解毒化瘀顆粒治療HIV合并重型HBV患者的臨床研究*

蔣琴 毛德文 胡振斌 張榮臻 呂建林 易鑫宇 周玲瑤

1.廣西中醫藥大學 (廣西 南寧， 530001) 2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院

艾滋病(AIDS)是以多系統、多器官受損，免疫功能不斷下降甚至喪失為特征的傳染性疾病。在高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)時代，艾滋病合并重型慢性乙型病毒性肝炎所導致的肝臟疾病包括肝衰竭、肝硬化、肝癌以及肝炎進展所導致的各種并發癥，成為艾滋病合并乙型肝炎患者病情加重乃至死亡的原因之一。相關Meta分析顯示，中醫中藥在改善HIV/AIDS病人臨床癥狀，提高機體免疫力及生存質量，促進免疫重建，延長生命期等方面療效顯著[1，2]。筆者采用中藥解毒化瘀顆粒治療HIV合并重型慢性乙型病毒性肝炎取得了一定的臨床效果，現報道如下。

表2 兩組患者治療前后肝功能情況比較

與同組治療前比較，*P<0.05

1 資料和方法

1.1 一般資料 82例患者為2013年11月至2016年10月在廣西南寧市第四人民醫院住院的艾滋病合并重度慢性乙型病毒性肝炎的患者，隨機分為治療組與對照組，每組41例。治療組男24例,女17例,年齡在25～61歲之間,平均年齡為(37.92±12.58)歲；對照組41例,男27例,女14例,年齡在23～60歲之間，平均年齡為(38.1±12.64)歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 ①符合艾滋病合并慢性乙型病毒性肝炎的診斷標準(艾滋病診斷標準：根據2005年衛生部制定的《艾滋病診療指南》[1]且經免疫印跡試驗確診；慢性乙型病毒性肝炎診斷標準：根據2000年《病毒性肝炎防治方案》有關慢性乙型病毒性肝炎的防治標準；②年齡在22～65歲之間；③HBsAg陽性，病程為半年以上；④HBV DNA陽性；⑤ALT≥10倍正常值上限，TBil≥5倍正常值上限，40%<凝血酶原活動度(PTA)<60% , 23g/L

1.3 排除標準 ①自身免疫性肝炎、甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎、急性肝炎、藥物性、酒精性肝炎合并艾滋病患者；②妊娠及哺乳期婦女；③合并心、腦血管疾病，精神病者、活動性結核、腫瘤、肝硬化及神經系統損害、病毒性感染患者；④HBV DNA異常。

1.4 治療方法 治療組、對照組患者均給予常規HAART加護肝降酶綜合治療，治療組患者在對照組基礎上加用解毒化淤顆粒，方藥組成：赤芍50g，白花蛇舌草，茵陳蒿各30g,大黃、郁金、石昌蒲各15g，以上組方為免煎中藥顆粒，均由江蘇江陰天江藥業有限公司生產，分別按藥味組成及劑量配藥，用200ml溫開水沖化，分早晚兩次口服。療程為1個月。

1.5 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的肝功能、凝血功能、乙型肝炎相關免疫指標及中醫癥候積分的變化。另外還監測血常規、腎功能、電解質；同時嚴密觀察患者的癥狀、體征變化及有無不良反應。中醫證候積分參照《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究原則》(2002版)[4]按照發生的頻率、程度及臨床表現的特點，分為無、輕、中、重4級，分別記為0、1、2、3分。

1.6 療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]一般藥物療效判定標準中慢性肝炎制定，分為顯效、有效、無效；顯效：癥狀消失，肝脾恢復正常或回縮，無壓痛及叩痛，肝功能復常，HBeAg，HBsAg均轉陰；有效：癥狀明顯減輕或消失，肝脾腫大穩定不變，無明顯壓痛及叩痛，肝功能檢查恢復正?；蜉^治療前異常值下降50%以上，HBsAg仍可陽性；無效：未達到上述標準者。

1.7 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫癥候積分變化情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分變化情況比較

與同組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后TBil、ALT、AST、Alb變化情況 見表2。

2.3 兩組患者治療前后PT、PTA變化情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能變化情況比較

與同組治療前比較，*P<0.05;治療后與對照組比較，△P<0.05

2.4 兩組患者治療前后HBV-M變化情況 見表4。

表 4 兩組患者治療前后HBV-M變化情況 (n)

與對照組比較，*P>0.05

2.5 兩組患者治療后療效比較 見表5。

表5 兩組患者療效比較情況 (n)

與對照組比較，*P<0.05

3 討論

艾滋病為傳染性疾病，屬于疫氣邪毒的范疇。其能夠致使機體T淋巴細胞進行性下降，進而出現免疫力下降，從而不能更好地清除體內的HBV，進而加速艾滋病合并HBV患者發展成為肝纖維化，肝硬化，直至肝癌。HBV與HIV都可通過血液、性接觸及母嬰傳播，所以HBV合并HIV感染在臨床上并不少見。能夠通過抑制HIV在細胞內的復制，減緩免疫功能的下降，從而有效地延緩病程的進展。但與此同時,HAART對肝臟具有毒副作用，能夠引起合并的肝臟疾病加重，從而導致患者加速發展成為艾滋病期，出現諸如消化道出血、腎功能損害、電解質失衡等肝炎發展過程中出現的并發癥，增加患者的生理及心理負擔，增加了死亡率。

解毒化瘀顆粒為毛德文教授根據毒邪致病學說創制的臨床經驗方，具有清熱解毒，化痰活血之功效。前期研究表明解毒化瘀顆粒能夠促進肝細胞再生，改善患者肝功能及凝血功能障礙，其作用機制可能與該方能夠降低患者的腸源性內毒素(LPS)水平,從而減少其誘導的肝細胞的壞死和凋亡以及減輕其介導的免疫炎癥因子(TFN-ɑ、NO等)對靶器官線粒體的二次打擊，以及通過調節NR1和iNOSmRNA表達，上調NO/cGMP信號轉導通路，從而促進肝細胞再生有關[5～8]。

目前中醫中藥很少用于治療艾滋病合并HBV感染的患者，一方面可能與中藥作用機制不明確以及療效未得到有效證實有關，另一方面由于一些艾滋病患者需要長期服藥導致的恐懼感及服藥依從性下降有關。本次研究表明解毒化瘀顆粒能夠改善艾滋病合并HBV患者的肝功能、凝血功能等相關指標，改善患者的臨床癥狀，提高治療的有效率。但其作用機制尚未明確，仍需要進一步的蛋白質組學、分子及免疫學等研究來證實。艾滋病主要導致機體T淋巴細胞下降，從而導致免疫功能缺陷，出現各種并發癥，從而加速患者的死亡周期。石清蘭的研究表明解毒化瘀顆粒對外周血CD3+、CD4+、CD8+T細胞的含量具有調節作用，能通過調節已失衡的機體免疫系統來發揮其拮抗肝衰竭的作用[9]。解毒化瘀顆粒是否可以對艾滋病合并HBV感染患者的免疫功能的重建具有促進作用，下一步可以進行此方面的研究。此外，中醫講究辨證論治，艾滋病患者證型不一，從組方來看，解毒化瘀顆粒主要起到“驅邪”的作用，而在臨床上部分患者主要呈現一派虛證表現，在今后的研究中在辨證論治的基礎上使用解毒化瘀顆粒抑或取得更加顯著的效果。

[1] 張揚武,羅偉生,黃瑞,等.益氣扶正法聯合高效抗逆轉錄病毒治療對艾滋病患者免疫重建的Meta分析[J]. 遼寧中醫雜志,2016,43(10):2042-2047.

[2] 黃瑞,羅偉生,唐宏亮,等.中成藥聯合抗病毒治療HIV/AIDS病人的療效和安全性[J]. 中國艾滋病性病,2016,22(9):694-698.

[3] 中華人民共和國衛生部.《艾滋病診療指南》[J]. 世界臨床藥物,2005,26(8):454-459.

[4] 中國食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].中國醫藥科技出版社，2002：150-151.

[5] 邱華,毛德文,黃彬,等.解毒化瘀顆粒對慢性重型肝炎患者預后的影響[J]. 中西醫結合肝病雜志,2007,17(5):259-263.

[6] 毛德文,邱華,余晶,等. 解毒化瘀Ⅱ方對肝衰竭大鼠肝線粒體內C2+a穩態的影響[J]. 中國臨床康復,2006,10(31)：70.

[7] 毛德文,邱華,劉潔,等.解毒化瘀Ⅱ方對暴發性肝衰竭大鼠TNF-α/TNFR1及Fas/FasL表達的影響[J]. 中醫藥學報,2007,35(1)：13.

[8] 石清蘭,毛德文,龍富立，等.解毒化瘀顆粒調控肝細胞再生NO/cGMP信號轉導通路的分子機制研究[J]. 時珍國醫國藥,2015,26(4)：1016-1018.

[9] 石清蘭,毛德文,張榮臻，等. 解毒化瘀顆粒對慢性肝衰竭患者外周血T細胞亞群的影響[J]. 廣西中醫藥大學學報,2013,16(2)：28-30.