新活素改善急性失代償性心衰的臨床效果觀察

鄒 武

(南京中醫藥大學附屬常州市中醫院, 江蘇 常州, 213003)

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臨床藥學

新活素改善急性失代償性心衰的臨床效果觀察

鄒 武

(南京中醫藥大學附屬常州市中醫院, 江蘇 常州, 213003)

新活素; 充血性心衰; 療效; 安全性

急性失代償性心力衰竭(ADHF)是指以迅速出現心力衰竭的癥狀和體征而需要緊急治療為特征的綜合征。這類患者如果不能在短期內及時糾正，會因顯著血流動力學障礙而產生嚴重后果。內源性腦鈉肽相對不足和/或腦鈉肽抵抗常常存在于大多數嚴重心力衰竭時的患者中，國內外多項臨床研究[1]證實，為了迅速改善急性力衰竭患者的血流動力學狀況和臨床癥狀，可以選擇補充外源性腦鈉肽。作者觀察重組人腦利鈉肽(rhBNP)對ADHF患者的臨床改善作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2015年12月在本院ICU住院的60例患者，年齡為30～80歲，平均56.81±6.25歲，男27例，女33例。隨機分為觀察組和對照組各30例。觀察組男14例，女16例，年齡70.2±9.6歲，NYHA Ⅲ級13例，Ⅳ級17例。對照組男13例，女17例，年齡68.8±9.8歲, NYHA Ⅲ級14例，Ⅳ級16例。2組患者的性別、年齡及心功能狀態特征均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。所有患者均符合2014 年中國心力衰竭指南確定的診斷依據。排除有明顯的心源性休克、血容量不足、瓣膜狹窄、肥厚性或限制型心肌病、縮窄性心包炎、需要機械通氣者、嚴重肝腎功能不全者以及有任何原因導致血壓<90/60 mmHg的患者。2組患者在性別、年齡、病情等方面無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

所有參加研究的患者，在入組前均充分知情同意，簽署知情同意書。對照組的治療方案參照美國2005ACC/AHA心力衰竭治療指南給予標準化抗心衰治療: 臥床、持續心電血氧飽和度監護、氧氣持續吸入、低鈉飲食、利尿、強心及擴血管，積極抗感染，治療原發病。對紊亂的機體內環境積極糾正。觀察組在對照組的治療方案基礎上(但不使用常規利尿劑)加用新活素(0.5 mg/支，成都諾迪康生物制藥有限公司)。藥物使用劑量參考藥物說明書，即首次負荷劑量 1.5 pg/kg靜脈注射，然后以0.007 5 ng/(kg·min)的劑量連續靜脈滴注72 h。觀察患者的臨床癥狀及理化檢查結果的變化。

1.3 觀察指標

所有參加研究的患者，用藥前記錄最主要的臨床癥狀及體征，用藥3 d后，再次記錄癥狀、體征的變化情況；客觀指標主要包括患者的治療前后的血壓、24 h尿液總量、超聲心動圖。驗血指標主要包括患者治療前后的血液學常規檢查、小便常規、肝腎功能的變化。

1.4 療效判斷標準

療效標準的判定采用顯效、有效、無效3個等級。心功能改善2級，癥狀或體征改善或消失，呼吸困難明顯緩解，雙肺濕啰音消失，心率下降或正常，尿量增多，浮腫消失判定為顯效；心功能改善1級，上述癥狀和體征較前減輕判定為有效；無效是指心功能改善低于1級或加重甚至死亡，呼吸困難等癥狀和體征無明顯改善。

1.5 停藥指標

研究過程中一般不能停藥，除外在應用新活素過程中出現顯著不良反應，主要包括出現肝腎功能損害、血壓顯著下降(SBP<85 mmHg和/或DBP<40 mmHg)等。

1.6 統計學方法

采用SPSS 11.5統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，計數資料以百分比表示，組間比較采用t檢驗。組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組顯效14例，有效12例，無效4例，總有效率為86.6%; 對照組顯效9例，有效11例，無效10例，總有效率為66.7%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組心率、收縮壓低于對照組，而24 h尿量高于對照組, LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。在患者治療前后的血液學常規檢查、小便常規、肝功能等指標方面, 2組均無顯著變化。觀察組中有1例患者在使用新活素3 d后復查腎功能提示血肌酐水平輕度升高，為142 μmol/L。停藥2 d未經特殊治療后，復查肌酐提示恢復正常。另有1例患者出現了可疑輸液反應，主要表現為一過性低血壓，經減慢滴速后血壓很快恢復正常水平。

表1 2組治療前后臨床觀察指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

新活素是利用現代基因重組技術合成的一種內源性多肽類激素[2], 其藥理學作用主要為通過對血管的擴張，快速降低心臟前負荷及后負荷，改善患者的臨床癥狀；同時還具有拮抗神經內分泌激素、增加尿鈉排泄及利尿作用，這些都與內源性腦鈉肽的生理學作用相似，所以理論上可用于急性失代償型心衰伴明顯呼吸短促患者的治療。在一項前瞻性臨床研究[3-4]中, rhBNP可以明顯改善ADHF患者的臨床癥狀，包括呼吸困難等，可能與藥物能夠降低PCWP、右房壓、肺動脈收縮壓和平均肺動脈壓有關。補充外源性腦鈉肽應該成為治療心力衰竭的一種有效手段，這是因為大部分發生心力衰竭患者的血漿 BNP水平雖然也會升高，但是和體內過度激活的神經內分泌系統比較而言，這種升高表現的相對不足[5-8]。

本研究發現，新活素無論在臨床癥狀的改善，還是患者尿量的增加方面均占優，同時在改患者LVEF及心功能方面也顯著優于對照組，觀察組患者癥狀及體征的改善方面顯著優于常規抗心衰治療。作者認為，新活素對于ADHF患者的身體康復具有較好的效果，主要表現為其可以快速減輕這類患者的呼吸困難和乏力等癥狀，這可能是新活素抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統及交感神經，從而表現出利鈉利尿、短時間內有效地擴張血管、降低心臟的前后負荷。在使用此類藥物時，仍應該嚴格閱讀說明書，把握藥物使用適應證，并按照臨床常規劑量使用，使用過程中還要密切監測患者血壓波動情況，防止不良事件發生。

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2016-10-21

R 541.6

A

1672-2353(2017)05-143-02

10.7619/jcmp.201705044