實(shí)時(shí)二維剪切波彈性成像評(píng)價(jià)安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床意義

劉慧平 李亮 王嘉儀 駢林萍△

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 (河南 鄭州， 450000) 2.河北省磁縣人民醫(yī)院 3.同濟(jì)大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院

肝纖維化是慢性肝病發(fā)展至肝硬化的病理基礎(chǔ)，是由于各種病因所致的肝內(nèi)結(jié)締組織增生的病理生理過(guò)程[1]，最常見(jiàn)的致病因子是乙型肝炎病毒(HBV)感染。及早、無(wú)創(chuàng)、準(zhǔn)確的診斷肝纖維化以及早期、及時(shí)的抗纖維化治療可有效阻止甚或逆轉(zhuǎn)向肝硬化發(fā)展的進(jìn)程。實(shí)時(shí)二維剪切波彈性成像(2D-SWE)是目前最新的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)、定量評(píng)估肝臟硬度的彈性成像技術(shù)[2]。中成藥安絡(luò)化纖丸具有良好的抗纖維化的治療效果[3]。我們應(yīng)用2D-SWE技術(shù)定量測(cè)定慢性肝炎患者的肝臟彈性模量值，來(lái)評(píng)價(jià)安絡(luò)化纖丸治療肝纖維化的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2016年12月在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的CHB患者110例，所有患者均符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中男72例，女38例，年齡(17～68)歲，平均(38.9±11.5)歲，入組患者均無(wú)并發(fā)癥，半年內(nèi)未接受過(guò)抗肝纖維化和抗病毒藥物治療。隨機(jī)分為兩組對(duì)照組(A組)和治療組(B組)，各55例，兩組患者在性別、年齡、病程和血清學(xué)檢查等方面資料比較，差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 病理組織學(xué)檢查 所有患者治療前后均在彩色多普勒超聲引導(dǎo)下進(jìn)行經(jīng)皮肝臟穿刺活組織病理檢查，局麻下應(yīng)用18G穿刺活檢針，切割2～3條連續(xù)完整的肝組織條，組織條長(zhǎng)度在1.5～2.2cm，排除破碎組織標(biāo)本，將穿刺完整的組織條置于盛有10%甲醛溶液器皿中固定，然后用石蠟包埋后做連續(xù)切片后，進(jìn)行常規(guī)HE染色及網(wǎng)織纖維染色，參照病毒性肝炎防治方案相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作出肝纖維化的病理診斷。

1.2.2 治療方法 A組患者口服恩替卡韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5mg，1次/d；B組患者，在A組治療的基礎(chǔ)上加服安絡(luò)化纖丸(森隆藥業(yè)有限公司)6g/次，2次/d；所有患者療程均為半年。

1.3 觀察項(xiàng)目

1.3.1 實(shí)時(shí)2D-SWE檢查 采用SIEMENS ACUSON 2000 彩色多普勒超聲診斷儀，4C1探頭，頻率3.5～5.0MHz，配有2D-SWE技術(shù)軟件。 所有入組患者治療前、后均采取平臥位，囑受檢者右上肢上舉，于右肋間選擇肝右葉合適的切面后切換到SWE模式，將彈性成像取樣框上緣置于肝包膜下1～5cm處，避開(kāi)肝內(nèi)較大的管道樣結(jié)構(gòu)，囑患者平靜呼吸狀態(tài)下屏住呼吸3～5s進(jìn)行彈性成像，在成像區(qū)內(nèi)選取直徑為3cm的圓形定量檢測(cè)區(qū)，記錄檢測(cè)區(qū)內(nèi)肝臟的彈性模量的均值(單位：KPa)，每位患者重復(fù)檢測(cè)5次，取5次結(jié)果的平均值。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 采集治療前、后A、B組患者空腹靜脈血，均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定血清肝纖維化指標(biāo)(HA、LN以及IV-C)各1次，試劑盒由上海昕輝科技發(fā)展有限公司提供；同時(shí)測(cè)定肝功能指標(biāo)AST、ALT和TBil等進(jìn)行對(duì)比。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)的變化情況 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后肝功能指標(biāo)比較

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2 兩組患者治療前后肝彈性模量值與纖維化各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)情況 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝彈性模量值與纖維化指標(biāo)比較

與本組治療前比較，*P<0.05，與A組治療后比較，△P<0.05

2. 3 兩組患者治療前后肝穿活檢組織病理學(xué)檢測(cè)情況

治療前后進(jìn)行肝臟穿刺活檢組織病理學(xué)檢查(G為炎癥、S為纖維化，均分為0～4共5度)，療程結(jié)束后患者肝組織病理學(xué)檢查均有不同程度的好轉(zhuǎn)。但是B組患者治療前后比較，匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)炎癥及纖維化明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； A組患者治療前后比較匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)炎癥及纖維化改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3，病理圖見(jiàn)插頁(yè)圖1。

表3 兩組患者治療前后肝穿活檢組織病理學(xué)結(jié)果比較 (n)

與本組治療前比較*P<0.05

3. 討論

肝纖維化是慢性肝病發(fā)展至肝硬化時(shí)期的必經(jīng)階段，因此它不是一種獨(dú)立的疾病，而是一個(gè)可逆的病理生理過(guò)程。主要是由于各種致病因素特別是HBV反復(fù)或持續(xù)損傷肝臟引起細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過(guò)度增生，膠原物質(zhì)降解減少而導(dǎo)致肝內(nèi)大量纖維結(jié)締組織異常堆積的結(jié)果，因此，損傷因素如果長(zhǎng)期存在，肝纖維化的長(zhǎng)期持續(xù)就會(huì)發(fā)展成不可逆的肝硬化。所以早期、及時(shí)正確的診斷并阻止/延緩肝纖維化的形成就成為防治肝硬化的重要環(huán)節(jié)。

目前最新的早期無(wú)創(chuàng)、可定量檢測(cè)肝臟軟硬度的超聲彈性成像技術(shù)2D-SWE能夠準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)肝臟纖維化的程度[5]。2D-SWE是通過(guò)降低聚焦超聲波的能力，采用超高速的圖像處理技術(shù)有效的避開(kāi)肝內(nèi)非目標(biāo)結(jié)構(gòu)，利用剪切波在組織內(nèi)的傳播速度計(jì)算出該區(qū)域內(nèi)的彈性模量值，將肝臟組織的軟硬度進(jìn)行定量測(cè)定，所得結(jié)果準(zhǔn)確性高[6]，可指導(dǎo)臨床醫(yī)生及時(shí)地對(duì)慢性肝病患者進(jìn)行抗纖維化治療。

中醫(yī)理論認(rèn)為，慢性肝病時(shí)由于肝臟的氣血瘀滯，管道失通，壅熱痰毒阻滯致使肝組織長(zhǎng)期受損而形成纖維化，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化。中成藥安絡(luò)化纖丸含有三七、生地黃、水蛭、地龍、僵蠶等十余種中藥成分，具有行滯化瘀、疏通肝臟血流，清熱涼血的作用，還能清除肝內(nèi)淤積的炎性成分，有效溶解細(xì)小的纖維，而起到“化纖”的功能效果[7]。

本研究結(jié)果顯示，2D-SWE能夠準(zhǔn)確、無(wú)創(chuàng)的反應(yīng)肝臟的軟硬度情況，有利于慢性肝病患者肝纖維化的早期診斷，能夠及時(shí)指導(dǎo)患者進(jìn)行抗纖維化治療，與國(guó)內(nèi)外研究一致[8、9]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者肝組織病理學(xué)檢查均有不同程度的好轉(zhuǎn)，但是B組治療前后比較匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)炎癥及纖維化明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， A組治療前后比較匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)炎癥及纖維化改善不明顯，差異無(wú)顯著性，證明安絡(luò)化纖丸能夠促進(jìn)肝纖維降解與吸收，改善肝組織病理學(xué)的作用。

本研究結(jié)果亦表明，治療組患者在常規(guī)抗病毒藥物治療的基礎(chǔ)上加用安絡(luò)化纖丸，不僅可使肝纖維化指標(biāo)HA、 LN 、IV-C顯著降低(P<0.05)，與國(guó)內(nèi)報(bào)道相似[10]，而且肝臟彈性模量值亦明顯降低(P<0.05)，從而證實(shí)安絡(luò)化纖丸能夠很好地改善肝纖維化指標(biāo)和肝臟彈性模量值，促使肝功能的恢復(fù)，具有軟堅(jiān)散結(jié)、行滯化瘀，保護(hù)肝細(xì)胞的良好功效，阻止肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展，因此安絡(luò)化纖丸是治療慢性肝病患者優(yōu)先選擇的抗纖維化藥物。

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