具有重要意義。

［1］ 任彥潤.《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的發展研究［D］.鄭州大學，2014.

［2］ 嚴 敏.新的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的特點［J］.中國藥師，2004，8（7）：592?593.

［3］ 國家食品藥品監督管理總局.國家藥品不良反應監測年度報告（2015年）［EB／OL］.http：／／www.sda.gov.cn／WS01／ CL0078／124407.html，2015?07?17.

［4］ 國家藥品不良反應監測中心.WHO藥品不良反應術語集［M］.北京：中國醫藥科技出版社.2003.

［5］ 中國國家處方集編委會.中國國家處方集（化學藥品與生物制品卷）［M］.北京：人民軍醫出版社，2010.

［6］ 國家食品藥品監督管理局令第81號.藥品不良反應報告和監測管理辦［S］.2011.

［7］ 邊永娜，張田香，任小燁，等.334例藥品不良反應的醫院質控負性指標監控分析［J］.中國醫院管理，2016，36（1）：68?69.

［8］ 卞蓉蓉，孫 駿.6916例頭孢曲松鈉不良反應報告分析［J］.醫學研究生學報，2012，25（6）：628?630.

［9］ 李凌霞，王 路，王淑梅.2012年我院346例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥業，2014，23（12）：86?88.

［10］ 宮愛玲.731例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥物應用與監測，2011，8（2）：108?111.

［11］ 陶瑛瑛，王 楠，龔海洋.301例藥物不良反應報告分析［J］.東南國防醫藥，2011，13（6）：538?539.

［12］ 王 楠，謝學建，倪江洪.630例藥品不良反應報告分析［J］.醫學研究生學報，2010，23（7）：743?746.

［13］ 錢 錦，張 樹，吳俊華，等.422例抗腫瘤藥物不良反應分析［J］.南京醫科大學學報（自然科學版），2013，33（7）：915?920.

［14］ 井 華，劉 俊.某二甲醫院2010－2012年抗菌藥物不良反應報告回顧性分析［J］.安徽醫藥，2014，18（2）：393?396.

［15］ 王崇薇，劉琳琳，孫言才，等.某三甲醫院2005－2011年10097例藥品不良反應報告分析［J］.安徽醫藥，2013，17（1）：162?164.

Monitorin analysis of negative index of hospital quality control based on 1307 cases of adverse drug reaction reports

LIU Mei，WU Xin?an，WU Jing，SHEN Kui?ya，ZHANG Qun?wei，ZHU Jie

（Department of Pharmacy，the105th Hospital of PLA，Hefei230031，Anhui，China）

Objective To provide the references for clinical rational drug use by analyzing the characteristics and distribution of adverse drug reaction（ADR）from a 3A grade hospital in 2012 to 2015. Methods 1307 cases of effective ADR in our hospital were analyzed statistically in respect of patients'sex and age，route of administration，category of drugs，organs or systems，and clinical manifestation，occupation of reporting people involved etc in ADR. Results Among 1307 cases of ADR，the percentage of ADR in male was higher than that in female，and the rate of ADR was highest in 61 to 70 years old group（26.55%）.In the classification of the drugs，the most ADR cases was caused by antitumor drugs（45.44%），followed by anti infective drugs（20.95%）.The route of intra?venous administration was the most（73.22%）.The main clinical manifestation of ADR was digestive system damage.95.8%patients with ADR have a good prognosis. Conclusion In order to ensure patients safety，hospital should pay more attention to report and monitor of ADR in clinic.Antitumor and anti?infective drugs should be rationally used so as to reduce the incidence of ADR and ensure patients safety.

Adverse drug reaction；Rational use of drug；Quality control

R95

A

1672?271X（2017）01?0054?04

10.3969／j.issn.1672?271X.2017.01.015

2016?07?03；

2016?11?19）

（本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東）

230031 合肥，解放軍第105醫院藥劑科

朱 捷，E?mail：zzyy105＠sina.com

劉 梅，吳新安，吳 靜，等.1307例藥品不良反應的醫院質控負性指標監控分析［J］.東南國防醫藥，2017，19（1）：54?57.