辛伐他汀治療膿毒癥患者的療效及對血管內皮功能的影響

劉 偉, 王 玲, 陳國華, 羅 美

(1. 重慶市公共衛生醫療救治中心 急診科, 重慶, 400082; 2. 重鋼總醫院 急救部, 重慶, 400082)

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辛伐他汀治療膿毒癥患者的療效及對血管內皮功能的影響

劉 偉1, 王 玲2, 陳國華1, 羅 美1

(1. 重慶市公共衛生醫療救治中心 急診科, 重慶, 400082; 2. 重鋼總醫院 急救部, 重慶, 400082)

辛伐他汀; 膿毒癥; 血管內皮功能; 內皮素-1; 一氧化氮

膿毒癥是感染、創傷、手術等導致的嚴重并發癥之一，是一種全身炎癥反應綜合征，如果病情持續進展，可能出現休克、多器官功能衰竭，威脅患者生命[1]。相關數據[2]顯示，膿毒癥是危重病癥患者的重要死亡原因之一。研究[3]發現，血管內皮功能受損是膿毒癥發生發展的重要因素。目前，他汀類藥物改善血管內皮功能的作用已經得到證實[4], 但是關于辛伐他汀在膿毒癥中的應用研究甚少。本研究應用辛伐他汀治療膿毒癥取得了良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

選取2015年1月—2016年6月于本科接受治療的96例膿毒癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組48例和觀察組48例。所有患者均符合膿毒癥的相關診斷標準[5], 并排除合并血液系統疾病、自身免疫系統疾病、腫瘤、既往存在嚴重心肺、肝腎功能不全等患者。對照組男28例，女20例，年齡30～60歲，平均(46.7±8.2)歲; 病因：感染20例，創傷16例，手術12例。觀察組男26例，女22例，年齡28～62歲，平均(47.3±8.8)歲; 病因：感染22例，創傷15例，手術11例。2組患者基線資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

對照組患者給予常規治療，主要包括抗感染、液體復蘇、維持水電解質、酸堿平衡、營養支持等措施。在此基礎上，觀察組患者給予辛伐他汀治療，辛伐他汀10 mg, 口服或者鼻飼, 1次/d, 連續應用2周。

2周后，進行膿毒癥臨床療效評價，顯效：經過治療，患者臨床癥狀體征基本消失, APACHEⅡ評分恢復正常; 有效：經過治療，患者臨床癥狀體征明顯緩解, APACHEⅡ評分顯著降低，但未恢復正常; 無效：經過治療，患者臨床癥狀體征、APACHEⅡ評分無緩解甚至惡化加重。其中顯效和有效病例均為治療有效。治療前后，比較2組患者APACHEⅡ評分、Marshall評分，分值越高，疾病越嚴重。抽取患者靜脈血，采用ELISA法檢測比較組間內皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平，試劑盒均購于上海恒遠生物科技有限公司。

2 結 果

膿毒癥臨床療效顯示，對照組中顯效18例，有效16例，無效14例，總有效率為70.8%; 觀察組顯效22例，有效21例，無效5例，總有效率為89.6%。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療前，2組患者APACHEⅡ評分、Marshall評分比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組患者上述評分均顯著降低(P<0.05), 且觀察組患者APACHEⅡ評分、Marshall評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。治療前, 2組患者ET-1、NO等血管內皮功能指標水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組患者上述血管內皮功能指標水平均顯著改善(P<0.05), 且2組患者ET-1、NO水平有顯著差異(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后APACHEⅡ評分、 Marshall評分比較 分

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后血管內皮功能指標比較 分

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

膿毒癥是一種全身炎癥反應綜合征，起病急驟，病情進展快，在疾病的早期如果不能得到及時治療，病死率高達50%～70%, 是危重病癥患者中常見的死亡原因[6]。

研究[7]顯示，膿毒癥的發病機制包括血管內皮細胞受損、過度炎癥反應、凝血功能障礙等多個方面，其中血管內皮細胞受損導致血管內皮功能異常的發生機制越來越受到關注。正常的血管內皮細胞具有抑制血栓形成、發揮組織屏障功能、調節血管舒張度、調節血液免疫等多種生理作用，當炎癥反應激活后，血管內皮細胞是炎癥反應的靶細胞和效應細胞，其正常生理功能嚴重受到損害，繼而釋放多種炎癥介質，加重炎癥反應，促進膿毒癥的進展[8]。因此，改善血管內皮功能對膿毒癥的治療具有積極的臨床意義。目前，他汀類藥物改善血管內皮功能的作用已經得到證實[9]，該類藥物在膿毒癥中應用具有良好的理論基礎。但是目前關于辛伐他汀在膿毒癥患者的應用研究甚少。本研究中，與常規治療組相比，應用辛伐他汀組膿毒癥患者治療總有效率顯著提高，治療后反映疾病嚴重程度的APACHEⅡ評分、Marshall評分明顯降低，結果表明辛伐他汀在膿毒癥中應用效果良好，能夠提高臨床療效，改善臨床癥狀，這主要與辛伐他汀顯著的改善血管內皮功能有關[10]。

隨著基礎研究的深入，目前已經發現多種反映血管內皮功能的血清學指標，其中ET-1和NO臨床上常用。ET-1是目前已知最強的血管收縮物質，正常生理狀態下, ET-1水平較低，而局部缺血、缺氧等因素將刺激ET-1的合成釋放，血清ET-1水平顯著升高，且升高程度與血管內皮功能受損程度密切相關[11-12]。NO是重要的血管舒張物質，當血管內皮細胞受損時，其水平明顯降低[13-4]。而當ET-1與NO分泌失調時，又將進一步加重血管內皮功能損害，形成惡性循環，促進膿毒癥病情的進展[15]。因此，促進ET-1與NO的分泌平衡是膿毒癥的治療的重要環節。本研究中，經過治療, 2組患者EI-1及NO水平均有所改善，而與常規治療組相比，應用辛伐他汀組膿毒癥患者治療后EI-1水平降低, NO水平升高，結果表明辛伐他汀能夠降低膿毒癥患者血清EI-1水平，升高NO水平，促進血管收縮舒張物質分泌平衡，調節血管舒張度，從而改善血管內皮功能，這也可能是該藥物提高膿毒癥臨床療效的重要作用機制。

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2016-10-21

重慶市科技廳科技攻關項目(2013K12-07-03)

王玲

R 631

A

1672-2353(2017)05-147-02

10.7619/jcmp.201705046