冠心病患者血漿血管生成素樣蛋白2水平、頸動脈內膜-中層厚度及其相關性研究

李 新, 姚理娜, 潘 棟

(山東省聊城市中心醫院 心內科, 山東 聊城, 252000)

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短篇論著

冠心病患者血漿血管生成素樣蛋白2水平、頸動脈內膜-中層厚度及其相關性研究

李 新, 姚理娜, 潘 棟

(山東省聊城市中心醫院 心內科, 山東 聊城, 252000)

冠狀動脈疾病; 血管生成素樣蛋白2; 頸動脈內膜-中層厚度

血管生成素樣蛋白2(Angptl 2) 是Kim等[1]對成人心肌cDNA文庫測序分析時發現的一種與血管發生相關的分泌型糖蛋白，循環Angptl 2主要由內臟脂肪細胞表達和分泌，是聯系脂肪組織慢性炎癥反應與全身胰島素抵抗的關鍵因子[2-3], 在血管內皮細胞炎癥反應和動脈粥樣硬化性疾病中起到重要的作用[4-7]。本研究測定冠心病患者的血漿Angptl2水平和頸動脈內膜-中層厚度(IMT)，并評價二者的相關性，探討Angptl 2與冠心病動脈粥樣硬化的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2015年12月在本院心內科住院經冠脈造影或冠脈CT檢查診斷為冠心病的患者 60 例，其中男36例，女24例，年齡61～76歲，平均年齡(63.5±9.7)歲。排除標準: 合并急性心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤、嚴重心律失常、肝腎功能不全、急慢性心力衰竭患者；伴有精神、智力障礙或言語、活動功能影響治療者。選取同期在本院體檢中心經體檢證實的50例健康者作為對照組，其中男30例，女20例，年齡60～74歲，平均年齡(60.8±7.2)歲。本研究已通過本院倫理委員會審核同意，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集: 記錄研究對象的一般資料和既往病史，包括性別、年齡、身高、體質量、血壓、吸煙史、飲酒史，既往冠心病家族史、高血壓、糖尿病、高脂血癥病史。計算體質量指數。

1.2.2 生化指標及血漿Angptl 2含量測定: 測定空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清hs-CRP水平, ELISA試劑盒由上海聯碩生物科技有限公司提供，檢驗過程嚴格按試劑和儀器操作說明書進行。應用ELISA法測定血漿Angptl 2濃度，試劑盒由Elabscience公司提供，批內及批間變異系數均<10%。

1.2.3 頸動脈IMT的測量: 應用LOGIQ-E9彩色多普勒超聲成像及采集系統，被檢查者取臥位，采用一點測量法[8]。以IMT≥1 mm為標準判定為增厚或早期動脈動脈粥樣硬化，IMT≥1.2 mm或比鄰近部位增厚0.5 mm或彩色圖像顯示血管腔內彩色血流充盈缺損定義為斑塊[9]。

2 結 果

冠心病組多為肥胖男性，多有高血壓、糖尿病和冠心病家族史, 2組吸煙、飲酒發生率及年齡和性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP比較，差異均有統計學意義(P<0.01)。冠心病組血清Angptl 2水平顯著高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 2組生化指標及Angptl 2比較

與對照組比較, **P<0.01。

2組平均和最大IMT值及斑塊發生率有顯著差異(P<0.001), 經包括年齡、性別、收縮壓、舒張壓、糖尿病、高血壓、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP組成的模型矯正后, 2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組頸動脈超聲指標的比較

▲經模型(包括年齡、性別、糖尿病、高血壓、BMI、TG、TC、hs-CRP、HDL-C、LDL-C)矯正，

與對照組比較, *P<0.05，**P< 0.001。

相關分析顯示，冠心病組血漿Angptl 2與年齡(r=0.218,P=0.042)、BMI(r=0.314,P=0.031)、TC(r=0.142,P=0.030)、LDL-C(r=0.168,P=0.013)、hs-CRP(r=0.304,P=0.008)、IMT(r=0.205,P=0.026)呈正相關。對照組Angptl 2和IMT也呈線性正相關(r=0.326,P=0.037)。以IMT為應變量，以年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、BMI、TG、TC、hs-CRP、Angptl 2為自變量進行Logistic回歸分析發現, Angptl2(OR為4.6, 95%CI為1.2～7.5,P=0.002)是IMT增加的獨立危險因素。

3 討 論

近年來, Angptl 2作為一種新的分泌性糖蛋白，在調節糖脂代謝、內皮細胞功能紊亂以及炎癥中的作用越來越受到關注。臨床研究[5]證實，與健康受試者相比，冠心病患者循環Angptl 2明顯升高, Angptl 2與年齡、體質量指數、血清C反應蛋白等也呈正相關[2]，這些危險因素均已明確有獨立的致動脈粥樣硬化作用。本研究發現，冠心病組和對照組BMI、hs-CRP、TC、HDL-C、LDL-C、Angptl 2水平差異均有統計學意義，且Angptl 2與BMI、hs-CRP、TC、LDL-C呈顯著正相關，說明Angptl 2可能通過影響肥胖和脂代謝紊亂而參與冠心病的發生、發展。hs-CRP是心血管疾病的一個獨立危險因素，同時還是評價冠心病危險程度的一個重要指標，因此循環中的Angptl 2水平可能成為預測冠心病發病的一個重要的風險標志物[4]。

高分辨率超聲測量的頸動脈內膜-中層厚度(IMT)可作為判斷動脈粥樣硬化的敏感指標，頸動脈IMT增厚是全身動脈粥樣硬化的早期標志, IMT與主動脈粥樣硬化的出現密切相關，是心、腦血管事件的獨立危險因素[10]。本研究結果顯示，冠心病組頸動脈IMT較正常對照組增厚，差異有統計學意義，且血漿Angptl 2水平與頸動脈IMT正相關，Logistic回歸分析也顯示Angptl 2是頸動脈IMT增加的獨立危險因素。由此推測, Angptl 2在冠心病的發生發展中可能發揮著潛在的致動脈粥樣硬化作用。

[1] Kim I, Moon S O, Koh K N, et al. Molecular cloning, expression, and characterzation of angiopoietin-related protein. Angiopoietin-related protein induces endothelial cell sprouting[J]. J Biol Chem, 1999, 274(37): 26523-26528.

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2016-10-22

R 473.5

A

1672-2353(2017)05-170-02

10.7619/jcmp.201705056