胸腺肽聯合化療治療非小細胞肺癌的療效及對免疫功能的影響

游莉斯, 陳小艷, 葉 斌

(四川省成都市第六人民醫院 腫瘤科, 四川 成都, 610051)

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胸腺肽聯合化療治療非小細胞肺癌的療效及對免疫功能的影響

游莉斯, 陳小艷, 葉 斌

(四川省成都市第六人民醫院 腫瘤科, 四川 成都, 610051)

目的 探討胸腺肽聯合化療治療非小細胞肺癌的療效及對免疫功能的影響。方法 選取非小細胞肺癌患者200例，隨機分成2組。2組患者化療均采用基于順鉑的聯合治療方案，分別為長春瑞濱加順鉑(NP)、紫杉醇加順鉑(DP)方案和吉西他濱加順鉑(GP)方案。觀察組患者在此基礎上采用胸腺肽治療。分別在化療前、化療后7 d以及化療后28 d觀察2組患者的T淋巴細胞亞群和NK細胞的變化，觀察化療過程中骨髓抑制、胃腸道反應等毒性反應。結果 在化療后7、28 d后, 2組患者的T淋巴細胞亞群和NK細胞水平有顯著差異(P<0.05)。觀察組患者骨髓抑制的發生率為29%，顯著低于對照組的53%(P<0.05)。觀察組患者胃腸道反應的發生率為63%，顯著低于對照組的98%(P<0.05)。結論 化療聯合胸腺肽可以顯著提升非小細胞肺癌患者的免疫能力，減少抗癌藥物毒性反應。

胸腺肽; 非小細胞肺癌; 免疫功能; 毒性反應

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均占中國惡性腫瘤中首位[1]。大多數肺癌患者為非小細胞肺癌(NSCLC), 約占80%, NSCLC主要是指鱗狀細胞癌(鱗癌)、腺癌和大細胞癌，與小細胞肺癌相比, NSCLC的腫瘤細胞生長速度十分緩慢，其較晚才會擴散和轉移[2]。目前，臨床上主要采用化療手段來治療NSCLC, 緩解病情，延長生存時間。化療藥物在滅殺腫瘤細胞的同時，對其他正常細胞也具有一定的傷害，給NSCLC化療患者帶來嚴重的副作用，如胃腸道反應、骨髓抑制和免疫力低下等[3]。脾多肽是一種健康小牛胸腺組織提取物，能改善化療副反應，增強化療患者的免疫功能。本文對NSCLC化療患者應用胸腺肽治療，探討其對患者免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年5月本院腫瘤科收治的NSCLC患者200例，按照入院順序隨機分成2組，每組200例。觀察組100例，男68例，女32例，年齡38～77歲，平均年齡(62.5±14.1)歲, NSCLC類型為鱗癌43例，腺癌38例，大細胞癌19例，其中處于Ⅲ期的患者63例, Ⅳ期患者37例。對照組100例，男65例，女35例，年齡36～78歲，平均年齡(64.7±14.9)歲，鱗癌47例，腺癌38例，大細胞癌15例，其中處于Ⅲ期的患者59例, Ⅳ期患者41例。2組患者性別、年齡、非小細胞肺癌類型、腫瘤分期等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。納入標準: ① 符合非小細胞肺癌的診斷標準[4], 腫瘤臨床分期為Ⅲ期或Ⅳ期; ② 卡氏評分≥60分; ③ 告知患者可能存在的風險后簽署知情同意書的。排除標準: ① 治療前已采用過化療或免疫制劑的患者; ② 存在感染性疾病、血液系統疾病、心血管疾病等其他嚴重疾病的患者; ③ 存在精神疾病的患者; ④ 處于妊娠期或哺乳期的婦女。

1.2 治療方法

2組患者化療均采用基于順鉑的聯合治療方案，其中觀察組患者采用長春瑞濱加順鉑(NP)方案38例，紫杉醇加順鉑(DP)方案32例，吉西他濱加順鉑(GP)方案30例。對照組NP方案33例, DP方案35例, GP方案32例。2組患者所用化療方案無顯著差異(P>0.05)。觀察組患者在此基礎上采用胸腺肽(生產廠商：西安迪賽生物藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20046037)治療，在化療第8天后開始皮下注射, 1.6 mg/次, 2次/周，直至化療結束。

1.3 觀察指標

觀察并比較2組患者在化療前1 d、化療后7 d以及化療后28 d結束后的T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)和NK細胞的變化，并且記錄化療第7天至第2個周期結束期間2組患者的胃腸道反應、骨髓抑制等毒性反應的發生情況。CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+和NK細胞水平均采用流式細胞儀來測定，儀器購自美國Beckman-Coulter。抗癌藥毒性反應分級標準參照WHO制定的標準評定[5]。

1.4 統計學方法

研究所得數據均使用統計學軟件SPSS 17.0進行分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗; 計數資料用例數或者百分比或率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05,P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

在化療后7 d, 2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和NK細胞計數均顯著下降, CD8+水平顯著上升(P<0.05)。在化療后28 d, 觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和NK細胞計數均得到回升, CD8+水平顯著下降(P<0.05), 而對照組患者各項指標均無顯著變化(P>0.05)。見表1。觀察組患者中骨髓抑制的總發生率為29%, 而對照組為53%, 觀察組顯著低于對照組(χ2=6.876,P<0.05)。觀察組和對照組患者胃腸道反應的發生率分別為63%和98%, 觀察組顯著低于對照組(χ2=39.019,P<0.05)。見表2。

表1 2組患者化療前后T淋巴細胞亞群和NK細胞的變化比較

與化療前相比, *P<0.05; 與化療后7 d相比, #P<0.05; 與對照組相比, △P<0.05。

表2 2組患者化療毒性反應發生情況[n(%)]

與對照組相比, *P<0.05。

3 討 論

非小細胞肺癌是中國最常見的癌癥之一，發病率極高，并且由于其確診時大多為中晚期NSCLC, 已經失去了手術治療的最佳機會，故病死率也極高。目前中晚期NSCLC患者大多采用化療，提高其生存率和延長生活時間[6]。化療過程中使用的抗癌藥在殺滅腫瘤細胞的同時也會對正常細胞產生作用，故往往給化療患者帶來嚴重的毒性反應，如骨髓抑制、胃腸道反應、脫發、神經毒性和免疫抑制等[7]。這些毒性反應會給患者造成巨大痛苦，嚴重影響患者的生活質量，甚至會降低患者對化療依從性和耐受性，從而導致NSCLC治療效果不佳，患者生存率大大降低[8]。胸腺肽是健康小牛胸腺組織中的提取物，具有較大的生物活性，能夠調節機體免疫功能，提高患者免疫力，其對化療其他毒性反應也具有一定的緩解作用[9]。

腫瘤的生長機制與機體免疫功能息息相關，而T細胞和NK細胞是免疫系統中淋巴細胞的重要組成部分, T淋巴細胞亞群能夠維持正常的機體免疫功能，在抵御疾病的發生和腫瘤的形成中發揮著重要的作用[10]。NK細胞可以直接滅殺腫瘤細胞和其他病毒感染細胞等，在抗腫瘤的天然免疫以及特異性免疫中具有重要意義[11]。NSCLC腫瘤細胞分泌的免疫抑制因子，以及化療藥物的細胞毒性作用，使患者體內T細胞和NK細胞受抑制，致使T淋巴細胞亞群中的CD3+和CD4+水平下降、CD8+水平上升，從而CD4+/CD8+比值降低，并且降低NK細胞水平，標志著患者免疫功能受損[12]。本文中, 2組患者在化療后第7天, CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞水平均明顯降低、且CD8+升高，證實NSCLC患者在化療開始后，免疫力受到抑制。隨后給予觀察組患者胸腺肽治療，胸腺肽可以使體內的非特異性免疫功能激活，能夠促使T細胞的成熟與分化，提高CD3+和CD4+水平，同時也能增強NK細胞活性，從而改善患者免疫功能[13]。本研究中觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞水平在化療后第28天均得到顯著提升(P<0.05), CD8+水平下降(P<0.05), 而對照組患者的各項免疫指標均無顯著變化(P>0.05), 胸腺肽對改善NSCLC患者的機體免疫功能具有重要作用。

骨髓抑制是指腫瘤患者在化療過重中，化療藥物對造血干細胞產生毒性作用，導致其復制能力和自我更新受損，從而造血功能受到抑制。胃腸道反應主要是由于化療過程中化療藥物對消化道黏膜具有直接刺激作用，并且其還會抑制黏膜上皮細胞的生長，最終引起一系列胃腸道癥狀[14]。近年來，大量文獻[15-16]報告證實胸腺肽能夠改善化療后產生的毒性反應。本文中采用胸腺肽治療的觀察組患者骨髓抑制和胃腸道反應總發生率分別為29.00%和63.00%, 而觀察組患者分別為53%和98%, 差異有統計學意義(P<0.05), 表明胸腺肽能明顯減少化療后毒性反應的發生。

綜上所述，對于非小細胞肺癌患者在化療過程中使用胸腺肽治療，能夠顯著升高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞水平，降低CD8+水平，患者免疫功能得到明顯改善。胸腺肽還可以明顯減少化療藥物帶來的毒性反應，如骨髓抑制和胃腸道反應等，改善患者生活質量，提高生存率。

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Efficacy of thymosin combined with chemotherapy in treatment of patients with non-small cell lung cancer and its influence on immune function

YOU Lisi, CHEN Xiaoyan, YE Bin

(DepartmentofOncology,ChengduSixthPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan, 610051)

Objective To explore the efficacy of thymosin combined with chemotherapy in treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and its influence on immune function. Methods A total of 200 patients with NSCLC were selected and randomly divided into observation group and control group. All patients were treated with combined treatment, including vinorelbine plus cisplatin (NP), paclitaxel plus cisplatin (DP) and gemcitabine plus cisplatin (GP). On this basis, patients in observation group were treated with thymosin. Changes of T lymphocyte subsets and NK cells were compared before treatment and 7, 28 days after chemotherapy between two groups, and the toxic reactions such as bone marrow depression and gastrointestinal reaction were observed. Results Seven and twenty-eight days after chemotherapy, there were significant differences of T lymphocyte subsets and NK cells between two groups (P<0.05). The incidence rate of myelosuppression in the observation group was 29%, which was significantly lower than 53% in the control group (P<0.05). The incidence rate of gastrointestinal reaction in the observation group was 63%, which was significantly lower than 98% in the control group (P<0.05). Conclusion Chemotherapy combined with thymosin can significantly improve immunity ability of patients with non-small cell lung cancer, and reduce the toxicity of anti-cancer drugs.

thymosin; non-small cell lung cancer; immune function; toxic reaction

2016-11-20

葉斌

R 734.2

A

1672-2353(2017)05-042-04

10.7619/jcmp.201705012