神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合醒腦靜對(duì)腦梗死后炎癥損傷的腦保護(hù)作用

張曉紅

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 遼寧 沈陽(yáng), 110024)

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神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合醒腦靜對(duì)腦梗死后炎癥損傷的腦保護(hù)作用

張曉紅

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 遼寧 沈陽(yáng), 110024)

神經(jīng)節(jié)苷脂; 醒腦靜; 腦梗死; 炎癥; 保護(hù)

有研究[1]稱腦梗死后機(jī)體炎癥因子表達(dá)呈顯著升高趨勢(shì)，及時(shí)降低炎癥因子的表達(dá)，可提高神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)藥物，具有營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)及修復(fù)神經(jīng)元的功效。醒腦靜屬于中藥注射液，可減輕腦水腫，保護(hù)腦細(xì)胞[2-3]。本研究探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合醒腦靜對(duì)腦梗死后炎癥損傷的腦保護(hù)作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月—2016年7月在本院住院治療的腦梗死患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 全部病例均符合1995年全國(guó)第4次腦血管病會(huì)議制定的急性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，有影像學(xué)表現(xiàn)的均經(jīng)腦部CT或MRI證實(shí); ② 無(wú)腦卒中史; ③ 格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分>8分，神志清楚; ④ 無(wú)智力、聽(tīng)力障礙且可配合查體; ⑤ 心肺肝腎功能正常。根據(jù)隨機(jī)對(duì)照表法分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組各50例。對(duì)照組男23例，女27例，年齡為(62.82±2.51)歲，病程為(2.37±1.01) h。實(shí)驗(yàn)組男24例，女26例，年齡為(62.93±2.87)歲，病程為(2.56±1.07) h。2組的年齡、性別、病程等一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組均行抗血小板聚集、脫水降顱壓、吸氧、對(duì)癥、支持治療等。對(duì)照組僅予神經(jīng)節(jié)苷脂(申捷，企業(yè)名稱：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213, 20 mg/支)100 mg加入250 mL生理鹽水靜滴，每日1次，連續(xù)治療14 d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另予醒腦靜(企業(yè)名稱：無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020562, 2 mL/支)20 mL加入生理鹽水250 mL靜滴，每日1次，連續(xù)治療14 d。

1.3 療效判定與觀察指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)開(kāi)始及治療14 d后均檢測(cè)TNF-α和IL-6; 采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)患者的TNF-α、IL-6表達(dá)水平，具體的實(shí)驗(yàn)步驟按照試劑盒(深圳市寶安康生物技術(shù)有限公司提供)說(shuō)明書(shū)操作。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始及治療14 d后應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估神經(jīng)功能，總分為42分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，所有的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn); 所有的計(jì)數(shù)資料用百分比表示，兩兩比較采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后, 2組的TNF-α和IL-6較治療前顯著下降(P<0.01), 且實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組下降更顯著(P<0.01)。見(jiàn)表1。治療前，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的NIHSS評(píng)分為(30.57±1.82)、(30.73±1.62)，治療后分別為(25.46±2.59)、(22.01±1.82)，均較治療前顯著下降(P<0.01), 且實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組下降更顯著(P<0.01)。對(duì)照組有7例出現(xiàn)不良反應(yīng), 2例皮疹, 3例惡心, 2例面紅，未進(jìn)行特殊處理，自行好轉(zhuǎn); 實(shí)驗(yàn)組未發(fā)生不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 2組治療前后TNF-α和IL-6比較 ng/L

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

3 討 論

腦梗死后患者體內(nèi)首先啟動(dòng)某些細(xì)胞因子，進(jìn)而又促使白細(xì)胞活化與表達(dá)趨化因子，最終損傷組織遭到炎癥細(xì)胞的大量浸潤(rùn)[4]。實(shí)驗(yàn)[5-6]證明在炎癥細(xì)胞發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)之前，許多炎性因子早已顯著釋放，最終通過(guò)釋放氧自由基和提高毒性氨基酸濃度而造成腦組織的損傷，從而對(duì)腦梗死的進(jìn)展有著重要的調(diào)控作用。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的TNF-α和IL-6指標(biāo)較治療前顯著下降(P<0.01), 表明隨著神經(jīng)元的功能恢復(fù)，炎癥因子濃度也逐漸下降; 本研究還發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的神經(jīng)功能恢復(fù)程度較對(duì)照組優(yōu)，說(shuō)明神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合醒腦靜對(duì)腦梗死后的炎癥反應(yīng)抑制較單純神經(jīng)節(jié)苷酯更有效。

TNF-α是由單核巨細(xì)胞分泌的具有多方面生理作用的炎癥因子，其可促使血腦屏障的通透性增大，使大量的炎癥因子進(jìn)入受損腦組織，誘導(dǎo)腦細(xì)胞的凋亡和死亡，當(dāng)腦組織發(fā)生缺血缺氧及血流再灌注時(shí)，可直接損失血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)顯著增加白細(xì)胞對(duì)血管壁的黏附力[7-9]。IL-6也是一種重要的炎癥細(xì)胞因子，腦梗死缺血再灌注損傷后其濃度明顯升高，通過(guò)產(chǎn)生氧自由基，進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)瀑布效應(yīng)，從而加重了缺血再灌注損傷[10-11]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是體內(nèi)的一種含唾液的酸堿性鞘糖脂物質(zhì)，是細(xì)胞膜重要的組成部分，可起到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，恢復(fù)受損酶的活性; 神經(jīng)節(jié)苷脂可以通過(guò)血腦屏障嵌入損傷的腦細(xì)胞膜的表面; 同時(shí)對(duì)抗興奮性氨基酸和自由基的神經(jīng)毒性作用，并抑制氧化應(yīng)激，達(dá)到保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞的作用[12-13]。王旭晴[14]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂在治療新生兒缺血缺氧性腦病過(guò)程中具有良好的效果，能抑制TNF-α和IL-6釋放及毒性作用，最終發(fā)揮抗炎作用。醒腦靜注射液是一種新型中藥注射劑，組方來(lái)源于安宮牛黃丸，主要成分包括天然麝香、梔子、郁金、冰片等，黃川峰[15]研究證實(shí)，醒腦靜注射液能夠通過(guò)降低血管通透性進(jìn)而減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，同時(shí)有抗氧化及氧化自由基作用，從分子水平保護(hù)腦神經(jīng)元。二者聯(lián)合可降低TNF-α和IL-6等炎癥因子的損傷作用，并能減少各自的用藥劑量，減少不良反應(yīng)，故神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合醒腦靜對(duì)腦梗死后的炎癥反應(yīng)抑制較單純神經(jīng)節(jié)苷酯更有效。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合醒腦靜可有效降低腦梗死后炎癥因子對(duì)腦組織的損傷，不良反應(yīng)少，值得臨床推薦。

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2016-10-28

遼寧省沈陽(yáng)市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究項(xiàng)目(WX11C10)

R 743

A

1672-2353(2017)05-145-02

10.7619/jcmp.201705045