聯合異常糖鏈糖蛋白與膀胱腫瘤抗原監測膀胱腫瘤復發的意義

王 遠, 張銀蘋, 孫振業, 田 沛, 何朝宏

(鄭州大學附屬腫瘤醫院(河南省腫瘤醫院), 1. 泌尿外科; 2. 病理科, 河南 鄭州, 450000)

?

聯合異常糖鏈糖蛋白與膀胱腫瘤抗原監測膀胱腫瘤復發的意義

王 遠1, 張銀蘋2, 孫振業1, 田 沛1, 何朝宏1

(鄭州大學附屬腫瘤醫院(河南省腫瘤醫院), 1. 泌尿外科; 2. 病理科, 河南 鄭州, 450000)

異常糖鏈糖蛋白; 膀胱腫瘤抗原; 復發

膀胱鏡檢查、活檢及尿細胞學檢查為膀胱腫瘤微創術后常規的復查方法，其中膀胱鏡檢查及活檢為膀胱腫瘤診斷最可靠的方法。膀胱鏡檢為有創檢查，頻繁檢查給患者帶來心里陰影，少許患者因恐懼心理而減少復檢頻次，導致復發腫瘤未能及時得到外科干預。本研究探討TAP和BTA在監測膀胱腫瘤復發中的臨床意義，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年01月—2016年03月在河南省腫瘤醫院接受TURBT術后患者97例，年齡25～88歲，平均年齡60.0歲，男76例，女21例，其中71例為尿路上皮癌，低度惡性傾向尿路上皮乳頭狀瘤25例, 1例鱗狀細胞癌。按TNM分期: Tis期4例，Ta期42例，T1期51例。

1.2 方法

所有患者檢測1周前均未行膀胱鏡檢、導尿、膀胱灌注等泌尿系侵入性操作，采集過末梢血及尿液后均行經尿道膀胱鏡檢術，發現腫瘤復發者取活檢并行盆腔磁共振平掃。

取指端末梢的第1滴和第2滴新鮮全血，各在載玻片上推成占玻片長度2/3以上的均勻血片，平放待干，在恒溫恒濕(溫度18～25 ℃、相對濕度45%～60%)工作環境待血片適應10 min后，取TAP試劑盒上層液在每張血片上均勻滴加3滴，形成3個斑點，平放靜置待干。在TAP檢測系統圖像分析儀顯微鏡下，掃描血片的各斑點，尋找并測量典型凝聚物面積，TAP異常: 面積>121 μm2。

2 000 rpm離心10 mL尿液10 min后，吸取上清5 mL放于-20 ℃凍存，全部標本收完后于2～8 ℃冰箱中統一解凍，采用BTA定量測定試劑盒。經過加樣溫育、手工洗板后，采用酶標儀450 nm波長下測定OD值。根據校準品的濃度及對應的OD值，使用雙對數線性擬合方式[log(X)-log(Y)]計算結果，結果乘以稀釋倍數，即為樣品最終濃度。樣品濃度>88 ng/mL為陽性。

2 結 果

97例患者中, BTA陽性45例, TAP陽性50例，經膀胱鏡檢及活檢發現復發腫瘤48例，其中低度惡性傾向尿路上皮乳頭狀瘤13例，低級別乳頭狀尿路上皮癌14例，高級別乳頭狀尿路上皮癌21例; 結合盆腔磁共振結果判斷分期: Ta期19例，T1期21例，T2期及以上6例，Tis2例。BTA檢測診斷診斷敏感性72.92%(35/48), 特異性81.63%(40/49), 陽性預測值80.00%(36/45); TAP檢測診斷敏感性77.08%(37/48), 特異性77.55%(38/49), 陽性預測值77.08%(37/48)。聯合TAP、BTA兩項分析，診斷敏感性為89.58%(43/48), 特異性為75.51%(37/49)。對BTA來說，隨著腫瘤分級的增加，敏感性越高(P<0.05), 各分期間差異無統計學意義(P>0.05)。TAP檢測各分級和分期差異無統計學意義(P>0.05)。由于復發總例數大于40例，配對χ2檢驗(McNemar′s test)結果為χ2=0.774,P>0.05, 可認為TAP與BTA對膀胱癌的診斷無差異。48組標本檢測TAP及BTA結果見表1。

3 討 論

膀胱癌是泌尿系統常見的腫瘤，非肌層浸潤性膀胱癌占初發膀胱腫瘤的70%。經尿道膀胱腫瘤切除術是非肌層浸潤性膀胱癌的主要診療方式，首次電切術后腫瘤殘余率可達33.8%～36%[1], 常規TURBT術后5、10、15年復發率分別為65%、81%、88%[2]。低級別Ta期病變復發率50%～70%, 進展率5%，而高級別T1期病變3年內復發率可達80%以上，進展率達50%[3]。膀胱鏡檢為TURBT術后患者最常用、最準確的復查方式，但其痛苦大，有泌尿系感染、尿道損傷可能。

表1 BTA、TAP診斷方法在膀胱腫瘤不同分級 與分期的敏感性比較

TAP對各種腫瘤檢測都有較高的敏感性，如消化道腫瘤、泌尿系統腫瘤、頭頸部腫瘤、生殖系統腫瘤等[4-5]。有研究[6]對87例膀胱癌患者進行TAP檢測，陽性率為78.16%。靳麗亞[7]對160例腫瘤患者進行TAP檢測，陽性患者有145例，準確率高達90.63%。施南峰[5]對378例惡性腫瘤患者檢測TAP, 陽性者326例，敏感性達86.25%。邵建華等[8]認為患者在無癥狀時篩檢TAP, 早期發現惡性腫瘤，早期采用中醫施治和免疫調節劑，是預防治療癌癥、挽救患者生命最有效的方法。TAP檢測已用于腫瘤輔助診斷、療效評估和復發轉移監測，可輔助提高病理診斷和腫瘤標志物檢測的可靠性與準確性，提高腫瘤診斷的準確率。

膀胱腫瘤與基底膜接觸，膀胱細胞分泌內源性基底蛋白與基底膜表面蛋白受體相結合，釋放蛋白水解酶破壞基底膜，含膠原片段、糖蛋白和蛋白多糖等進入膀胱內聚成高分子復合物，稱之為膀胱腫瘤抗原[9, 11]。BTA目前認為是膀胱癌的腫瘤標志物之一，主要用于對惡性腫瘤患者進行動態監測以及輔助判斷疾病進程或治療效果，由于所定閾值不一，其敏感度和特異度文獻報道分別為50%～80%和50%～75%。

有資料[12]表明TAP與腫瘤大小及分期無明顯關系，而BTA則隨著腫瘤分級、分期的升高而逐步增高，任何一種膀胱腫瘤標志物目前都不能單獨用于膀胱癌的診斷，但在膀胱癌的術后隨訪中，BTA則適合用于監測復發。本實驗聯合TAP與BTA檢測對復發膀胱癌患者獲得了較高的敏感性與特異性，與國內外報道相仿[6, 9]。從敏感性上看，在Ta、Tis期TAP稍高，而在T1、T2及以上期兩者相當，兩者的聯合有部分互補作用，因而提高了復發的診斷敏感性。膀胱腫瘤標志物通過尿液來檢測，多種膀胱腫瘤標志物，如核基質蛋白、透明質酸/透明質酸酶、膀胱腫瘤抗原等易受泌尿系結石、炎癥、尿路損傷、前列腺疾病等影響而產生較高的假陽性。本實驗采用聯合血、尿兩種不同類型標本來監測膀胱腫瘤復發，獲得了較高的敏感性，檢測方法高效、簡捷、評價結果不易受單一因素影響等特點，可減少TURBT術后患者膀胱鏡檢頻率。

[1] Divrik R T, Yildirim U, Zorlu F, et al. The effect of repeat transurethral resection on recurrence and progression rates in patients with T1tumors of the bladder who received intravesical mitomycin: a prospective, randomized clinical trial[J]. Urol, 2006, 175(5): 1641-4.

[2] Cao Zhi-Cheng Y J-W, Liang Rong-Neng. Proteomics-Leading the Post genome Era[J]. Zhongguo Sheng Wu Gong Cheng Za Zhi, 2005, 25(1): 33-38.

[3] 李揚, 鄭衍平, 許旭昀, 等. 尿NMP22、UBC及BTA聯合檢測在膀胱癌早期診斷中的意義研究[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2011, 32(11): 1187-1190.

[4] 邴振, 盧愿, 孫立榮, 等. 異常糖鏈糖蛋白在腫瘤發生發展中的作用及檢測進展[J]. 齊魯醫學雜志, 2015, 30(2): 245-246.

[5] Liqing Zhang, Xiuxia Guo, Yongzheng Min, et al. Tumor abnormal protein (TAP) examination contributes to primary diagnosis of bladder cancer[J]. 2015, 15, 8(10): 18528-32.

[6] 施南峰. 腫瘤異常蛋白(TAP)篩查早期惡性腫瘤應用研究[J]. 中國公共衛生管理, 2010, 2: 187-189.

[7] 靳麗亞. 腫瘤異常蛋白(TAP)篩查早期惡性腫瘤應用分析[J]. 中國保健營養旬刊, 2013, 10(10): 591-592.

[8] 邵建華, 施南峰. 采用腫瘤異常蛋白篩查早期惡性腫瘤結果分析[J]. 疾病監測, 2007, 22(09): 645-645.

[9] 那彥群, 李鳴. 泌尿外科學高級教程[M]. 北京: 人民軍醫出版社, 2013: 127.

[10] Miyake M, Goodison S, Rizwani W, et al. Urinary BTA: indicator of bladder cancer or of hematuria[J]. World Journal of Urology, 2012, 30(6): 869-873.

[11] Raitanen M P. The role of BTA stat Test in follow-up of patients with bladder cancer: results from FinnBladder studies[J]. World Journal of Urology, 2008, 26(1): 45-50.

[12] Fukui Y, Samma S, Fujimoto K, et al. Screening methods in the detection of bladder cancer: comparison of nuclear matrix protein-22, bladder tumor antigen and cytological examinations[J]. Hinyokika Kiyo, 2001, 4(7 5): 311-314.

2016-10-18

何朝宏, E-mail: mnwkhch@163.com

R 737.14

A

1672-2353(2017)05-187-02

10.7619/jcmp.201705063