龍葵片防治肝癌的臨床研究*

楊旭峰 溫錢(qián)杏 張晶銳

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科 (廣東 深圳， 518102)

肝癌屬于臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康安全[1]。目前臨床上對(duì)于肝癌的治療效果較差，因此尋找一種有效的治療方式對(duì)改善肝癌患者預(yù)后具有極其重要的意義。龍葵片是中藥材加工而成的一種藥物，其可發(fā)揮活血化瘀及扶正抗癌的功效。且有報(bào)道稱(chēng)此藥的抗癌效果較好[2,3]。鑒于此，本文通過(guò)研究龍葵對(duì)肝癌的防治作用并進(jìn)行分析，目的在于為臨床有效治療肝癌提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2015年3月，在我院接受治療的肝癌患者82例，其中原發(fā)性肝癌49例，轉(zhuǎn)移性肝癌33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者經(jīng)影像學(xué)診斷以及實(shí)驗(yàn)室診斷確診為肝癌；(2)預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；(3)TNM分期均在Ⅲ期內(nèi)；(3)均簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙者；(2)對(duì)藥物過(guò)敏者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組及對(duì)照組各41例。其中觀(guān)察組男29例，女12例，年齡20～73歲，平均年齡(56.2±6.2)歲；TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期16例，Ⅲ期16例；原發(fā)性肝癌24例，轉(zhuǎn)移性肝癌17例。對(duì)照組男28例，女13例，年齡22～74歲，平均年齡(56.4±6.3)歲；TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期16例；原發(fā)性肝癌25例，轉(zhuǎn)移性肝癌16例。兩組患者在年齡、性別、TNM分期等方面對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 其中對(duì)照組中患者給予索拉菲尼治療，使用劑量為400mg/次，2次/d，觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予龍葵片治療，5片/次，3次/d。其中龍葵片主要由龍葵、田七粉、炮山甲以及白英等組成，均由湖北省恩施制藥廠(chǎng)加工制成片劑。兩組患者均以3給月為1個(gè)療程，進(jìn)行為期2年的隨訪(fǎng)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 分別對(duì)比兩組臨床療效、肝功能恢復(fù)情況、炎癥因子水平以及生存率。其中療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：(1)完全緩解：腫瘤完全消失，且持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；(2)部分緩解：腫瘤兩個(gè)最大相互垂直的直徑乘積減少50%以上，且持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；(3)穩(wěn)定：腫瘤兩個(gè)最大相互垂直的直徑乘積減少<50%，增大<25%，且持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月；(4)惡化：腫瘤兩個(gè)最大相互垂直的直徑乘積增大>25%?？傆行?完全緩解+部分緩解。叮囑所有符合入組條件的受試者空腹8h以上時(shí)間，取其靜脈血5ml，將采集到的5ml全血標(biāo)本置于促凝試管內(nèi)，以3500r/min離心10min后取其血清并置于-25℃環(huán)境中保存待用。采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀(AU5400，購(gòu)自日本奧林巴斯公司)測(cè)定肝臟酶譜，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)。利用ELISA法對(duì)患者血清炎癥因子進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目包括：白細(xì)胞介素-1 (IL-1) 、IL-6 、腫瘤壞死因子 (TNF-α) 。本研究試劑盒由上海超研生物科技有限公司提供，檢測(cè)程序嚴(yán)格依照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.2 兩組患者血清ALT復(fù)常情況 見(jiàn)表2 。

表2 兩組患者ALT復(fù)常人數(shù)比較 [n(%)]

與對(duì)照組比較，#P<0.01

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子檢測(cè)結(jié)果比較

與本組治療前比較，△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P<0.01

2.4 兩組患者生存情況 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生存情況比較 [n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05，#P<0.01

3 討論

多種正常細(xì)胞以及轉(zhuǎn)化細(xì)胞中均存在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)，且其中主要以TGF-β1最為常見(jiàn)，其屬于機(jī)體細(xì)胞正常生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子[5，6]。對(duì)大部分正常細(xì)胞、上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)均會(huì)產(chǎn)生抑制作用。其在腫瘤發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究中受到了極大的重視，且有研究發(fā)現(xiàn)隨著患者病情不斷進(jìn)展，TGF-β1水平呈逐漸上升趨勢(shì)，提示了TGF-β可能對(duì)腫瘤的進(jìn)展起著促進(jìn)作用[7，8]。其中Smads是屬于細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)以及調(diào)節(jié)TGF-β分子，它可將TGF-β信號(hào)直接從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞核內(nèi)，而當(dāng)其功能發(fā)生異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致TGF-β信號(hào)的傳導(dǎo)受到嚴(yán)重影響，進(jìn)一步導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生[9，10]。由此，尋找一種可有效調(diào)控TGF-β/Smads信號(hào)通路途徑的治療方式，對(duì)提高肝癌患者的臨床治療效果，改善預(yù)后具有極其重要的意義[11]。而龍葵由于具備調(diào)控TGF-β/Smads通路途徑的作用，近年來(lái)開(kāi)始被廣泛關(guān)注，并應(yīng)用于臨床治療中。

本文結(jié)果表明使用龍葵片治療的肝癌患者臨床療效顯著。其中主要原因在于[12，13]：龍葵片中的龍葵屬于茄科植物龍葵的全草，其中所含有的龍葵堿對(duì)癌細(xì)胞核分裂具有顯著的抑制作用，且對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤的抑制率約為40%～50%；而三七富含皂苷、槲皮素以及三七素等有效成分，具有顯著的抗腫瘤功效，三七總皂苷更能提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能以及機(jī)體免疫功能；穿山甲則可用于治療多種腫瘤疾?。话子⒁嗑哂锌鼓[瘤作用。觀(guān)察組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月、1年時(shí)肝功能恢復(fù)人數(shù)均顯著高于對(duì)照組。這表明龍葵片可有效促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)。究其原因，筆者認(rèn)為對(duì)照組使用的肌苷片治療只能起到保肝以及增加能量代謝的多種被動(dòng)作用，卻無(wú)法達(dá)到改善或再生肝細(xì)胞的目的，而龍葵片能有效改善患者肝細(xì)胞功能。同時(shí)龍葵片可有效調(diào)節(jié)患者的血清炎癥因子水平，提高患者的免疫功能。本文結(jié)果還提示龍葵片可有效延長(zhǎng)患者生存期，其原因可能在于肝臟屬于人體的重要器官之一，機(jī)體的解毒、排毒及物質(zhì)代謝均在肝臟內(nèi)進(jìn)行，因此肝細(xì)胞功能的強(qiáng)弱會(huì)對(duì)機(jī)體生存質(zhì)量造成直接影響[14，15]。而龍葵片具有改善患者肝細(xì)胞功能的作用，故能延長(zhǎng)患者生命。

綜上所述，具備調(diào)控TGF-β/Smads通路途徑的龍葵治療肝癌的效果顯著，能有效促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，改善炎癥因子水平，增強(qiáng)患者免疫功能，延長(zhǎng)生命，值得臨床推廣應(yīng)用。

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