血液透析聯合血液灌流對尿毒癥患者β2-微球蛋白和超敏C反應蛋白的影響

張世慧, 張 燕，唐 曦

(四川省成都市第六人民醫院 腎病科, 四川 成都, 610051)

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血液透析聯合血液灌流對尿毒癥患者β2-微球蛋白和超敏C反應蛋白的影響

張世慧, 張 燕，唐 曦

(四川省成都市第六人民醫院 腎病科, 四川 成都, 610051)

目的 探討血液透析聯合血液灌流對尿毒癥患者β2-微球蛋白(β2-MG)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 選取50例尿毒癥患者，隨機分為觀察組和對照組。對照組采用單純血液透析治療，觀察組使用血液透析聯合血液灌流治療。首次治療后和治療2個月后檢查患者β2-MG和hs-CRP水平。結果 觀察組首次治療后、治療2個月后β2-MG、hs-CRP水平較治療前顯著降低(P<0.05), 且β2-MG、hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)。結論 血液透析聯合血液灌流可降低尿毒癥患者β2-MG和hs-CRP濃度。

血液透析; 血液灌流; 尿毒癥; β2-微球蛋白; 超敏C反應蛋白

尿毒癥是各種腎臟疾病終末期，由于腎功能的衰竭和喪失而產生的一系列代謝紊亂的臨床表現所組成的臨床綜合征，不是指單獨的一種疾病[1]。尿毒癥是無法用藥物治愈的疾病，目前通常采用血液透析(HD)來清除尿毒癥患者血液內的代謝廢物、電解質和有害物質，調節電解質的平衡，減少毒素對患者身體的損害。但是HD只能通過半透膜清除小分子毒素，對中、大分子很難清除，而血液灌流(HP)可以讓血液經體外循環，通過吸附來清除血液中的中、大分子毒素[2]。將HD與HP聯合應用治療尿毒癥已取得了良好臨床療效[3-4]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種可以反映尿毒癥慢性炎性的標志物, β2-微球蛋白(β2-MG)水平升高可以引起透析相關性淀粉樣變的并發癥。本研究觀察血液透析聯合血液灌流對尿毒癥患者β2-微球蛋白和超敏C反應蛋白的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年6月本院收治的50例尿毒癥患者作為研究對象，其中男27例，女23例，年齡38～78歲，平均(61.9±4.36)歲; 原發病：糖尿病腎病12例，高血壓腎病13例，慢性腎小球腎炎9例，痛風性腎病7例，梗阻性腎病4例，良性腎小動脈硬化3例，其他2例。將入選的患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組25例，其中男13例，女12例; 年齡38～75歲，平均(61.3±6.42)歲; 觀察組25例，其中男14例，女11例，年齡42～78歲，平均(62.7±8.14)歲。對照組和觀察組在年齡、性別、原發疾病等基本資料方面的差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究已經由本院倫理委員會審查并且批準，并告知患者此研究的性質以及收益和存在的風險，所有入選患者均簽署了知情同意書。入選標準: ① 均符合《腎臟病學》關于尿毒癥的診斷標準[5]。② 病情穩定，血糖、血壓等基本控制穩定，能進行常規的血液透析; ③ 血液透析維持時間≥3個月; ④ 每日尿量<400 mL; ⑤ 近段時間未接受其他影響hs-CRP和β2-MG水平的治療。排除標準: ① 排除有嚴重的心臟疾病、肝病、胃腸疾病的患者; ② 排除有內分泌和代謝障礙疾病的患者; ③ 排除有造血系統疾病、有惡性腫瘤的患者; ④ 排除既往6個月內發生急性心腦血管疾病、冠狀動脈綜合征的患者; ⑤ 排除參加其他臨床試驗的患者。

1.2 方法

對照組單純使用血液透析治療。透析儀器為Braun dialog透析機(德國貝朗公司)，透析器為金寶14 L聚酰胺纖維膜(瑞典)，透析膜面積1.4 m2。抗凝：低分子肝素，依據患者凝血情況個體化抗凝。維持血液流量 200～250 mL/min。透析液：碳酸氫鹽透析液, 500 mL/min, 每次均充分透析超濾達到干體質量。透析時間: 4 h/次, 3次/周，持續治療2個月。

觀察組聯合使用血液透析和血液灌流治療。灌流儀器為HA130型一次性血液灌流器(珠海健帆生物科技股份有限公司)。用肝素鈉12 500 U浸泡0.5 h, 用連接管串聯灌流器于透析器前，用3 000 mL生理鹽水沖洗透析器、灌流器和管路，在沖洗的同時排氣，防止凝血和阻塞。維持血流量為180～220 mL/min, 透析液流量為500 mL/min。先聯合血液透析和血液灌流2 h, 飽和后取下灌流器，繼續持續透析2 h。觀察組單純血液透析4 h/次, 3次/周; 串聯血液灌流, 4 h/次, 1次/周，連續治療2個月。

1.3 觀察指標及檢測方法

對照組在首次HD前后，觀察組在首次HP聯合HD治療前后均檢測β2-MG和hs-CRP 水平, 2組在治療2個月后再次檢測β2-MG、hs-CRP水平。hs-CRP檢測方法為乳膠增強免疫散射比濁法[6], 精確度為0.05 mg/L, 正常值參考值范圍為0.2～3.0 mg/L。β2-MG 采用液相平衡競爭放射免疫分析法檢測[7]。

2 結 果

2組患者在治療前(首次透析前)β2-MG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。對照組首次透析后和治療2個月后與治療前相比, β2-MG水平變化無顯著差異(P>0.05)。觀察組首次透析后和治療2個月后的β2-MG水平與治療前相比顯著降低(P<0.05), 且與對照組相比有顯著差異(P<0.05)。見表1。2組患者在治療前(首次透析前)hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。對照組首次透析后和治療2個月后與治療前相比, hs-CRP水平變化差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組首次透析后和治療2個月后的hs-CRP水平與治療前相比顯著降低(P<0.05), 且與對照組相比有顯著差異(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后β2-MG水平 μg/dL

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后hs-CRP水平 mg/L

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

慢性腎衰竭終末期患者由于腎功能基本喪失而產生的一系列臨床癥狀稱為尿毒癥，尿毒癥患者血液中的多種代謝廢物和各種毒素無法通過腎臟代謝清除而長期積聚在體內，會逐漸引發水、電解質紊亂，以及削弱患者殘存的腎功能。尿毒癥血液中常見的小分子毒素包括肌酐、尿素等，大分子毒素包括自由基、甲狀旁腺激素、β2-MG等[8]。研究[9]表明，中、大分子具有神經毒性，能夠抑制血液中血細胞和血紅蛋白的生成，并且是白細胞的吞噬功能降低，阻礙調節因子和酶的產生與釋放，減低殘存腎功能。一般游離小分子毒素可以通過HD來清除。HD是目前治療尿毒癥最常用也很有效的方法[10], 它的原理是通過半透膜的溶質彌散透析和超濾脫水作用將血液中的小分子毒素(肌酐、尿素等)和水分子清除排出。但是HD基本無法清除血液中的中、大分子，而HP是清除血液中的中、大分子較為經濟實用的治療方法[11]。本研究的血液灌流器采用多孔樹脂作為吸附材料內置，具有表面積大、吸附容量高的優點，可吸附分子量為300～5 000的分子，與血液透析器串聯能夠提高毒素清除率，彌補單獨血液透析的不足。HD與HP聯合治療尿毒癥具有良好的協同作用[12-13], 可以全面、徹底地清除不同相對分子質量的代謝產物、毒素、致病因子等，維持內環境的平衡，對防止并發癥的產生也具有重要的意義。

β2-MG屬于中大分子，是分子量11.8 KD的蛋白質, β2-MG水平升高可能會導致腎性骨病、透析相關性淀粉樣變、皮膚瘙癢、周圍神經病變、異位鈣化等多種并發癥，是引起維持血液透析尿毒癥患者死亡的重要原因之一[14]。本研究檢測和分析了2組患者治療前后的β2-MG水平，觀察組經過HD聯合HP治療后以及治療2個月后的β2-MG水平與治療前相比顯著降低(P<0.05), 且與對照組相比有顯著差異(P<0.05), 而對照組治療前后無顯著差異(P>0.05), 說明HP可以清除血液中β2-MG等中大分子，彌補HD只能清除小分子的弱點，二者協同治療優勢互補，因此將HD和HP聯用治療尿毒癥，對改善患者生存狀況，減少并發癥，延長患者生存時間具有重要意義。

hs-CRP是一種能夠標志炎癥反應程度的非特異性急性時相反應蛋白，由肝細胞在多種炎性因子的作用下合成，在炎癥反應中發揮著至關重要的作用，是一種炎癥標志物[15]。研究[16]證實，腎臟病終末期死亡的高危因素之一就是hs-CRP水平的升高，同時它還是患者心血管疾病發病的重要危險因素。本文的所有研究對象在治療前的hs-CRP水平均高于正常值，反映了患者處于炎癥狀態之中。長期維持HD治療的患者大多具有慢性炎癥，這是因為長期多次進行血液透析使患者的血液反復接觸透析膜，可能受到病原菌污染的透析液反向滲透，在開放性的血液通路中很難避免，因此產生關聯反應，情況復雜，引起患者的急性或慢性炎癥。本文通過檢測和分析2組患者治療前后的hs-CRP水平來反映患者的炎癥狀態，觀察組首次經過HD聯合HP后以及治療2個月后的hs-CRP水平與治療前相比顯著降低(P<0.05), 且與觀察組相比有顯著差異(P<0.05), 證明了HP聯合HD 治療可降低hs-CRP水平，改善患者的炎癥狀態，降低心血管事件的發生概率。

[1] Cohen G, Horl W H. Immune dysfunction in uremia-an update[J]. Toxins, 2012, 4(11): 962-90.

[2] 莊乙君, 覃學, 高海娥. 不同透析方式治療尿毒癥皮膚瘙癢的療效比較及對血清甲狀旁腺素、β2微球蛋白水平的影響[J]. 中國老年學雜志, 2014, 34(4): 76-78.

[3] 閔亞麗, 藍天座, 于黔. 高通量血液透析對30例尿毒癥患者鈣、磷及甲狀旁腺激素的影響[J]. 貴州醫藥, 2013, 37(7): 594-595.

[4] 趙子秀, 焦建, 楊帆, 等. 高通量血液透析治療尿毒癥患者的效果觀察[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2016, 20(13): 194-195.

[5] 王海燕. 腎臟病學[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2012: 1.

[6] 李娟紅, 趙子賢, 曾鳳群, 等. 兩種方法檢測超敏C反應蛋白診斷2型糖尿病患者頸動脈內中膜厚度的價值[J]. 海南醫學, 2016, 27(16): 2615-2618.

[7] 朱君, 邱熾昌, 鐘春梅. 血液透析聯合血液灌流對尿毒癥患者β2-微球蛋白和超敏C反應蛋白的影響[J]. 臨床醫學工程, 2016, 23(1): 29-30.

[8] Chen L H, Zhuang L, Zhang L Q, et al. Clinical analysis of hemodialysis combined with hemoperfusion for treatment in uremic patients [J]. Zhongguo weizhongbing jijiuyixue, 2010, 22(12): 760-1.

[9] Wei Z N, Zhang Q H, Wu D, et al. Effect of high flux hemodialysis on plasma toxin molecule contents and body′s microinflammatory state in patients with uremia[J]. Journal of Hainan Medical University, 2016, 22(6): 87-94.

[10] Li J, Li D, Xu Y, et al. The optimal timing of hemoperfusion component in combined hemodialysis-hemoperfusion treatment for uremic toxins removal[J]. Renal Failure, 2014, 37(1): 1-5.

[11] 童仙女. 血液灌流串聯血液透析對尿毒癥皮膚瘙癢的效果觀察[J]. 護士進修雜志, 2015(1): 69-70.

[12] Liu Y, Cheng J Z, Guo Z Y. Clinical Effect and Impact on Renal Function Analysis of Hemoperfusion Combined with Hemodialysis in the Treatment of Uremia[J]. Chinese Journal of Medicinal Guide, 2014(1): 54-71.

[13] 湯玉梅, 徐吉先, 李剛, 等. 血液灌流透析對尿毒癥患者血清PTH、β2-MG水平的影響[J]. 中國實驗診斷學, 2015(8): 1307-1309.

[14] Chen H Y, Chiu Y L, Hsu S P, et al. Elevated C-reactive protein level in hemodialysis patients with moderate/severe uremic pruritus: a potential mediator of high overall mortality[J]. Qjm Monthly Journal of the Association of Physicians, 2010, 103(11): 837-46.

[15] Tonelli M, Karumanchi S A, Thadhani R. Epidemiology and Mechanisms of Uremia-Related Cardiovascular Disease[J]. Circulation, 2016, 133(5): 518-536.

Effects of hemodialysis combined with hemoperfusion on expression of β2-microglobulin and high-sensitivity C-reactive protein in patients with uremia

ZHANG Shihui, ZHANG Yan, TANG Xi

(DepartmentofNephrology,ChengduSixthPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan, 610051)

Objective To explore the effects of hemodialysis combined with hemoperfusion on the expression of β2-microglobulin (β2-MG) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with uremia. Methods A total of 50 patients with uremia were randomly divided into control group and observation group. The control group was treated by single hemodialysis, while the observation group was treated by hemodialysis combined with hemoperfusion. After the first treatment and 2 months after treatment, the levels of β2-MG and hs-CRP were detected. Results After the first treatment and 2 months after treatment, the levels of β2-MG and hs-CRP in the observation group were significantly lower than those before treatment, and were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Hemodialysis combined with hemoperfusion can reduce the levels of β2-MG and hs-CRP in patients with uremia.

hemodialysis; hemoperfusion; uremia; β2-microglobulin; high-sensitivity C-reactive protein

2016-11-13

R 457

A

1672-2353(2017)05-065-03

10.7619/jcmp.201705018